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目的
分析戊二酸尿症1型患者的临床、生化和基因突变特点。
方法总结北京大学第一医院儿科2003年7月–2013年10月确诊并随访的28例戊二酸尿症1型患者的临床特点、代谢筛查结果、头颅磁共振成像特点以及GCDH基因分析结果,并结合文献复习。
结果(1)28例患者中3例经新生儿筛查发现,余25例为发病后于2个月~17岁获诊。(2)通过新生儿筛查发现者(3例)无明显临床症状。早发型22例(79%)为婴儿期起病,临床主要表现为智力、运动落后或倒退(21例)、肌张力障碍(20例)、惊厥发作(5例)、手足徐动(2例)、呕吐(2例)、嗜睡(1例)和喂养困难(1例)。20例遗留不同程度的智力、运动落后,仅2例发育正常。晚发型3例(11%),8~16岁发病,临床主要表现为运动倒退(2例)、阵发性头痛(2例)和惊厥发作(1例),治疗后恢复良好,智力及运动恢复如常。(3)23例接受了头颅核磁共振检查,22例有异常表现:特征性的外侧裂增宽、基底节损害、脑白质异常和脑萎缩。(4)28例共检出了35种不同的GCDH基因突变,c.148T>C(p.W50R)最常见,发生率为7.7%。未报道的新突变6种( c.628A>G、c.700C>T、c.731G>T、c.963G>C、c.1031C>T和c.1109T>C)。
结论戊二酸尿症1型常导致智力、运动障碍、肌张力异常等严重神经系统损害,患者临床表型多样,发病年龄越早症状越重,预后大多不良。患者的临床表型、生化表型与基因型无明显相关性。新生儿筛查是早期发现患者的关键。