【摘 要】
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目的探讨具有较好水解稳定性的姜黄素结构类似物的抗多药耐药肿瘤活性及机制。方法对人白血病多药耐药细胞K562/A02孵育姜黄素及其类似物1~19,MTT法筛选其对K562/A02细胞的生
【机 构】
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河南大学药学院,河南大学天然药物与免疫工程重点实验室,
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目的探讨具有较好水解稳定性的姜黄素结构类似物的抗多药耐药肿瘤活性及机制。方法对人白血病多药耐药细胞K562/A02孵育姜黄素及其类似物1~19,MTT法筛选其对K562/A02细胞的生长抑制作用;高效液相色谱法测定姜黄素及其类似物3、4的水解稳定性;流式细胞术检测姜黄素及其类似物3、4对K562/A02细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)量及细胞周期分布的影响;分光光度法检测K562/A02细胞caspase-3活性变化;Western blotting法检测K562/A02细胞P-糖蛋白(P-gp)表达、荧光法检测K562/A02细胞内阿霉素的累积效应。结果姜黄素结构类似物3、4与姜黄素对K562/A02细胞的生长抑制作用相近,但类似物3、4水解稳定性较姜黄素有显著增高;与对照组比较,姜黄素及其类似物3、4均能够通过降低K562/A02细胞MMP、增加caspase-3活性促进细胞凋亡,但此过程中细胞内ROS并未显著增加;姜黄素及其类似物3、4可显著降低K562/A02细胞G2/M期和S期的细胞比例,亚二倍体增加;Western blotting结果显示姜黄素及其类似物3、4对P-gp有显著下调作用,可增加细胞内阿霉素的累积。结论姜黄素结构类似物3、4具有较高的水解稳定性,且保持了姜黄素的抗多药耐药肿瘤活性。
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