目的探讨内质网应激激活剂衣霉素(tunicamycin,TM)与肺癌A549细胞对顺铂(cisplatin,DDP)的敏感性的关系及其机制。方法体外培养肺癌A549细胞,并应用不同浓度的DDP(0、10、20、50μmol/L)和/或TM(0、1、2、4μg/ml)处理肺癌A549细胞。MTT法检测肺癌A549细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测内质网应激相关蛋白-葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和凋亡相关蛋白-激活型半胱天冬酶-7(Cleaved caspase-7)的表达水平。结果 (1)不同浓度DDP作用于肺癌A549细胞24 h后,细胞存活率随DDP浓度的增加而下降,A549细胞凋亡率、凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-7的表达水平随DDP浓度增加而增加(P均<0.01);(2)不同浓度TM作用A549细胞24 h后,随着TM浓度的增加,GRP78的表达水平递增(P<0.05);(3)TM联合20μmol/L的DDP处理A549细胞24 h后,与单纯TM组和单纯20μmol/L的DDP组比较,A549细胞存活率降低,而细胞凋亡率明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);(4)TM联合20μmol/L的DDP处理A549细胞24 h后,与单纯20μmol/L的DDP组比较,TM联合DDP组Cleaved caspase-7表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TM可促进DDP诱导的肺癌A549细胞存活率的降低、凋亡率的增加和凋亡相关蛋白Cleaved caspase-7的表达,提示TM可能通过上调GRP78增加肺癌A549细胞对DDP的敏感性,联合应用TM和DDP有望成为治疗肺癌的新策略。