【摘 要】
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目的观察渗出型老年性黄斑变性（wAMD）患者负荷抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗反应与单核苷酸多态性（SNP）基因型的关系。方法回顾性临床研究。2019年8月至2020年9月在天津医科大学眼科医院检查确诊的wAMD患者103例103只眼纳入研究。其中，男性59例（57.28%，59/103），女性44例（42.72%，44/103 ）；平均年龄（68.74±7.74）岁。采用标准对数视力表检
【机 构】
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天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所 天津市眼科学与视觉科学国际联合研究中心 300384,天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所 天津市眼科学与视觉科学国际联合研究中心 300384,
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目的观察渗出型老年性黄斑变性（wAMD）患者负荷抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗反应与单核苷酸多态性（SNP）基因型的关系。
方法回顾性临床研究。2019年8月至2020年9月在天津医科大学眼科医院检查确诊的wAMD患者103例103只眼纳入研究。其中，男性59例（57.28%，59/103），女性44例（42.72%，44/103 ）；平均年龄（68.74±7.74）岁。采用标准对数视力表检测患眼BCVA，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用光相干断层扫描（OCT）检测患眼黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）。同时检测患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。所有患眼均行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗，每月1次，连续3个月。初次治疗前，采集患者外周静脉血，质谱法检测白细胞介素-8 （IL-8）、补体C3基因（C3）、补体因子H （CFH）、肝脂肪酶（LIPC）、胆固醇脂蛋白转移酶（CETP）、三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1（ABCA1）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、脂肪酸去饱和基因簇（FADS1 ）的SNP。按照基因频率将基因型分为野生型和突变型。临床表型中各基因型分布的频率差异和基因型分布的Hardy-Weinberg平衡等定性数据比较行χ2检验或Fisher确切检验。
结果IL-8 rs4073突变型（TA+AA）患者中CRT有反应者较野生型（TT）少[比值比（OR）=0.310，95%可信区间（CI）0.106~ 0.910，P<0.05）。其中药物分层检验后，康柏西普治疗组中IL-8 rs4073位点TT基因型患者CRT无反应者占比更少（OR=0.179，95% CI =0.034~ 0.960，P=0.033）。LIPC rs2043085突变型（CT+TT）患者中BCVA提高≥0.2 logMAR单位者较野生型（CC）可能性更高（OR=3.031，95% CI 1.036~ 8.867，P<0.05）；HDL-C水平显著低于野生型（CC），差异有统计学意义（t=2.448，P=0.016）。IL-8 rs4073、LIPC rs2043085突变型和野生型患者治疗前logMAR BCVA、CRT比较，差异无统计学意义（IL-8 rs4073：Z=-0.198、-1.651，P=0.843、0.099；LIPC rs2043085 ：Z=-0.532、-0.152，P=0.595、0.879）。C3 rs 225066、CFH rs800292、CETP rs708272、ABCA1 rs1883025、FADS1 rs174547、LPL rs12678919与抗VEGF药物治疗反应无相关性。
结论wAMD患者负荷抗VEGF药物治疗，IL-8 rs4073位点A基因型者可能对CRT反应性更差；LIPC rs2043085位点T基因型者可能对BCVA反应性相对更好。
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