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【摘要】目的：探讨抗体与血液透析患者血管通路栓塞的关系。方法： 148例检血液透析患者肝素-血小板因子4抗体水平。肝素-血小板因子4抗体阳性患者均于2个月及4个月后再次抽血复查抗体情况。结果：回顾分析得出抗体阳性患者与抗体阴性患者两年内的血管通路栓塞事件相比差异有统计学意义。结论：肝素-血小板因子4抗体阳性的血液透析患者较肝素-血小板因子4抗体阴性患者2年内血管通路栓塞的发生率很高。
【关键词】：血小板因子；血液透析；检测体会
在临床上抗凝血药物应用最广泛的就是肝素和低分子量肝素。这种药物可以通过免疫介导产生的肝素肝素血小板因子4抗体对血小板起到活化的作用，这样就导致了血小板的减少，因此在临床上这被称为肝素诱导的血小板减少症，此时就导致了部分患者形成合并血栓。在进行血液透析时，患者使用肝素或低分子肝素，这就可能造成了肝素血小板因子4抗体的形成，血小板减少就增加了血管通路血栓形成的风险。
一、临床资料
1、一般资料：
自2009以来我院血液净化具有常规血液透析超过3个月并一直坚持使用肝素的抗凝治疗的患者共148例。这些患者无心脏衰竭症状，没有得到黄疸病，也没有明显的感染史，没有出现高血脂等症状并且这些患者是愿意接受研究的。测试过程中，如果患者有出血倾向临时使用透析无低分子肝素肝素的耐受情况是稳定的，低分子量肝素持续使用。
2采取方法：
每周透析2 ～ 3次，每次4 ～ 4.5小时；使用巴克斯特ct-190g透析器，动静脉瘘或中央静脉导管血管通路，200 ～ 300毫升/分钟的血流，肝素或低分子肝素，透析液流量为500毫升/分钟，碳碳酸氢盐透析。同时记录干促红细胞生成素的量，超滤，透析时间，血压，肝素的剂量，每周素（EPO）剂量。以前的血管通路血栓事件记录：了解已经从透析血管通路血栓事件和时间从病人的医疗记录发生开始。
二、结果
所有患者肝素血小板因子4抗体。与肝素抗凝在血液透析患者测定肝素血小板因子4抗体阳性，抗体阳性率为8.1%。所有患者均为男性，肝素血小板因子4抗体与血小板减少，因此没有患有血小板减少症，但只有无形的血小板减少症（只有肝素血小板因子4抗体）。
三、案例讨论
1. 肝素血液透析患者血小板因子4抗体的发病率：本试验用特异性IgG pf4-h ELISA方法检测血液透析患者使用肝素抗凝药物肝素和血小板因子4抗体的阳性率为8.1%。先前报道的抗体在终末期肾功能衰竭患者血液透析用ELISA法检测在发病3%～12.9% 。分歧的原因阳性率报道主要在于：（1）采用ELISA检测方法不同：肝素血小板因子4抗体IG抗体IM和IA抗体等，三，其中80%为IG抗体（IM和IA抗体或不），IG抗体在原发性抗体血小板活化的血小板减少症的病人的原因。如果你使用一个特异性IgG pf4-h ELISA检测与低发病率的测量。（2）采用低分子肝素，肝素血小板因子4抗体的发生率较低。由于肝素和血小板4因子（PF4）四二聚体的摩尔浓度比接近1之间的∶1可以形成较大的复合物（超大型，复杂，ULC）（> 670 k）。ULC性能稳定、强抗原性，有免疫介导的血小板肝素血小板因子4抗体较强的活化和血栓形成的作用，诱导抗体形成。与低分子肝素因为它是很难结合PF4形成模块，所以4抗体和相应的血小板减少症的概率很低肝素血小板因子引起的。
2. 肝素和血小板因子4抗体和血管通路血栓形成的关系：肝素血小板因子4抗体和血液透析患者血管通路栓塞的关系一直是一个热门话题。肝素血小板因子4抗体除了主和血小板活化及血小板聚集形成血栓，和许多的以下机制：（1）肝素样糖胺聚糖肝素血小板因子4抗体免疫复合物介导的条件引起的PF4和内皮损伤血管腔内皮细胞内的存在，在内皮细胞释放组织因子同时刺激，的外源性凝血途径的激活，促进血栓形成。（2）-肝素血小板因子4抗体在PF4的条件下可与外周血单个核细胞，激活单核细胞，促进和组织因子和促炎细胞因子IL-8的分泌，并引起细胞表面增强的促凝活性，促进血栓形成。这可能是由于单核细胞表面肝素样糖胺聚糖有。（3）激活的血小板释放PF4，肝素的抗凝血作用，从而，肝素耐药临床上出现。在这个研究中，探究血液透析患者肝素血小板因子4抗体和以前的血管通路血栓形成的关系，结果表明，肝素血小板因子4抗体阳性患者血液透析血管通路血栓栓塞和肝素血小板因子4抗体阴性的患者的发病率无显着差异。但是通过实验进一步发现，以往的抗体患者血液透析血管通路显著高于肝素和血小板因子4抗体阴性的患者。因此我们可以得出：肝素血小板因子4阳性血液透析患者血管通路血栓形成两年以上的明显高于阴性患者肝素血小板因子4的患者。
3. 肝素血小板因子4抗体在血液透析患者肝素或低分子肝素在时间的继续使用：以肝素血小板因子4抗体肝素或低分子肝素继续使用持续时间的存在还没有文献报道的患者。肝素血小板因子4抗体在体内存在时间以前报道有限公司已被诊断患有血小板减少症患者，停用肝素后血小板减少症的诊断的患者，低分子量肝素已更改为其他抗凝血剂或不继续出现肝素血小板因子4抗体。本研究首先将测量肝素血小板因子4抗体阳性患者在2个月和4个月后血清复试。和血清之前和之后在相同的ELISA的三倍进行OD板相比。发现抗体并不会在短期内消失，抗体浓度不是逐渐下降，一些抗体浓度会增加。但对抗体将长期或研究的时间范围内存在的存在下一步。此外，我们发现，简单的肝素血小板因子4抗体在血液透析患者分为低分子肝素相比，使用肝素，短期内没有明显的优势。
总之，肝素或低分子肝素在血液透析抗凝药物的广泛使用，但在使用过程中会产生肝素血小板因子4抗体，血管通路血栓形成和血小板因子4抗体和肝素在血液透析患者之间的接触。抗体生产的肝素或低分子肝素连续使用后，在短期内都不会完全消失，抗体。尽管相关的研究还不完善，但在血液净化在临床工作中，抗凝药物的使用应注意的问题。
参考文献：
[1] 张之南，杨天盈，郝玉书.血液病学.北京：人民卫生出版社，2003：1648-1649.
[2]刘新宇，周文英.维持性血液透析患者肝素-血小板因子4抗体的相关研究[J].中国临床医师杂志，2011-01-01
[3]方一清，张红梅.血液透析肝素个体的相关因素分析[J]. 中原医刊，2010-05
[4] 王质刚.血液净化学.北京：科学技术出版社，2000：5.
【关键词】：血小板因子；血液透析；检测体会
在临床上抗凝血药物应用最广泛的就是肝素和低分子量肝素。这种药物可以通过免疫介导产生的肝素肝素血小板因子4抗体对血小板起到活化的作用，这样就导致了血小板的减少，因此在临床上这被称为肝素诱导的血小板减少症，此时就导致了部分患者形成合并血栓。在进行血液透析时，患者使用肝素或低分子肝素，这就可能造成了肝素血小板因子4抗体的形成，血小板减少就增加了血管通路血栓形成的风险。
一、临床资料
1、一般资料：
自2009以来我院血液净化具有常规血液透析超过3个月并一直坚持使用肝素的抗凝治疗的患者共148例。这些患者无心脏衰竭症状，没有得到黄疸病，也没有明显的感染史，没有出现高血脂等症状并且这些患者是愿意接受研究的。测试过程中，如果患者有出血倾向临时使用透析无低分子肝素肝素的耐受情况是稳定的，低分子量肝素持续使用。
2采取方法：
每周透析2 ～ 3次，每次4 ～ 4.5小时；使用巴克斯特ct-190g透析器，动静脉瘘或中央静脉导管血管通路，200 ～ 300毫升/分钟的血流，肝素或低分子肝素，透析液流量为500毫升/分钟，碳碳酸氢盐透析。同时记录干促红细胞生成素的量，超滤，透析时间，血压，肝素的剂量，每周素（EPO）剂量。以前的血管通路血栓事件记录：了解已经从透析血管通路血栓事件和时间从病人的医疗记录发生开始。
二、结果
所有患者肝素血小板因子4抗体。与肝素抗凝在血液透析患者测定肝素血小板因子4抗体阳性，抗体阳性率为8.1%。所有患者均为男性，肝素血小板因子4抗体与血小板减少，因此没有患有血小板减少症，但只有无形的血小板减少症（只有肝素血小板因子4抗体）。
三、案例讨论
1. 肝素血液透析患者血小板因子4抗体的发病率：本试验用特异性IgG pf4-h ELISA方法检测血液透析患者使用肝素抗凝药物肝素和血小板因子4抗体的阳性率为8.1%。先前报道的抗体在终末期肾功能衰竭患者血液透析用ELISA法检测在发病3%～12.9% 。分歧的原因阳性率报道主要在于：（1）采用ELISA检测方法不同：肝素血小板因子4抗体IG抗体IM和IA抗体等，三，其中80%为IG抗体（IM和IA抗体或不），IG抗体在原发性抗体血小板活化的血小板减少症的病人的原因。如果你使用一个特异性IgG pf4-h ELISA检测与低发病率的测量。（2）采用低分子肝素，肝素血小板因子4抗体的发生率较低。由于肝素和血小板4因子（PF4）四二聚体的摩尔浓度比接近1之间的∶1可以形成较大的复合物（超大型，复杂，ULC）（> 670 k）。ULC性能稳定、强抗原性，有免疫介导的血小板肝素血小板因子4抗体较强的活化和血栓形成的作用，诱导抗体形成。与低分子肝素因为它是很难结合PF4形成模块，所以4抗体和相应的血小板减少症的概率很低肝素血小板因子引起的。
2. 肝素和血小板因子4抗体和血管通路血栓形成的关系：肝素血小板因子4抗体和血液透析患者血管通路栓塞的关系一直是一个热门话题。肝素血小板因子4抗体除了主和血小板活化及血小板聚集形成血栓，和许多的以下机制：（1）肝素样糖胺聚糖肝素血小板因子4抗体免疫复合物介导的条件引起的PF4和内皮损伤血管腔内皮细胞内的存在，在内皮细胞释放组织因子同时刺激，的外源性凝血途径的激活，促进血栓形成。（2）-肝素血小板因子4抗体在PF4的条件下可与外周血单个核细胞，激活单核细胞，促进和组织因子和促炎细胞因子IL-8的分泌，并引起细胞表面增强的促凝活性，促进血栓形成。这可能是由于单核细胞表面肝素样糖胺聚糖有。（3）激活的血小板释放PF4，肝素的抗凝血作用，从而，肝素耐药临床上出现。在这个研究中，探究血液透析患者肝素血小板因子4抗体和以前的血管通路血栓形成的关系，结果表明，肝素血小板因子4抗体阳性患者血液透析血管通路血栓栓塞和肝素血小板因子4抗体阴性的患者的发病率无显着差异。但是通过实验进一步发现，以往的抗体患者血液透析血管通路显著高于肝素和血小板因子4抗体阴性的患者。因此我们可以得出：肝素血小板因子4阳性血液透析患者血管通路血栓形成两年以上的明显高于阴性患者肝素血小板因子4的患者。
3. 肝素血小板因子4抗体在血液透析患者肝素或低分子肝素在时间的继续使用：以肝素血小板因子4抗体肝素或低分子肝素继续使用持续时间的存在还没有文献报道的患者。肝素血小板因子4抗体在体内存在时间以前报道有限公司已被诊断患有血小板减少症患者，停用肝素后血小板减少症的诊断的患者，低分子量肝素已更改为其他抗凝血剂或不继续出现肝素血小板因子4抗体。本研究首先将测量肝素血小板因子4抗体阳性患者在2个月和4个月后血清复试。和血清之前和之后在相同的ELISA的三倍进行OD板相比。发现抗体并不会在短期内消失，抗体浓度不是逐渐下降，一些抗体浓度会增加。但对抗体将长期或研究的时间范围内存在的存在下一步。此外，我们发现，简单的肝素血小板因子4抗体在血液透析患者分为低分子肝素相比，使用肝素，短期内没有明显的优势。
总之，肝素或低分子肝素在血液透析抗凝药物的广泛使用，但在使用过程中会产生肝素血小板因子4抗体，血管通路血栓形成和血小板因子4抗体和肝素在血液透析患者之间的接触。抗体生产的肝素或低分子肝素连续使用后，在短期内都不会完全消失，抗体。尽管相关的研究还不完善，但在血液净化在临床工作中，抗凝药物的使用应注意的问题。
参考文献：
[1] 张之南，杨天盈，郝玉书.血液病学.北京：人民卫生出版社，2003：1648-1649.
[2]刘新宇，周文英.维持性血液透析患者肝素-血小板因子4抗体的相关研究[J].中国临床医师杂志，2011-01-01
[3]方一清，张红梅.血液透析肝素个体的相关因素分析[J]. 中原医刊，2010-05
[4] 王质刚.血液净化学.北京：科学技术出版社，2000：5.