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【摘 要】目的：研究分析阿仑膦酸钠联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎的治疗方法和治疗效果。方法：回顾性分析2011年8月-2013年2月期间，我院收治的150例绝经后类风湿关节患者的临床资料，按照患者治疗期间所接受的治疗方式不同，将其随机分为两组，对照组90例，采用单一甲氨喋呤治疗，观察组60例 ，采用阿仑膦酸钠与甲氨喋呤联合治疗。比较两组患者治疗前后的疾病活动性指标关节活动度等，评估联合用药方式治疗绝经后类风湿关节炎的效果。结果：治疗后观察组患者的治疗效果明显优于对照组，两组间比较差异明显，具有统计学意义，（P<0.05）。结论：采用阿仑膦酸钠联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎能够有效的提高患者的骨密度，有效防止骨质的丢失，有效缓解病情，值得临床推广。
【关键字】阿仑膦酸钠；甲氨喋呤；绝经；类风湿关节炎；疗效观察
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0293-02
类风湿性关节炎是临床常见的病症，其具有慢性进行性，能够导致骨骼与关节病变，并损坏人体免疫，类风湿性关节炎主要表现为关节局部骨质疏松，近年来，全身性的类风湿性关节炎引起的骨质疏松也逐渐引起医师和学者们的关注，在绝境患者中表现的最为明显。本文回顾性分析2011年8月-2013年2月期间，我院收治的150例绝经后类风湿关节患者的临床资料，探究阿仑膦酸钠联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎的治疗方法和治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本组研究所涉及的研究对象是2011年8月-2013年2月期间，我院收治的150例绝经后类风湿关节患者，年龄49-78岁，平均（52.31±6.25）岁；所有将患者全部符合美国风湿病协会制定的诊断标准[1]；排除具有胃肠道疾病、严重心、肾、肝等肾脏疾病、血细胞减少者。按照患者治疗期间所接受的治疗方式不同，将其随机分为两组，对照组90例，观察组60例 ，经比较两组患者在年龄、病情、病程、等一般资料方面无明显差异，差异无统计学意义，（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组患者采用单一甲氨喋呤（上海信益药业生产，每片2.5毫克，）治疗，每次7.5-10毫克，每周1次；观察组患者采用阿仑膦酸钠（石家庄欧意药业生产，每片70毫克）联合甲氨喋呤治疗，口服，阿仑膦酸钠每次70毫克，每周一次，每次甲氨蝶呤7.5-10毫克，每周一次，于清晨进食前30分钟使用200毫升温开水送服，服药后30分钟内避免躺卧[2]。两组患者均短期服用小剂量糖皮质激素和非甾体消炎药治疗，保持药物剂量和种类不变。观察两组患者经1年治疗后的关节牙痛、肿胀、休息痛、晨僵时间、BMD、CRP、ESR、握力等。
1.3疗效评定
根据巴英[4]等人的评价标准评定患者的治疗效果，根据患者的临床体征改善情况将其分为四个评价等级：>75%为显效，50%-75%为有效，30%-50%为好转，<30%为无效。
1.4统计分析
本组研究采用SPSS15.0统计学软件进行数据的分析和处理，计数资料采用均数±平均数（ ±s）表示，采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后的BMD值较之治疗前均具有明显变化，差异具有统计学意义，（P<0.05），且观察组患者的变化情况明显优于对照组，（P<0.05），见表1；治疗后两组患者的临床症状均有所改善，且观察组患者优于对照组，两组比较差异明显，具有统计学意义，（P<0.05），见表2；治疗后观察组患者的关节活动情况为（4.33±0.26），对照组为（5.26±0.25），组间比较，（P<0.05）；两组疗效比较差异具有统计学意义，（P<0.05）。
3 讨论
骨质疏松是绝经后类风湿性关节炎患者中十分常见的一种临床症状，经研究显示，大约有1/2的绝经后类风湿性关节炎患者都具有该症状[3]。早期主要表现为关节红热肿痛或功能障碍，至晚期可表现为关节僵硬、畸形、甚至残废等，表现为血管炎则病变可发生于全身器官。临床多采用生物制剂和抗风湿药物治疗，但是其抗骨吸收性仍有待进一步研究。
导致绝经后类风湿性关节炎患者骨质疏松的原因多样，不但与患者存在的原发性骨质疏松病症相关，也与患者的活动、钙量、炎症、免疫等情况相关。阿仑膦酸钠具有抗骨吸收的作用，在缓解患者骨丢失的同时也能够强化抗炎治疗，对于患者临床症状的改善具有较大帮助。阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。甲氨蝶呤主要通过抑制甲酰基转移酶和叶酸还原酶的活性而使有活性的四氢叶酸不能成，从而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻而导致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治疗类风湿关节炎和抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
本实验结果表明，双磷酸盐的抗骨吸收作用， 它不仅减缓了类分湿关节炎患者的全身性骨丢失， 同时协同甲氨蝶呤的抗炎治疗减轻临床症状， 改善病情， 但不能抑制类分湿关节炎患者病情活动指标。我们认为，除常规抗骨质疏松治疗外， 建议糖皮质激素如多次使用则剂量不超过10 mg/d， 同时保证每天摄入1500 mg 钙及400-800 IU 维生素D。对于绝经后女性类风湿关节炎患者， 若无禁忌， 可考虑雌激素替代治疗。抗骨吸收剂， 尤其是双磷酸盐能有效防止骨丢失， 建议在使用糖皮质激素时同用。
参考文献：
[1] 王安敏，周修通，杨雨田，高昆.中医辨证论治加小剂量甲氨喋呤治疗类风湿关节炎[J].上海中医药杂志，2012，10（3）：115-116.
[2] 贾园，贾汝琳，韩蕾，栗占国.HLA—DRβ1和DQβ1亞型连锁不平衡在类风湿关节炎发病中的意义[A].中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C].2011，15（16）：164-165.
[3] 臧谋圣，张林杰，徐胜前，徐建华，李群.绝经后女性类风湿关节炎患者骨密度的临床研究[J].临床军医杂志，2011，10（20）：107-108.
[4] 巴英.20例误诊为类风湿关节炎的手骨关节炎临床分析[A].中国康复医学会第四届会员代表大会暨第三届中国康复医学学术大会论文汇编[C].2012，13（06）：147-148.
【关键字】阿仑膦酸钠；甲氨喋呤；绝经；类风湿关节炎；疗效观察
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0293-02
类风湿性关节炎是临床常见的病症，其具有慢性进行性，能够导致骨骼与关节病变，并损坏人体免疫，类风湿性关节炎主要表现为关节局部骨质疏松，近年来，全身性的类风湿性关节炎引起的骨质疏松也逐渐引起医师和学者们的关注，在绝境患者中表现的最为明显。本文回顾性分析2011年8月-2013年2月期间，我院收治的150例绝经后类风湿关节患者的临床资料，探究阿仑膦酸钠联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎的治疗方法和治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本组研究所涉及的研究对象是2011年8月-2013年2月期间，我院收治的150例绝经后类风湿关节患者，年龄49-78岁，平均（52.31±6.25）岁；所有将患者全部符合美国风湿病协会制定的诊断标准[1]；排除具有胃肠道疾病、严重心、肾、肝等肾脏疾病、血细胞减少者。按照患者治疗期间所接受的治疗方式不同，将其随机分为两组，对照组90例，观察组60例 ，经比较两组患者在年龄、病情、病程、等一般资料方面无明显差异，差异无统计学意义，（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组患者采用单一甲氨喋呤（上海信益药业生产，每片2.5毫克，）治疗，每次7.5-10毫克，每周1次；观察组患者采用阿仑膦酸钠（石家庄欧意药业生产，每片70毫克）联合甲氨喋呤治疗，口服，阿仑膦酸钠每次70毫克，每周一次，每次甲氨蝶呤7.5-10毫克，每周一次，于清晨进食前30分钟使用200毫升温开水送服，服药后30分钟内避免躺卧[2]。两组患者均短期服用小剂量糖皮质激素和非甾体消炎药治疗，保持药物剂量和种类不变。观察两组患者经1年治疗后的关节牙痛、肿胀、休息痛、晨僵时间、BMD、CRP、ESR、握力等。
1.3疗效评定
根据巴英[4]等人的评价标准评定患者的治疗效果，根据患者的临床体征改善情况将其分为四个评价等级：>75%为显效，50%-75%为有效，30%-50%为好转，<30%为无效。
1.4统计分析
本组研究采用SPSS15.0统计学软件进行数据的分析和处理，计数资料采用均数±平均数（ ±s）表示，采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后的BMD值较之治疗前均具有明显变化，差异具有统计学意义，（P<0.05），且观察组患者的变化情况明显优于对照组，（P<0.05），见表1；治疗后两组患者的临床症状均有所改善，且观察组患者优于对照组，两组比较差异明显，具有统计学意义，（P<0.05），见表2；治疗后观察组患者的关节活动情况为（4.33±0.26），对照组为（5.26±0.25），组间比较，（P<0.05）；两组疗效比较差异具有统计学意义，（P<0.05）。
3 讨论
骨质疏松是绝经后类风湿性关节炎患者中十分常见的一种临床症状，经研究显示，大约有1/2的绝经后类风湿性关节炎患者都具有该症状[3]。早期主要表现为关节红热肿痛或功能障碍，至晚期可表现为关节僵硬、畸形、甚至残废等，表现为血管炎则病变可发生于全身器官。临床多采用生物制剂和抗风湿药物治疗，但是其抗骨吸收性仍有待进一步研究。
导致绝经后类风湿性关节炎患者骨质疏松的原因多样，不但与患者存在的原发性骨质疏松病症相关，也与患者的活动、钙量、炎症、免疫等情况相关。阿仑膦酸钠具有抗骨吸收的作用，在缓解患者骨丢失的同时也能够强化抗炎治疗，对于患者临床症状的改善具有较大帮助。阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。甲氨蝶呤主要通过抑制甲酰基转移酶和叶酸还原酶的活性而使有活性的四氢叶酸不能成，从而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻而导致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治疗类风湿关节炎和抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
本实验结果表明，双磷酸盐的抗骨吸收作用， 它不仅减缓了类分湿关节炎患者的全身性骨丢失， 同时协同甲氨蝶呤的抗炎治疗减轻临床症状， 改善病情， 但不能抑制类分湿关节炎患者病情活动指标。我们认为，除常规抗骨质疏松治疗外， 建议糖皮质激素如多次使用则剂量不超过10 mg/d， 同时保证每天摄入1500 mg 钙及400-800 IU 维生素D。对于绝经后女性类风湿关节炎患者， 若无禁忌， 可考虑雌激素替代治疗。抗骨吸收剂， 尤其是双磷酸盐能有效防止骨丢失， 建议在使用糖皮质激素时同用。
参考文献：
[1] 王安敏，周修通，杨雨田，高昆.中医辨证论治加小剂量甲氨喋呤治疗类风湿关节炎[J].上海中医药杂志，2012，10（3）：115-116.
[2] 贾园，贾汝琳，韩蕾，栗占国.HLA—DRβ1和DQβ1亞型连锁不平衡在类风湿关节炎发病中的意义[A].中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C].2011，15（16）：164-165.
[3] 臧谋圣，张林杰，徐胜前，徐建华，李群.绝经后女性类风湿关节炎患者骨密度的临床研究[J].临床军医杂志，2011，10（20）：107-108.
[4] 巴英.20例误诊为类风湿关节炎的手骨关节炎临床分析[A].中国康复医学会第四届会员代表大会暨第三届中国康复医学学术大会论文汇编[C].2012，13（06）：147-148.