子宫复旧不全是产后常见并发症,在中医上属于“恶露不绝”“产后腹痛”等范畴。对该疾病,现代医学多给与宫缩剂辅以抗生素进行治疗,但显露出一定的副作用。目前,对于系统性的复杂疾病,越来越多的治疗策略倾向于多种药物的联合给药。相较作用于单一靶点的药物,中药复方具有多靶点治疗作用的优势。因此,在“辨证论治”理念基础上,我们采用补血益母颗粒进行研究。补血益母颗粒是治疗妇科类疾病的中成药,临床上主要用于治疗气血两虚兼血瘀症引起的产后腹痛,有良好的疗效,但基础研究相对薄弱。因此,我们利用中药网络药理学研究方法,对补血益母颗粒治疗子宫复旧不全的作用机制进行预测;构建相应的动物模型,对补血益母颗粒的药效进行评估,并对网络药理学的部分预测结果进行验证;为补血益母颗粒的临床应用提供一定的理论基础。目的:基于网络药理学研究方法,对补血益母颗粒治疗子宫复旧不全的作用机制进行预测;复制和评估药物流产大鼠模型,在此模型的基础上,对补血益母颗粒治疗子宫复旧不全的作用及作用机制进行研究。方法:用多个在线数据库平台对补血益母颗粒成分进行虚拟筛选,检索和预测筛选出的化合物的靶点,收集子宫复旧不全靶点,对补血益母颗粒作用于子宫复旧不全靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。用流产药物制备动物模型,设置不同剂量的流产药物组,通过检验大鼠子宫出血量、子宫形态、子宫病理切片、血浆凝血四项、血清激素水平,对不同剂量的流产药物的作用强度进行评价,并确定流产药物的给药剂量。在明确流产药物给药剂量后,设置不同剂量的补血益母颗粒给药组,从子宫形态、血清激素水平、血浆凝血四项水平、全血血流变水平对补血益母颗粒作用效果和作用强度进行评价。通过免疫组化实验,对大鼠子宫组织中MMP2、TIMP1、PR、ERα、PTGFR、VEGFR2蛋白表达水平进行检测,研究补血益母颗粒治疗子宫复旧不全的作用机制。结果:网络药理学研究筛选出了补血益母颗粒43个可能的活性成分,104个作用于子宫复旧不全靶点,GO富集分析发现这些靶点主要参与了免疫炎症、氧化应激、细胞增殖、凋亡、生殖部位变化等过程。KEGG富集分析发现了41条通路可能与子宫复旧作用有关,如TNF、HIF-1信号通路。模型评估中,两种剂量的流产药物均使大鼠子宫明显出血,子宫内膜损伤,凝血功能障碍,血清激素水平下降。给与补血益母颗粒后,模型组大鼠血清中PGF2α水平显著下调,PT和APTT时间显著下降,红细胞压积下降,全血切变率1、5、30、50下降,子宫组织中蛋白MMP2、PGF2αR、ERα水平下调,VEGFR2、PR水平上调。结论:补血益母颗粒治疗子宫复旧不全是多成分-多靶点-多通路相互作用的结果。补血益母颗粒通过防治产后子宫强直收缩、凝血功能障碍、血液循环不畅、胶原代谢异常,促进产后子宫内膜修复和血管再生,治疗子宫复旧不全。