论文部分内容阅读
摘 要 目的：探讨89Sr治疗骨转移瘤疼痛的机制与疗效。方法：恶性肿瘤骨转移瘤病人55例，静脉一次性给予111～148MBq。间隔3～6个月重复给药，治疗次数为1～3次。结果：止痛效果 55例中显效12例，部分有效 31例，总有效率78.18%（43/55），无效12例，无效率21.82%。病灶疗效： Ⅰ级1例，Ⅱ级9例，Ⅲ级12例，Ⅳ级33例，总有效者（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）为22例，占40%。结论：89Sr治疗骨转移瘤，是一种能减轻患者痛苦，改善生活质量并且安全的方法。
资料与方法
临床资料：恶性肿瘤骨转移瘤病人55例，男36例，女19例，年龄49～81岁，其中肺癌27例，乳腺癌17例，前列腺癌6例，膀胱癌5例。治疗前原发病经病理证实，全身骨显像见病灶部位放射性药物分布增强。
适应证：病人有骨痛，全身骨显像于骨痛部位见“热区”显像，治疗前肝肾功能正常，白细胞>3.0×109/L，血小板>9.0×1010/L。治疗前停止钙制剂治疗。
治疗方法：根据文献［１］按体重2.6MBq/kg计算，静脉一次性给予111～148MBq。间隔3～6个月重复给药，治疗次数为1～3次。89Sr的化学形式为89SrCl2注射液（上海科兴药业公司提供），无色澄明液体，无菌，无热源。
止痛效果评定：治疗前后分别对患者的疼痛日记、服用止痛药数量、睡眠类型（见表1）、系列骨显像及Karmofsky 评分［2］，进行记录。疼痛及镇痛标准分为：①显效：Karmofsky 评分增加，疼痛记分下降（≥4）；②部分有效：Karmofsky评分增加，疼痛记分下降（2或3分）；③无效：以上参数无改变或恶化。
病灶疗效评价：根据治疗前后全身骨显像显示的病灶数目和大小的变化，将病灶疗效分为4级，Ⅰ级为有效，所有病灶消失；Ⅱ级为显效，转移灶数目或体积减少50%以上；Ⅲ级为好转，转移灶数目或体积减少25%以上；Ⅳ级为无效，转移灶数目或体积减少25%以下或无变化。
不良反应：治疗前1周内和治疗后1周、1个月、3个月检查白细胞和血小板，血象变化用t检验。
结 果
止痛效果:55例中显效12例，部分有效 31例，总有效率78.18%（43/55），无效12例，无效率21.82%。 疼痛缓解时间为1～2个月，疼痛缓解维持时间3～12个月，1例患者在用药10天疼痛缓解，有25.45%（14/55）在注射后疼痛加剧，1周后疼痛减轻。对不同的原发癌引起的骨转移痛疗效依次为前列腺癌>乳腺癌>肺癌>膀胱癌及其他癌。
病灶疗效:治疗后3～6个月全身骨显像检查结果，按病灶疗效评价标准分类，Ⅰ级1例，Ⅱ级9例，Ⅲ级12例，Ⅳ级33例，总有效者（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）为22例，占40%。
不良反应：治疗前后外周血白细胞、血小板比较差异无显著性（P>0.05）,未见肝肾功能损害。
讨 论
由于骨骼血供丰富，恶性肿瘤发生骨转移的概率较高。发生骨转移后，由于骨内膜和骨外膜受到肿瘤生长产生的张力以及肿瘤直接累及骨膜，临床上常会出现明显的难以控制的疼痛，89Sr 治疗肿瘤骨转移疼痛因不良反应小，止痛效率高而日益受到重视。
89Sr是一个发射纯β射线的放射性核素，射线的能量为1.46MeV，半衰期为50.5天，具有亲骨性，注射后，70%以上聚集于骨，并且在骨转移瘤部位的浓聚量是正常骨组织的3倍以上，在转移灶内的生物半衰期大于50天，转移灶内89Sr的停留时间很长，可能是从正常骨组织中释放的89Sr出现再循环，而由转移灶重新摄取所至。随着时间的延长，锶被更深的骨母细胞置换而不是停留在骨表面，其产生的β射线可以通过电离作用直接辐射癌细胞，使瘤体缩小、破坏，骨皮质张力减低，通过降低碱性磷酸酶和前列腺素水平，减轻骨质溶解，从而减少瘤体致痛物质的产生［3］。89Sr产生的β射线能干扰痛觉在轴索中的传导，达到止痛作用［4］。本文观察结果提示，89Sr治疗骨转移瘤疼痛效果显著。其中前列腺癌骨转移瘤疼痛疗效高于其他，与文献报道相似。部分患者对治疗无效，可能与病灶的严重程度、病理类型有关。
本文中有25.45%（14/55）在注射后疼痛加剧，1～2周后疼痛减轻，这种骨痛加剧可能由于病灶局部被内照射后骨内水肿所引起，预示着骨痛缓解即将来临。
89Sr 治疗骨转移瘤时所用剂量小，而且β 射线能量低于1.46MeV,因此对骨髓的抑制作用小，本组55例患者在用药1周后血象均有不同程度的降低，但大部分都在正常范围内，治疗后3个月患者血象在正常范围内，说明不良反应轻微可恢复。所以对原发肿瘤经病理证实，骨转移瘤对骨显像剂有摄取，全身用止痛或麻醉药物不能控制的骨痛，生存期至少3个月以上的病人用89Sr 治疗骨转移瘤，能减轻患者痛苦，改善生活质量。并且β射线对医院的工作人员及病人的家属没有任何辐射。
参考文献
1 范文湘，彭武和，陈仰珍.89SrCl2治疗骨转移瘤疼痛疗效分析.中华核医学杂志，2000，20：227-228
2 谭天秩.临床核医学.第2版.人民卫生出版社,2003：1290-1291
3 金稚奎.综述.骨转移瘤的放射性核素治疗.国外医学放射医学和医学分册，1995，19：145-147
4 Kasalicky J，KrajskaV.The effect of repeated89Sr chloride therapy on bone pain palliation in patients with skeletal cancer metastases.Eur J nucl Med,1998,25:1362-1367
资料与方法
临床资料：恶性肿瘤骨转移瘤病人55例，男36例，女19例，年龄49～81岁，其中肺癌27例，乳腺癌17例，前列腺癌6例，膀胱癌5例。治疗前原发病经病理证实，全身骨显像见病灶部位放射性药物分布增强。
适应证：病人有骨痛，全身骨显像于骨痛部位见“热区”显像，治疗前肝肾功能正常，白细胞>3.0×109/L，血小板>9.0×1010/L。治疗前停止钙制剂治疗。
治疗方法：根据文献［１］按体重2.6MBq/kg计算，静脉一次性给予111～148MBq。间隔3～6个月重复给药，治疗次数为1～3次。89Sr的化学形式为89SrCl2注射液（上海科兴药业公司提供），无色澄明液体，无菌，无热源。
止痛效果评定：治疗前后分别对患者的疼痛日记、服用止痛药数量、睡眠类型（见表1）、系列骨显像及Karmofsky 评分［2］，进行记录。疼痛及镇痛标准分为：①显效：Karmofsky 评分增加，疼痛记分下降（≥4）；②部分有效：Karmofsky评分增加，疼痛记分下降（2或3分）；③无效：以上参数无改变或恶化。
病灶疗效评价：根据治疗前后全身骨显像显示的病灶数目和大小的变化，将病灶疗效分为4级，Ⅰ级为有效，所有病灶消失；Ⅱ级为显效，转移灶数目或体积减少50%以上；Ⅲ级为好转，转移灶数目或体积减少25%以上；Ⅳ级为无效，转移灶数目或体积减少25%以下或无变化。
不良反应：治疗前1周内和治疗后1周、1个月、3个月检查白细胞和血小板，血象变化用t检验。
结 果
止痛效果:55例中显效12例，部分有效 31例，总有效率78.18%（43/55），无效12例，无效率21.82%。 疼痛缓解时间为1～2个月，疼痛缓解维持时间3～12个月，1例患者在用药10天疼痛缓解，有25.45%（14/55）在注射后疼痛加剧，1周后疼痛减轻。对不同的原发癌引起的骨转移痛疗效依次为前列腺癌>乳腺癌>肺癌>膀胱癌及其他癌。
病灶疗效:治疗后3～6个月全身骨显像检查结果，按病灶疗效评价标准分类，Ⅰ级1例，Ⅱ级9例，Ⅲ级12例，Ⅳ级33例，总有效者（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）为22例，占40%。
不良反应：治疗前后外周血白细胞、血小板比较差异无显著性（P>0.05）,未见肝肾功能损害。
讨 论
由于骨骼血供丰富，恶性肿瘤发生骨转移的概率较高。发生骨转移后，由于骨内膜和骨外膜受到肿瘤生长产生的张力以及肿瘤直接累及骨膜，临床上常会出现明显的难以控制的疼痛，89Sr 治疗肿瘤骨转移疼痛因不良反应小，止痛效率高而日益受到重视。
89Sr是一个发射纯β射线的放射性核素，射线的能量为1.46MeV，半衰期为50.5天，具有亲骨性，注射后，70%以上聚集于骨，并且在骨转移瘤部位的浓聚量是正常骨组织的3倍以上，在转移灶内的生物半衰期大于50天，转移灶内89Sr的停留时间很长，可能是从正常骨组织中释放的89Sr出现再循环，而由转移灶重新摄取所至。随着时间的延长，锶被更深的骨母细胞置换而不是停留在骨表面，其产生的β射线可以通过电离作用直接辐射癌细胞，使瘤体缩小、破坏，骨皮质张力减低，通过降低碱性磷酸酶和前列腺素水平，减轻骨质溶解，从而减少瘤体致痛物质的产生［3］。89Sr产生的β射线能干扰痛觉在轴索中的传导，达到止痛作用［4］。本文观察结果提示，89Sr治疗骨转移瘤疼痛效果显著。其中前列腺癌骨转移瘤疼痛疗效高于其他，与文献报道相似。部分患者对治疗无效，可能与病灶的严重程度、病理类型有关。
本文中有25.45%（14/55）在注射后疼痛加剧，1～2周后疼痛减轻，这种骨痛加剧可能由于病灶局部被内照射后骨内水肿所引起，预示着骨痛缓解即将来临。
89Sr 治疗骨转移瘤时所用剂量小，而且β 射线能量低于1.46MeV,因此对骨髓的抑制作用小，本组55例患者在用药1周后血象均有不同程度的降低，但大部分都在正常范围内，治疗后3个月患者血象在正常范围内，说明不良反应轻微可恢复。所以对原发肿瘤经病理证实，骨转移瘤对骨显像剂有摄取，全身用止痛或麻醉药物不能控制的骨痛，生存期至少3个月以上的病人用89Sr 治疗骨转移瘤，能减轻患者痛苦，改善生活质量。并且β射线对医院的工作人员及病人的家属没有任何辐射。
参考文献
1 范文湘，彭武和，陈仰珍.89SrCl2治疗骨转移瘤疼痛疗效分析.中华核医学杂志，2000，20：227-228
2 谭天秩.临床核医学.第2版.人民卫生出版社,2003：1290-1291
3 金稚奎.综述.骨转移瘤的放射性核素治疗.国外医学放射医学和医学分册，1995，19：145-147
4 Kasalicky J，KrajskaV.The effect of repeated89Sr chloride therapy on bone pain palliation in patients with skeletal cancer metastases.Eur J nucl Med,1998,25:1362-1367