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目的:探讨桑白皮总黄酮联合知母总皂苷对高脂血伴骨质疏松症大鼠的改善作用及其可能的机制.方法:40只SPF级雄性SD大鼠适应性喂养7d后,随机分为正常组、模型组、骨化三醇组(45 ng·kg-1),桑白皮总黄酮-知母总皂苷1∶2组(0.6g·kg-1+04g·kg-1)和桑白皮总黄酮-知母总皂苷2∶1组(1.2g·kg-1+02g·kg-1).除正常组外,其余各组大鼠高脂饲喂造模9周;正常组与模型组灌胃给予生理盐水,其他组灌胃给予相应药物;给药12周后,除正常组外,其余各组给药的同时肌肉注射糖皮质激素,给药22周后测定各组大鼠的体质量,生化法检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),骨钙素(BGP)及骨碱性磷酸酶(BALP)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胫骨病理形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠骨组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARy),Runt相关转录因子2(Runx2)mRNA的表达水平;免疫荧光法检测大鼠PPARy,Runx2的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著升高(P＜0.01),血清中TC,TG,LDL-C含量显著增加(P＜0.01);与模型组比较,桑白皮总黄酮-知母总皂苷1:2组和桑白皮总黄酮-知母总皂苷2∶1组大鼠体质量显著降低(P＜0.01),血清中TC,TG,LDL-C含量显著降低(P＜0.01),BGP,BALP含量显著升高(P＜0.01).HE染色结果表明,与正常组比较,模型组大鼠胫骨脂肪空泡增多,成骨细胞数量减少;与模型组比较,桑白皮总黄酮-知母总皂苷1:2组和桑白皮总黄酮-知母总皂苷2:1组大鼠胫骨脂肪空泡减小,成骨细胞数量增加.免疫荧光与Real-time PCR结果表明,与正常组比较,模型组大鼠Runx2表达减少,PPARγ表达增加(P＜0.01),与模型组比较,桑白皮总黄酮-知母总皂苷1∶2组和桑白皮总黄酮-知母总皂苷2:1组上调Runx2的表达,下调PPARy的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:桑白皮总黄酮联合知母总皂苷可上调Runx2,下调PPARγ mRNA和蛋白的表达,从而影响了血液中TG和TC代谢,达到对骨质疏松的治疗作用,为临床防治高脂血症伴骨质疏松症的治疗提供了实验依据.