目的: 肺间质纤维化是一种病因未明，发病机制不清，缺乏治疗手段的致命性肺间质疾病，肺间质纤维化的病理特征是肺泡上皮细胞损伤，成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质(ECM)的过度沉积，最终导致肺组织结构的异常重构。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的肌成纤维细胞构成，是造成ECM异常沉积的主要细胞。同时研究证实转化生长因子-β1(TGF-β1)是关键的致纤维化细胞因子，可以诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。近年来的研究证实，他汀类药物在体外可抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，在肺间质纤维化的治疗中显示出了令人鼓舞的倾向，但是机制尚不明确。本实验研究以TGF-β1诱导肌成纤维细胞的分化作为切入点，观察经阿托伐他汀干预后，肌成纤维细胞的标志性产物α-SMA的改变及TGF-β1诱导基质Ⅰ型胶原表达等指标的变化，进一步探索他汀类药物抑制肺纤维化的机制。 材料与方法: 气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型，作为实验组，应用气管内注入生理盐水作为对照组，并分离培养肺成纤维细胞，待细胞自然纯化至第四代时，用阿托伐他汀对其进行干预，实验组和对照组分别分为空白对照亚组、TGF-β1诱导亚组和不同剂量阿托伐他汀亚组，用倒置显微镜观察细胞的形态结构，MTT计数法观察各组细胞的增殖情况，免疫组织化学法定性观察α-SMA的表达情况，ELISA法测定细胞培养上清液中Ⅰ型胶原含量。 结果: 生理盐水对照组细胞形态规则，细胞小且胞浆清晰，细胞生长比较慢，传代后生长速度增快。博莱霉素实验组细胞与对照组相比，细胞形态不规则，细胞比较大，且生长速度明显快于对照组。阿托伐他汀对TGF-β1诱导的大鼠肺肌成纤维细胞标志性产物α-SMA具有抑制作用。阿托伐他汀能够抑制TGF-β1诱导的大鼠肺肌成纤维细胞的增殖。阿托伐他汀5μmol/L亚组和阿托伐他汀10μmol/L亚组的细胞生长明显被抑制，细胞数降至70％以上，阿托伐他汀0.1μmol/L亚组与阿托伐他汀1μmol/L亚组的细胞生长抑制不明显，无统计学意义。阿托伐他汀能抑制TGF-β1诱导的大鼠肺肌成纤维细胞分泌的I型胶原。阿托伐他汀5gmol/L亚组和阿托伐他汀10μmol/L亚组的细胞Ⅱ型胶原表达明显减少，可达50％以下，阿托伐他汀0.1μmol/L亚组与阿托伐他汀1μmol/L亚组的细胞表达Ⅰ型胶原略有下降，但无统计学意义。 结论: 阿托伐他汀能够抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞的分化，主要表现在细胞增殖情况以及肌成纤维细胞的标志性产物α-SMA表达的改变上，同时阿托伐他汀能够使TGF-β1诱导基质Ⅰ型胶原的沉积减少。