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目的研究血管内皮生长因子在肝脏缺血再灌注损伤中的作用以及抗血管内皮生长因子单克隆抗体(Anti-VEGF mAb)预处理对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的预防和保护作用,为临床上移植器官缺血再灌注损伤(IRI)及由此引起的急性肝功能衰竭等提供新的预防和治疗方法。方法(1)实验对象为健康雄性SD大鼠30只,体重(300±20)g,随机分为A组(手术对照组),B组(缺血再灌注组),C组(抗VEGF单克隆抗体干预组)每组10只动物。B、C组建立70%肝缺血再灌注损伤模型,C组于缺血前15分钟经腹腔注射抗VEGF单克隆抗体(100ug/300g);B组于缺血前15分钟经腹腔注射等量生理盐水;A组仅作麻醉、开腹、不阻断血流。(2)采用全自动生化分析仪,测定缺血再灌注6小时后血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天冬氨酸氨基转换酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平,了解大鼠肝功能的变化情况。(3)采用Western免疫印迹(Western Blot)法检测肝脏VEGF表达情况。(4)采用HE染色观察缺血再灌注6小时后大鼠肝脏组织病理变化情况。(5)采用TUNEL法了解缺血再灌注6小时后大鼠肝脏组织细胞凋亡情况。(6)采用比色法测定缺血再灌注6小时后大鼠肝脏组织内髓过氧化物酶(MPO)的变化情况。结果(1)B组血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天冬氨酸氨基转换酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平明显高于A组(P＜0.01),而C组应用抗VEGF单克隆抗体后血清ALT、AST、LDH水平显著低于B组(P＜0.01)。(2)缺血再灌注6小时后,B组肝组织中的VEGF表达水平较A组明显增加,而C组肝组织中的VEGF表达显著低于B组。(3)缺血再灌注6小时后,B组肝组织形态学有明显改变,而A、C组无明显改变。(4)缺血再灌注6小时后,B组肝细胞凋亡指数明显高于A组(P＜0.01),而C组肝细胞凋亡指数显著低于B组。(P＜0.01)(5)缺血再灌注6小时后,B组肝组织中的髓过氧化物酶(MPO)活性明显高于A组(P＜0.01),而C组肝组织中的髓过氧化物酶(MPO)活性升高不明显,显著低于B组(P＜0.01)。结论VEGF表达的上调参与大鼠肝脏缺血再灌注过程中肝脏的损伤以及抗VEGF单克隆抗体能有效减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,缓解肝功能下降,对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的预防和保护作用。该研究为临床上移植器官缺血再灌注损伤(IRI)及由此引起的急件肝功能衰竭等提供新的预防和治疗方法。