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目的：大量研究表明AGEs与糖尿病血管病变并发症及动脉粥样硬化有关,肌动蛋白调节蛋白profllin-1介导的肌动蛋白的重组和再分布是内皮细胞收缩、血管通透性升高的主要病理基础。已有研究报道在冠心病患者动脉粥样斑块中profilin-1的表达增加,但其是否参与糖尿病大血管病变未见相关报道。本课题拟探讨糖尿病(diabetes mellitus,DM)合并冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血浆中profllin-1及糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end-products, RAGE)的水平及与冠脉狭窄程度的相关性研究；并进一步在外源性晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导大鼠血管病变模型和体外培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(Rats arotal Smooth muscle cell),深入探讨profllin-1在AGEs诱导血管重塑中的作用及相关通路,为寻找新的抗血管病变发生的作用靶点提供理论依据。方法：1.选取31例冠心病患者及31例糖尿病合并冠心病患者和27例健康者,在其知情同意的情况下,收集血标本,采用Elisa试剂盒检测profllin-1、RAGE的血浆水平。2.采用SD大鼠尾静脉注射AGEs-BSA(25mg/kg, i.v. qd,连续2月)诱导血管损伤模型,采用HE染色、Mallory染色、免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)检测组织形态学变化及相关指标的改变,采用Western blot及real time-PCR检测主动脉profilin-1的表达。3.在体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞,采用不同浓度的外源性AGEs处理不同时间,采用MTT法检测平滑肌的增殖,Western blot、real time-PCR检测profilin-1及JNK、STAT3的表达情况。结果：1.与正常对照组比较,CHD组及CHD合并DM组血浆Profilin-1及RAGE水平明显升高,线性回归显示：冠脉狭窄程度与血浆profilin-1水平及血浆RAGE水平正相关,且血浆profilin-1水平及RAGE水平呈正相关。2.与正常对照组相比,AGEs大鼠HE染色显示主动脉有明显的形态学改变,血管重塑指标IMT/LD、MA/LA.平滑肌层数均有明显增加,IHC蛋白定量显示各组织中profilin-1的平均光密度值(Average optical density, AOD)及表达面积率、积分光密度值(Integral optical density, IOD)明显增加,Western blot及real time-PCR显示主动脉profiin-1表达增加。3.在体外培养的主动脉平滑肌细胞,结果显示随着AGEs浓度的增加其先增殖后受到抑制；在相同药物浓度处理下,随着处理时间的延长其先增殖后受到抑制。Western blot及real time-PCR结果显示,其基因表达情况与蛋白表达情况一致,相关通路结果显示profilin-1呈STAT3依赖性调节,而JNK则表达降低,其相关通路的抑制试验由于时间限制尚未完成。结论：1.血浆Profilin-1水平与RAGE水平呈正相关,且二者均与冠脉狭窄程度成正相关；2. Profilin-1在AGEs诱导的大鼠血管重塑模型中表达增加；3. AGEs诱导RASMCs增殖,STAT3信号通路可能参与了该过程；