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【摘要】目的 观察安罗替尼单药多线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 回顾性选取2018年6月至2018年12月本院收治的晚期非小细胞肺癌，均行安罗替尼单药（12 mg·d-1，d1-14，休息7d，21d为一个周期）治疗，直至疾病进展（PD）或不良反应不可耐受。观察患者的总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良事件发生率（AEs）、无进展生存期（PFS）。结果 共纳入30例患者，所有患者ORR为33.3%（5/30），DCR分别为76.7%（23/30），中位PFS为3.8（95% CI：3.3～4.3）个月;最常见的Ⅲ～Ⅳ级不良事件为高血压，占16.67%（5/30），其次为Ⅰ-Ⅱ级不良事件，主要为高血压、手足综合征、腹泻等。结论 安罗替尼单药多线治疗晚期非小细胞肺癌具有一定的疗效，不良反应可控，值得临床推广。
【关键词】安罗替尼;晚期非小细胞肺癌;多线治疗
[中图分类号] R734.2 [文献标志码] A
Abstract：Objective To observe the efficacy and safety of multi-line treatment ofadvanced non-small cell lung cancer with anlotinib. Methods From June 2018 to December 2018， we retrospectively selected advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） in our hospital. All patients were treated with anlotinib （12 mg d-1， d1-14， rest for 7 days， 21 days as a cycle） until disease progression （PD） or intolerable adverse reactions. The total effective rate （ORR）， disease control rate （DCR）， incidence of adverse events （AEs） and progression-free survival （PFS） were observed. Results A total of 30 patients were enrolled， ORR was 33.3% （5/30）， DCR was 76.7% （23/30）， median PFS was 3.8 （95% CI： 3.3-4.3） months; the most common adverse events were hypertension， 16.67% （5/30）， followed by grade I-II adverse events， mainly hypertension， hand-foot syndrome and diarrhea.Conclusion Anlotinib single-drug multi-line therapy for advanced non-small cell lung cancer has a certain efficacy， adverse reactions can be controlled， and it is worthy of clinical promotion.
Keywords： anlotinib;advanced non-small cell lung cancer; multi-line therapy
肺癌是全世界最常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，每年全世界范围内新发肺癌患者210万人，约有180万人死于肺癌，大部分患者一经确诊已为晚期，治疗难度非常大。晚期肺癌主要以化療、靶向治疗、免疫治疗、姑息性放疗为主，大多数患者可以取得不同程度的缓解，但是复发率较高。如何进一步提高晚期肺癌的疗效并同时降低治疗相关毒副反应是目前的研究方向与热点，尤其对于没有遗传基因突变的晚期肺癌患者，抗血管生成靶向治疗是目前临床研究的热点之一，安罗替尼（anlotinib）作为我国自主研发的新型小分子抗血管生成靶向药物，具有多靶点抗肿瘤生成活性及口服给药方便等特点，已在三线治疗晚期肺癌中显示出良好疗效。本研究旨在探索安罗替尼单药多线治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及安全性，为国人晚期非小细胞肺癌的治疗提供了一定的临床依据，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1一般资料
选择本院肿瘤科2018年6月1日至2018年12月31日收治的晚期肺癌患者30例。年龄47-78岁，中位年龄65.7岁;男19例，女11例;腺癌17例，鳞癌13例。均经病理及细胞学检查明确为晚期非小细胞肺癌患者。卡氏评分（KPS评分）≥60分，具有CT或MRI可测量的客观病灶，血常规、血生化及ECG基本正常，预计生存期3个月，无严重的基础疾病者（包括高血压及糖尿病未控，有出血倾向或正接受抗凝治疗者），自愿接受安罗替尼治疗，所有患者病例资料完整。按照患者治疗情况分别分为一线治疗组、二线治疗组和三线治疗组（包含三线及三线以上治疗患者），一线治疗组患者拒绝行免疫治疗，对于二线及三线治疗组中既往有EGFR基因突变的患者均再次行基因检测，未见敏感基因突变。患者一般情况详见表1。
1.2治疗方法
本研究纳入的所有患者治疗前均被告知目前标准治疗方案及替代治疗方案并签署知情同意书。所有患者均给予安罗替尼12 mg ·d-1（生产厂家：正大天晴药业集团制药，批号：国药准字H20180002，规格：12mg×7片，po，第1日至第14日，21 d为1个周期），直到疾病进展或出现不可耐受的不良反应。如首次出现Ⅲ～Ⅳ级安罗替尼相关不良事件，则安罗替尼减量至每日10 mg，如再次出现Ⅲ～Ⅳ级安罗替尼相关不良事件，则安罗替尼减量至每日8 mg。 1.3观察指标
本研究的主要观察指标为无进展生存期（PFS），次要观察指标为总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良反应。
1.4评定标准
疗效评价参照RECIST 1.1版，其中疗效评价包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）; ORR= （CR+PR）/总例数×100%;DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%，每2个周期治疗后复查头部MRI及颈胸腹部CT进行疗效评价。不良反应参照国家癌症研究所（NCI）指定的CTCAE 4.0版关于不良反应的评价标准。我科为国家临床药物试验基地之一，患者数据根据我科登记随访系统进行统计。所有患者采用返院复查或电话方式随访。
1.5统计学分析
所有数据采用 SPSS19.0分析处理，其中计数资料用百分比进行描述。
2 结 果
2.1治疗完成情况
本研究共纳入30例晚期非小细胞肺癌患者，均完成2周期安罗替尼靶向治疗，一线治疗组14例，二线治疗组8例，三线治疗组8例。
2.2近期疗效
30例患者均可以评估近期疗效，所有患者ORR为33.3%（5/30），DCR分别为76.7%（23/30）;其中一线治疗组ORR为35.71%（5/14），DCR分别为85.7%（12/14）;二线治疗组ORR为25.00%（2/8），DCR分别为62.5%（5/8）;三线治疗组ORR为37.50%（3/8），DCR分别为75.0%（6/8）。
2.3远期疗效
所有患者随访至2019年4月，30例患者的中位随访时间7.8（4-9）个月。所有患者中位PFS为3.8（95% CI：3.3～4.3）个月;一线治疗组中位PFS 为4.0（95% CI：3.3～4.7）个月;二线治疗组中位PFS 为3.8（95% CI：2.8～4.8）个月;三线治疗组中位PFS 为3.5（95% CI：2.6～4.3）个月。
2.4不良事件及安全性分析
最常见的Ⅲ～Ⅳ级不良事件为高血压，占16.67%（5/30），经降血压治疗后血压控制良好;其次为Ⅰ-Ⅱ级不良事件，主要为高血压、手足综合征、腹泻等。
3讨 论
肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，主要为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），其发病率约占整个肺癌的80%，其中肺腺癌为NSCLC最常见的病理类型，其发病率约占NSCLC的50-60%左右。络氨酸酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制剂、ROS1抑制剂、BRAF抑制剂及PD-L1单抗目前分别推荐为携带EGFR突变、ALK重排、ROS1突变、BRAF突变及PD-L1阳性复发或转移性晚期NSCLC患者的最佳治疗选择。对于大多数没有遗传基因突变的NSCLC患者，一线标准治疗首选免疫治疗、含铂双药化疗联合或不联合贝伐单抗。然而，免疫治疗在中国价格昂贵，极大地限制了其临床应用;接受化疗的大多数患者经历一线治疗后6个月内会出现疾病进展，二线治疗包括培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨等化疗药物，二线治疗进展后目前尚无标准治疗方案，治疗疗效欠佳且毒副反应较大。
安罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能选择性抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGFR），血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptors，PDGF-R）和纤维生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）等多种靶点，通过与靶点特异性结合阻断肿瘤组织形成，尽量降低对正常组织的损伤。目前，中国的一项安罗替尼三线治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床试验报道，共纳入117例晚期肺癌患者，分别行安罗替尼及安慰剂治疗，结果显示两组的中位PFS分别为4.8个月、1.2个月，其中安罗替尼组Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生率为21.67%，提示安罗替尼三线治疗晚期肺癌安全有效。另外国内一项Ⅲ期临床试验结果显示，安罗替尼治疗晚期NSCLC能明显改善患者的生活质量。
本研究结果显示，安罗替尼为主的方案多线治疗晚期非小细胞肺癌显示出一定的疗效。所有患者ORR为33.3%（5/30），DCR分别为76.7%（23/30），中位PFS为3.8（95% CI：3.3～4.3）个月，中位PFS稍低于既往研究报道，考虑与本研究样本量较少有关，结果尚待进一步研究證实。
安罗替尼常见的不良反应包括高血压、手足综合征、腹泻等，本研究中最常见的Ⅲ～Ⅳ级不良事件为高血压，占16.67%（5/30），其次为Ⅰ-Ⅱ级不良事件，主要为高血压、手足综合征、腹泻等。结果显示联合治疗的不良反应总体可控。
综上所述，安罗替尼为主的方案多线治疗晚期非小细胞肺癌能提高患者的DCR，延长患者的中位PFS;另外，安罗替尼的不良反应可控，值得临床推广。然而本研究样本较少，结论的可靠性还有待于前瞻性的多中心随机对照研究进一步证实。
参考文献
[1] Bray， Ferlay J， Soerjomataram I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018，，68（6）：394-424. [2] Liu S， Zhan Y， Luo J， et al. Roles of exosomes in the carcinogenesis and clinical therapy of non-small cell lung cancer[J]. Biomed Pharmacother. 2018， 111：338-346.
[3] Han B， Li K， Zhao Y， et al. Anlotinib as a third-line therapy in patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer： a multicentre， randomised phase II trial （ALTER0302）[J]. Br J Cancer. 2018， 118（5）：654-661.
[4] Gu XY， Zheng RS， Sun KX， et al. Incidence and mortality of cervical cancer in China， 2014[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2018， 40（4）：241-246.
[5] Stinchcombe TE. Unmet needs in squamous cell carcinoma of the lung： potential role for immunotherapy[J]. Med Oncol. 2014， 31（5）：960.
[6] Wang S， Cang S， Liu D. Third-generation inhibitors targeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol. 2016， 9：34.
[7] Wu J， Savooji J， Liu D. Second- and third-generation ALK inhibitors for non-small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol. 2016， 9：19.
[8] Lim SM， Kim HR， Lee JS， et al. Open-label， multicenter， phase II study of ceritinib in patients with non-small-cell lung cancer harboring ROS1 rearrangement[J]. J Clin Oncol. 2017， 35（23）：2613-2618.
[9] Planchard D， Smit EF， Groen HJM， et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF（V600E）-mutant metastatic non-small-cell lung cancer： an openlabel， phase 2 trial[J]. Lancet Oncol. 2016， 17（7）：984-993.
[10]Reck M， Rodriguez Abreu D， Robinson AG， et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD L1 positive non small cell lung cancer[J]. N Engl J Med. 2016， 375（19）：1823-1833.
[11]Langer CJ， Gadgeel SM， Borghaei H， et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced， non squamous non small cell lung cancer： a randomised， phase 2 cohort of the open label KEYNOTE 021 study[J]. Lancet Oncol. 2016， 17（11）：1497-1508.
[12]Mok TSK， Wu YL， Kudaba I， et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated， PD-L1-expressing， locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer （Keynote-042）： a randomized open-label， controlled， phase 3 trial[J]. Lancet， 2019， 393（10183）：1819-1830.
[13] Xiao HQ， Tian RH， Zhang ZH， et al. Efficacy of pemetrexed plus platinum doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced nonsquamous non-small-cell-lung cancer： a systematic review and meta-analysis[J]. Onco Targets Ther. 2016， 9：1471–1476.
[14] Genova C， Rijavec E， Truini A， et al. Pemetrexed for the treatment of non-small cell lung cancer[J]. Expert Opin Pharmacother. 2013， 14（11）：1545–1558.
[15] Ettinger DS， Akerley W， Borghaei H， et al. Non-small cell lung cancer[J]. J National Compr Cancer Netw. 2012， 10（10）：1236–1271.
[16] Sun Y， Niu W， Du F， et al. Safety， pharmacokinetics， and antitumor properties of anlotinib， an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor， in patients with advanced refractory solid tumors[J]. J Hematol Oncol. 2016， 9（1）：105-112.
[17] Lin B， Song X， Yang D， et al. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2， PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene. 2018， 654：77-86.
[18] Si X， Zhang L， Wang H， et al. Quality of life results from a randomized， double-blinded， placebo-controlled， multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer. 2018， 122：32-37.
[作者簡介] 翁洁，1976年.9，女，汉，湖南省岳阳市，硕士研究生，主任医师，研究方向：胸部肿瘤治疗，
【关键词】安罗替尼;晚期非小细胞肺癌;多线治疗
[中图分类号] R734.2 [文献标志码] A
Abstract：Objective To observe the efficacy and safety of multi-line treatment ofadvanced non-small cell lung cancer with anlotinib. Methods From June 2018 to December 2018， we retrospectively selected advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） in our hospital. All patients were treated with anlotinib （12 mg d-1， d1-14， rest for 7 days， 21 days as a cycle） until disease progression （PD） or intolerable adverse reactions. The total effective rate （ORR）， disease control rate （DCR）， incidence of adverse events （AEs） and progression-free survival （PFS） were observed. Results A total of 30 patients were enrolled， ORR was 33.3% （5/30）， DCR was 76.7% （23/30）， median PFS was 3.8 （95% CI： 3.3-4.3） months; the most common adverse events were hypertension， 16.67% （5/30）， followed by grade I-II adverse events， mainly hypertension， hand-foot syndrome and diarrhea.Conclusion Anlotinib single-drug multi-line therapy for advanced non-small cell lung cancer has a certain efficacy， adverse reactions can be controlled， and it is worthy of clinical promotion.
Keywords： anlotinib;advanced non-small cell lung cancer; multi-line therapy
肺癌是全世界最常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，每年全世界范围内新发肺癌患者210万人，约有180万人死于肺癌，大部分患者一经确诊已为晚期，治疗难度非常大。晚期肺癌主要以化療、靶向治疗、免疫治疗、姑息性放疗为主，大多数患者可以取得不同程度的缓解，但是复发率较高。如何进一步提高晚期肺癌的疗效并同时降低治疗相关毒副反应是目前的研究方向与热点，尤其对于没有遗传基因突变的晚期肺癌患者，抗血管生成靶向治疗是目前临床研究的热点之一，安罗替尼（anlotinib）作为我国自主研发的新型小分子抗血管生成靶向药物，具有多靶点抗肿瘤生成活性及口服给药方便等特点，已在三线治疗晚期肺癌中显示出良好疗效。本研究旨在探索安罗替尼单药多线治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及安全性，为国人晚期非小细胞肺癌的治疗提供了一定的临床依据，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1一般资料
选择本院肿瘤科2018年6月1日至2018年12月31日收治的晚期肺癌患者30例。年龄47-78岁，中位年龄65.7岁;男19例，女11例;腺癌17例，鳞癌13例。均经病理及细胞学检查明确为晚期非小细胞肺癌患者。卡氏评分（KPS评分）≥60分，具有CT或MRI可测量的客观病灶，血常规、血生化及ECG基本正常，预计生存期3个月，无严重的基础疾病者（包括高血压及糖尿病未控，有出血倾向或正接受抗凝治疗者），自愿接受安罗替尼治疗，所有患者病例资料完整。按照患者治疗情况分别分为一线治疗组、二线治疗组和三线治疗组（包含三线及三线以上治疗患者），一线治疗组患者拒绝行免疫治疗，对于二线及三线治疗组中既往有EGFR基因突变的患者均再次行基因检测，未见敏感基因突变。患者一般情况详见表1。
1.2治疗方法
本研究纳入的所有患者治疗前均被告知目前标准治疗方案及替代治疗方案并签署知情同意书。所有患者均给予安罗替尼12 mg ·d-1（生产厂家：正大天晴药业集团制药，批号：国药准字H20180002，规格：12mg×7片，po，第1日至第14日，21 d为1个周期），直到疾病进展或出现不可耐受的不良反应。如首次出现Ⅲ～Ⅳ级安罗替尼相关不良事件，则安罗替尼减量至每日10 mg，如再次出现Ⅲ～Ⅳ级安罗替尼相关不良事件，则安罗替尼减量至每日8 mg。 1.3观察指标
本研究的主要观察指标为无进展生存期（PFS），次要观察指标为总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良反应。
1.4评定标准
疗效评价参照RECIST 1.1版，其中疗效评价包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）; ORR= （CR+PR）/总例数×100%;DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%，每2个周期治疗后复查头部MRI及颈胸腹部CT进行疗效评价。不良反应参照国家癌症研究所（NCI）指定的CTCAE 4.0版关于不良反应的评价标准。我科为国家临床药物试验基地之一，患者数据根据我科登记随访系统进行统计。所有患者采用返院复查或电话方式随访。
1.5统计学分析
所有数据采用 SPSS19.0分析处理，其中计数资料用百分比进行描述。
2 结 果
2.1治疗完成情况
本研究共纳入30例晚期非小细胞肺癌患者，均完成2周期安罗替尼靶向治疗，一线治疗组14例，二线治疗组8例，三线治疗组8例。
2.2近期疗效
30例患者均可以评估近期疗效，所有患者ORR为33.3%（5/30），DCR分别为76.7%（23/30）;其中一线治疗组ORR为35.71%（5/14），DCR分别为85.7%（12/14）;二线治疗组ORR为25.00%（2/8），DCR分别为62.5%（5/8）;三线治疗组ORR为37.50%（3/8），DCR分别为75.0%（6/8）。
2.3远期疗效
所有患者随访至2019年4月，30例患者的中位随访时间7.8（4-9）个月。所有患者中位PFS为3.8（95% CI：3.3～4.3）个月;一线治疗组中位PFS 为4.0（95% CI：3.3～4.7）个月;二线治疗组中位PFS 为3.8（95% CI：2.8～4.8）个月;三线治疗组中位PFS 为3.5（95% CI：2.6～4.3）个月。
2.4不良事件及安全性分析
最常见的Ⅲ～Ⅳ级不良事件为高血压，占16.67%（5/30），经降血压治疗后血压控制良好;其次为Ⅰ-Ⅱ级不良事件，主要为高血压、手足综合征、腹泻等。
3讨 论
肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，主要为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），其发病率约占整个肺癌的80%，其中肺腺癌为NSCLC最常见的病理类型，其发病率约占NSCLC的50-60%左右。络氨酸酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制剂、ROS1抑制剂、BRAF抑制剂及PD-L1单抗目前分别推荐为携带EGFR突变、ALK重排、ROS1突变、BRAF突变及PD-L1阳性复发或转移性晚期NSCLC患者的最佳治疗选择。对于大多数没有遗传基因突变的NSCLC患者，一线标准治疗首选免疫治疗、含铂双药化疗联合或不联合贝伐单抗。然而，免疫治疗在中国价格昂贵，极大地限制了其临床应用;接受化疗的大多数患者经历一线治疗后6个月内会出现疾病进展，二线治疗包括培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨等化疗药物，二线治疗进展后目前尚无标准治疗方案，治疗疗效欠佳且毒副反应较大。
安罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能选择性抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGFR），血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptors，PDGF-R）和纤维生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）等多种靶点，通过与靶点特异性结合阻断肿瘤组织形成，尽量降低对正常组织的损伤。目前，中国的一项安罗替尼三线治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床试验报道，共纳入117例晚期肺癌患者，分别行安罗替尼及安慰剂治疗，结果显示两组的中位PFS分别为4.8个月、1.2个月，其中安罗替尼组Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生率为21.67%，提示安罗替尼三线治疗晚期肺癌安全有效。另外国内一项Ⅲ期临床试验结果显示，安罗替尼治疗晚期NSCLC能明显改善患者的生活质量。
本研究结果显示，安罗替尼为主的方案多线治疗晚期非小细胞肺癌显示出一定的疗效。所有患者ORR为33.3%（5/30），DCR分别为76.7%（23/30），中位PFS为3.8（95% CI：3.3～4.3）个月，中位PFS稍低于既往研究报道，考虑与本研究样本量较少有关，结果尚待进一步研究證实。
安罗替尼常见的不良反应包括高血压、手足综合征、腹泻等，本研究中最常见的Ⅲ～Ⅳ级不良事件为高血压，占16.67%（5/30），其次为Ⅰ-Ⅱ级不良事件，主要为高血压、手足综合征、腹泻等。结果显示联合治疗的不良反应总体可控。
综上所述，安罗替尼为主的方案多线治疗晚期非小细胞肺癌能提高患者的DCR，延长患者的中位PFS;另外，安罗替尼的不良反应可控，值得临床推广。然而本研究样本较少，结论的可靠性还有待于前瞻性的多中心随机对照研究进一步证实。
参考文献
[1] Bray， Ferlay J， Soerjomataram I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018，，68（6）：394-424. [2] Liu S， Zhan Y， Luo J， et al. Roles of exosomes in the carcinogenesis and clinical therapy of non-small cell lung cancer[J]. Biomed Pharmacother. 2018， 111：338-346.
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[7] Wu J， Savooji J， Liu D. Second- and third-generation ALK inhibitors for non-small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol. 2016， 9：19.
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[11]Langer CJ， Gadgeel SM， Borghaei H， et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced， non squamous non small cell lung cancer： a randomised， phase 2 cohort of the open label KEYNOTE 021 study[J]. Lancet Oncol. 2016， 17（11）：1497-1508.
[12]Mok TSK， Wu YL， Kudaba I， et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated， PD-L1-expressing， locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer （Keynote-042）： a randomized open-label， controlled， phase 3 trial[J]. Lancet， 2019， 393（10183）：1819-1830.
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[作者簡介] 翁洁，1976年.9，女，汉，湖南省岳阳市，硕士研究生，主任医师，研究方向：胸部肿瘤治疗，