小鼠不同免疫抑制剂作用下肺部烟曲霉菌感染病理学研究

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[目的]使用肾移植术后常用免疫抑制剂(强的松、他克莫司、霉酚酸酯)免疫抑制小鼠后,将其暴露于烟曲霉孢子,比较侵袭性肺曲霉菌感染的发病率、病死率及感染程度的区别,以及其病理学差别。[方法]昆明雄性小鼠40只,适应性喂养1周后,随机分为4组:空白对照组(K组)、强的松组(P组)、他克莫司组(F组)、霉酚酸酯组(M组),强的松组:以强的松免疫抑制小鼠;他克莫司组:以他克莫司免疫抑制小鼠;霉酚酸酯组:以霉酚酸酯免疫抑制小鼠;空白对照组:以无菌生理盐水代替免疫抑制剂;96小时麻醉后以烟曲霉菌孢子混悬液滴鼻接种使小鼠感染,空白组以无菌生理盐水代替曲霉菌孢子悬浊液滴鼻接种。接种后分别观察每组小鼠存活天数、体重变化情况,记录死亡率;接种96小时后处死存活小鼠,取血查白细胞计数评价免疫状态。肺组织匀浆真菌培养,培养示优势菌为烟曲霉菌者记为感染小鼠,比较感染率,并通过比较菌落数比较感染程度,肺组织病理切片,通过出血、充血程度计分,观察肺泡内出血及炎症性坏死的出现频率。[结果]接种后霉酚酸酯组小鼠状态较其他组小鼠差,霉酚酸酯组及他克莫司组小鼠体重下降明显;96小时死亡率分别为:空白对照组0%,强的松组0%,他克莫司组37.5%,霉酚酸酯组62.5%,采用卡方检验P<0.05,有统计学意义;处死小鼠后肺组织匀浆培养后肺部曲霉菌感染率为:空白对照组O%,强的松组22.2%,他克莫司组50%,霉酚酸酯组75.0%,采用卡方检验P<0.05,有统计学意义;侵袭性肺曲霉病的感染率略高于死亡率。取血查血常规后四组小鼠白细胞数值两两比较P值均大于0.05,无统计学意义;肺组织匀浆培养后计算菌落数,以霉酚酸酯组计数最高,其次为他克莫司组,最低为强的松组。充血、出血程度霉酚酸酯组较他克莫司组及强的松组均高,他克莫司组与强的松组比较无明显差异;病理切片可见霉酚酸酯与他克莫司免疫抑制下的侵袭性肺曲霉菌感染主要病理表现为肺泡内出血,霉酚酸酯组的出血程度较重,强的松组的表现以炎性坏死为主。[结论]暴露于高浓度烟曲霉孢子后,霉酚酸酯组小鼠侵袭性肺曲霉菌感染的感染率、病死率及感染程度均为最重,其肺组织主要的病理学表现为肺泡内出血。
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