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目的:通过实验观察退变兔椎间盘模型用六味地黄丸灌胃干预对退变髓核细胞细胞凋亡率及髓核细胞凋亡相关性因子PrxⅡ表达的影响,使六味地黄丸治疗退行性椎间盘腰痛病的疗效有实验依据予以支持,并进一步探讨其影响椎间盘髓核细胞凋亡的路径,帮助其精细化治疗退行性椎间盘所致疾病。方法:按照随机原则把80只新西兰白兔分为四组,分别为六味地黄丸组(A组)、模型组(B组)、假手术组(C组)及正常对照组(D组),其中模型组、六味地黄丸组构建椎间盘退变动物模型,将白兔全麻后,备皮消毒,通过左腹前外侧入路逐层切开皮肤,依层次分离筋膜肌肉,操作小心勿伤及椎间盘下伴行血管,直达椎体侧前方,使L4~L5和L5~L6的椎间隙暴露出来,再使用容积10μl的微量注射器随机选择L4~L5和L5~L6中任意一个椎间盘在椎间盘侧前方平行终板方向注进1μl 10ng/μl TNF-α的溶液至纤维环,注入后使用咬骨钳咬掉该椎间盘上一椎体的横突用作记号,术后依次止血缝皮,放回笼中喂养。假手术组使用前两组一致的手术方法及入路暴露L4~L5和L5~L6的椎间隙,但不做其他处理,按层次依次缝合,术后涂擦络合碘于伤口处以预防感染。空白组不做手术处理。术后3d予青霉素400万u/qd·im。六味地黄丸组在饲养过程中用六味地黄丸胶囊混悬液干预灌胃,其他三组用等容量的生理盐水予以对照。分别在2、4、6、8周后按批次依次处死白兔,于各时间点各组分别处死5只,并将椎间盘标本保留备用。光镜下染色观察细胞形态,TUNEL试剂检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹(Western-blot)法检测PrxⅡ蛋白表达。结果:对比假手术组新西兰大白兔(C组)与模型组(B组),模型组髓核细胞凋亡率和PrxⅡ蛋白表达在同一饲养周期内高于假手术组及正常对照组,其有明显差异性(P<0.05),表明兔退变椎间盘模型成功构造。对比模型组新西兰大白兔(B组)与六味地黄丸组(A组),模型组凋亡率和PrxⅡ蛋白表达量在各标本采集时间点均高于六味地黄丸组,二者差异明显(P<0.05),表明六味地黄丸灌胃有抑制PrxⅡ蛋白生成的作用,并能有效减慢髓核细胞的凋亡进程。模型组新西兰兔术后不同标本采集时间点进行两两相比较,凋亡率逐渐增高,PrxⅡ蛋白含量也不断升高,其差异显著(P<0.05),也表明兔椎间盘退变模型构建成功。六味地黄丸组新西兰兔术后不同标本采集时间点进行两两相比较,凋亡率及PrxⅡ蛋白含量逐渐升高,但较之模型组,其趋势较小,两者有明显差异(P<0.05),说明六味地黄丸对退变椎间盘有治疗意义。结论:六味地黄丸能适度减缓髓核细胞凋亡,下调PrxⅡ蛋白表达量,在某些程度上对椎间盘退变起治疗作用。