目的观察2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate-1,IRS1）、胰岛素受体底物2（insulin receptor substrate-2,IRS2）、胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1,pIRS1^Ser307)、胰岛素受体底物2丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-2,p IRS2^Ser731)和信号转导与转录活化因子3酪氨酸磷酸化(tyrosine phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3,pSTAT3^Tyr705)的表达,探讨其在胰岛素抵抗发生中的作用。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组（20只）和实验组（20只）。实验组大鼠通过高糖高脂喂养结合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的方法制备2型糖尿病大鼠模型,其中造模成功的大鼠为糖尿病组（16只）。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2、pIRS1^Ser307、p IRS2^Ser731和pSTAT3^Tyr705的表达水平。结果 （1）糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2m RNA和蛋白较对照组明显降低。（2）糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪pIRS1^Ser307、pSTAT3^Tyr705蛋白较对照组明显升高。糖尿病组骨骼肌、脂肪p IRS2^Ser731明显高于对照组,两组间肝脏p IRS2^Ser731蛋白比较无统计学差异。（3）糖尿病组pSTAT3^Tyr705与IRS1、IRS2、pIRS1^Ser307和p IRS2^Ser731蛋白呈明显相关性。结论糖尿病大鼠STAT3异常活化可能是抑制胰岛素信号传导的原因之一。