CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
碳标签通过赋予消费者有关产品碳排放的知情权,促进企业不断进行低碳技术更新,从而达到减少温室气体排放的目的。碳标签的应用使得温室气体的排放得到了一定程度的控制,但由
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸(arachidonicacid,AA)生成5-羟基-6,8,11,14-二十碳四烯酸(5-hydroperoxy-6,8,11,14-eicosatetraenoicacid,5-HPETE)和各种白三烯(1eukotri
目前在政策扶持和融资模式创新方面存在众多问题。针对上述问题基于创新、协调、绿色、开放、共享五大发展新理念,提出应通过政策扶持及创新融资模式并举的方式破解中小微融
为优化油气盆地内断裂活动强度的研究方法,分析了断层生长指数、断层落差和断层活动速率等定量研究断裂活动强度的常用参数,提出了根据断裂两侧的构造沉降差异计算断裂的垂直
阐述了低温设备、管道在保冷条件下采用常规的防腐涂层防腐效果差,防水卷材做防潮层易开裂,引起金属表面的腐蚀。分析了涂层损坏和金属表面腐蚀的原因。论述了采用环氧铁红底
随着互联网用户数量的快速增加,对接入网带宽的需求也不断增长。千兆以太网无源光网络(GEPON)技术已成为网络接入技术的新贵,它是集高速数据、视频及语音业务于一体的综合接入解
为了对石漠化综合治理的可持续性提供参考,以贵州关岭-贞丰花江石漠化生态建设综合治理示范区的查尔岩、法郎两个村民组为样本,抽样调查了86户农户的生产及经济收入情况。结
语文教育是素质教育的基础, 语文教师肩负着全面发展青少年学生的光荣使命.这就决定了中学语文教师必须做到德才兼备,不断提高自身素质.
<正>笔者发现,在账务处理方面,能够形成固定资产的项目相对比较容易,而不形成固定资产的项目,尽管现行《村集体经济组织会计制度》已作出规定,但专家和实际工作者仍持不同观
设备的稳定运行对于矿山开采具有重要的作用,可以提升开采的效率和有效性。然而由于设备的复杂性和运行环境的恶劣性,导致设备常常会出现各种故障,如果不能快速发现故障的部
随着疾病类型的变化,以往人类死因前两位的流行病和感染作为传统的死亡原因正让位于缺血性心脏病、癌症和创伤,这使得外科手术在疾病或创伤干预中的重要性越来越突出。
英语教学在过往的改革中比较强调走出书本的教学指向,要求学生在学习英语知识的过程中多接触课本以外的英语资源,但随着新一轮英语教学改革到来,英语教材的不断更新完善促使
随着现代社会经济的飞速发展,人类对能源的需求量急速增加,特别是煤炭资源近年来增速较快。煤矿行业机械化、自动化的不断提高,对煤矿科学管理调度、应急措施、救援措施、安全防
【摘要】随着互联网的日益普及,利用多媒体技术进行课堂教育的教学模式已成为主流,是顺应新课改大潮流的教学产物,是符合教学安排与教学要求的新型教学模式,对于教师生动讲解课堂知识,提升教师教学水平,提高学生学习效率与自学能力。本文通过讲述微课内涵与特点,分析微课与教学融合的优势,盘点微课在英语课堂教学的应用实例,对微课与英语教学的融合进行探讨,希望给予教育从业者一些帮助。  【关键词】微课;英语教学;英
摘要:主要采用文献资料、访谈、观察及逻辑分析等方法对以上海、北京、温州、天津、太原、湖北、安徽、内蒙古、福建等部分省市社区居民体育活动情况进行分析研究,发现目前中国城市社区居民参与体育活动目标比较明确,活动内容以健身娱乐为主;但社区体育宣传力度不足,相当一部分居民对社区体育认识不清;体育参与成员呈现年龄和性别的不均衡状况;时间、场地及技术指导的不足依然是制约社区居民参与体育活动的主要因素。  关键
在中枢神经系统,谷氨酸转运体在谷氨酸-谷氨酰胺循环中发挥着重要作用。谷氨酸转运体有高亲和力转运体,即兴奋性氨基酸转运体(excitatory amino acid transporters,EAATs)和
我站自1983年底将子宫刮匙通过制作改进为一种指板,用于输卵管结扎术5000余例效果较好。现将制作和使用方法介绍如下。一、改良式指板的制作与形态取子宫刮匙一根,先将刮匙
2020年10月9日,党中央国务院常务会议通过了《新能源汽车产业发展规划》,深层次剖析了绿色消费基本要求,并对新能源汽车产业未来的发展进行了详细的规划.绿色出行作为我国绿
“党中央制定的政策好不好,要看乡亲们是哭还是笑。要是笑,就说明政策好。要是有人哭,我们就要注意,需要改正的就要改正,需要完善的就要完善。”这是当时在贵州考察的习近平总书记与村民们唠家常时说的一番话。一席话生动恳切,发人深思。  據统计,自十八大以来,习近平不下20次京外考察涉及扶贫工作,从天寒地冻的太行山区,到荒凉偏僻的陇西荒原;从巍峨险峭的大山深处,到透风漏雨的棚户陋室,足迹遍布中国大江南北。在
期刊
东汉时期,有一首诗《公无渡河》:公无渡河,公竟渡河,堕河而死,其奈公何。“公无渡河”是说没有渡口、没有船,你不应该渡河。“公竟渡河”,本来不可以做,可是你做了。这可能是一个发疯的男子投河而死,妻子赶到江边,捶胸顿足唱出来的四句歌词。  民间的声音和文字不一定有特别的意义,有的只是很直接的情感呐喊。可是我最欣赏的诗就是《公无渡河》这种,它可以完全不管形式,没有押韵、对仗、叠句,就是这么直接,只是不想
期刊
课堂观察是中小学课堂教学研究的一种主要方式,它包括现场观察和录像观察两种具体方式。其中,现场观察由来已久且被普遍应用,录像观察则是一种新的教学观察策略,它伴随着新的
一块价值5元的生铁,铸成马蹄铁后可值10.5元;如果制成工业上磁针之类可值3000多元;如果制成手表发条,价值就是25万元,人们都应该对自己抱最大的希望,发现自己的最大价值——
亚投行在开展贷款业务时,会与借款人签订贷款协议,围绕借贷事宜明确各方的权利与义务。可见,贷款协议是亚投行在贷款程序中缔结的重要法律文件。与普通的国际借贷协议一样,亚
宿根花卉是城市园林绿化中一类重要的植物。由于其种类多,适应性强,一次种植后可多年观赏,且繁殖容易,养护简单等多种优点,宿根花卉在园林中的应用越来越受到重视。本文系统
诗是有声的画,画是无声的诗。意境是我国诗词与绘画中重要的美学范畴之一。李可染先生认为:"画画要有意境,否则力量无处使。"意境是山水画创作的灵魂。
禁止不当结合原则是指行政机关追求行政目的与其所采的手段间,必须有合理的联结关系。若欠缺此联结关系,该项行政行为即非合法。该原则为行政法上一般法律原则,必须具备合目
目的分析急性ST段抬高型心肌梗死患者接受PCI手术治疗后采用比索洛尔或美托洛尔药物对患者心率、心率变异性的影响。方法研究对象随机抽选2018年1月~2019年9月于某院接受PCI
在QQ安装目录中有一个以你QQ号命名的子目录(如果有多个QQ号在同一电脑中使用过.那么就会出现多个这样的子目录),这个文件夹就是你的QQ信息,里面包含有聊天记录、各种好玩的自定义
ST南方(000716)今日公告,董事会同意控股子公司广西容县南方食品股份有限公司提出的黑芝麻糊产能扩建项目,由该公司投资12509万元进行黑芝麻糊产能扩建,形成年产10万吨各品类糊类
报纸
鉴于环境侵权的潜伏性,确定诉讼时效期间的起算至关重要.传统诉讼时效理论不能很好地保障环境侵权受害人的诉讼权,便产生了环境侵权诉讼接触理论、发现理论和症状暴露理论.从
从定位来看,住宅金融事业部的对象则是棚户区改造建设以及城镇化基础建设,同时贷款对象则是承接棚户区建设的房企等。
春秋时期,吴越争雄,越国战败,越王勾践被俘,受尽丧国之耻。勾践为雪国耻,立志复国,与范蠡、文仲两大臣商量复国策略。深知吴王夫差乃荒淫好色之徒,而投其所好,设下美人计。西
随着信息技术的不断发展,在国土资源管理的过程中对其进行应用,以此提升工作效率和工作质量已经成为了国土资源管理必然的发展方向。在国土资源管理中,地籍测绘是非常重要的
“数学是一切科学之母”,它是一门研究数与形的科学. 数学的解题方法是随着对数学对象的研究的深入而发展起来的. 下面介绍的解题方法,都是中学数学中最常用的方法.  一、 配方法. 所谓配方,就是把一个解析式利用恒等变形的方法,把其中的某些项配成一个或几个多项式正整数次幂的和的形式. 通过配方解决数学问题的方法叫配方法. 其中,用得最多的是配成完全平方式. 配方法是数学中一种重要的恒等变形的方法,它的
【正】 社会主义商品经济的发展给我国高校管理带来强烈的冲击,高校的设备物资,也面临着改革原有管理制度,发挥自身优势,有效地推动和促进教育事业发展的问题.南京医学院设备
该文从挂篮荷载计算、施工流程、支座及临时固结施工、挂篮安装及试验、合拢段施工、模板制作安装、钢筋安装、混凝土的浇筑及养生、测量监控等方面人手,介绍了S226海滨大桥
体育教师如何看待体育教学与体育中考?如何完善中考实施办法、提升课堂教学效能、平衡中考应试压力、促进学生体质健康?2021年4月9日(星期五)19:30-21:30,《体育教学》编辑部
日前,“英国《金融时报》2011年全球商界女性50强”榜单正式揭开面纱。来自中国和印度两地的女性商界精英共占据了今年“全球商界女性50强”榜单中超过20%的席位,其中包括五位来自中国的杰出女性商业领袖。除格力电器的董明珠女士以外,中国电力国际发展有限公司的李小琳女士、SOHO中国的张欣女士分列榜单中第21、22位。玖龙纸业的张茵女士以及华宝国际控股的朱琳瑶女士紧随其后,位列第24和26位。
期刊
【摘要】:中国是一个多民族的国家,各民族之间有着深厚的文化基础,在新时代实现中华民族的伟大复兴离不开牢固树立中华民族共同体意识。在这一过程中,高校大学生是中国特色社会主义事业的建设者和接班人,是实现中华民族伟大复兴的中国梦的中坚力量。铸牢中华民族共同体,实现高校大学生的民族团结教育,需要大学生坚定理想信念,弘扬中国精神,积极参加校园文化建设,加深对中华民族共同体相关理论的理解,增强文化认同。  【
期刊
办公自动化应用技术已较为成熟,但现有市场上的办公自动化系统设计时过分强调了软件之间功能的横向对比,盲目扩充应用功能点,较少从用户使用方面去考虑,因为具体用户的实际需要会因企业办公管理模式的不同和企业办公方式的不同而产生较大变化,这时候统一的模块化应用的办公系统就无法满足企业精细化管理的工作需要,也无法实现高效使用的目标。本文针对办公自动化的精细化管理需要,以呼叫中心领域为案例,针对中国移动福建公司
学位