论文部分内容阅读
新药的研究创制很大程度上依赖于先导化合物的发现,而优秀的先导化合物的发现往往依托于一定的活性骨架、活性官能团。氧桥环骨架广泛存在于许多具有重要生理活性的天然产物中,是一类优秀的生物活性骨架。其中桥头烷氧基取代的氧杂[n.2.1]桥环骨架和氧杂[n.3.1]桥环骨架在氧桥环骨架天然产物中占据重要的地位,但由于它们结构比较复杂,缺乏高效通用的合成方法来进行构建,在一定程度上限制了天然产物全合成研究及应用。因此,发展高效构筑氧桥环骨架的方法显得尤为重要。
我们的研究希望基于张力环烷烃(环丙烷和环丁烷)与羰基的分子内交叉环加成反应,发展通用高效的构筑氧桥环骨架的方法,并应用到天然产物全合成中。受到我们小组之前双拉电子环丙烷与醛/酮的分子内交叉环加成反应优缺点的启发,我们首先发展了单给单拉电子环丙烷与醛/酮的分子内[3+2]交叉环加成反应,构筑桥头烷氧基取代的氧杂[n.2.1]桥环骨架化合物,并以此方法学成功实现了komaroviquinone的核心骨架的合成。然后我们又发展了给拉电子环丁烷与醛/酮的分子内[4+2]交叉环加成反应,成功构筑氧杂[3.3.1]桥环骨架化合物。
这两类分子内交叉环加成反应均是在路易斯酸催化条件下进行的,反应条件比较温和,为通用高效构筑氧桥环骨架提供一条重要途径。