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【关键词】:中药注射剂;不良反应;原因;防治
【中图分类号】R285.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)08-044-1
中药注射剂与传统的中药剂型相比,因其起效快、剂量较准确、疗效可靠等优点在临床得到广泛应用。但是,近年来包括双黄连事件在内的中药注射剂不良反应报道急剧增多,中药注射剂安全性评价也同时引起医药界的广泛关注。下面就临床使用中引起中药注射剂不良反应产生的原因进行分析,并提出相应对策。
1中药注射剂不良反应的特点
中药注射剂以静脉滴注产生的不良反应最多。其不良反应最常见的中药注射剂有清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、莪术油注射液及莲必治注射液。中药注射剂不良反应类型多种多样,可累及人体的各个系统和器官,报道较多的有心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤黏膜和神经系统的损坏等。其中最常见的为皮肤黏及附件损害,约占49.46%,表现为皮肤瘙痒、红肿、丘疹、荨麻疹、水庖等各型皮疹。其次是全身性不良反应,占18.07%[1]。不良反应中最严重的是过敏性休克甚至死亡,约占9.86%,表现为胸闷、呼吸困难、心率加快、血压下降、意识不清、口唇紫绀和四肢厥冷等[1]。另外,据统计分析,中药注射剂不良反应发生时间差异较大,最长达12天,最短为滴注开始十几滴,且以30min内和数天后发生居多[2]。
2临床应用中药注射剂引起不良反应的原因
2.1证候不对症,中药注射剂是以中医药基础理论为指导,辨证施治是中医治病的精华所在,但目前中药注射剂绝大部分为西医使用,他们很难掌握辨证施治的技巧,使用中药注射剂往往不是辨证施治而是“辨病施治”。如清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发热,双黄连注射液药性寒凉,受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注。因此,在临床中不辨证施治使用中药注射剂成为用药错误和产生不良反应最突出的表现。
2.2合并用药的影响
随着中药注射剂在临床的广泛应用,常与其他药物合并使用,而合并用药愈多,发生不良反应的几率也愈高,由于合并用药可因化学成分、pH值等变化使微粒数增加,而微粒增加是导致过敏等不良反应的主要原因。如清开灵注射液酸性环境中易产生沉淀。穿琥宁注射液与庆大霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍后有沉淀生成[4]。灯盏花与头孢拉定、氨苄青霉素、庆大霉素、氨茶碱及速尿配伍后外观有变化,提示不宜配伍。另外,近年来对双黄连注射剂的配伍禁忌研究也较多,与多种药物配伍后产生混浊、沉淀,不溶性微粒增加及严重不良反应的发生[5]。
2.3患者个体差异因素
患者的体质、年龄、性别、疾病状况等的不同,以及对药物作用的感受性不一样,从而对药物产生不同的反应。据统计,过敏体质的患者发生过敏反应的几率是无过敏史的患者高出4～10倍。另外,老人和婴幼儿由于生理机能的特点而影响体内药物的分布与排泄,容易发生不良反应。
2.4溶媒的影响
溶媒是中药注射剂进入静脉的载体,用量较大,混合后由于PH变化等因素影响,极易引起物理化学变化而致不良反应产生。实验证明鱼腥草注射液加入输液后,各微粒粒径数都有不同程度增加,且在不同输液中微粒数增加程度不同[3]。有研究表明:中药注射剂配伍0.9%NS的微粒数明显少于配伍5%GS,提示临床应用中以配伍0.9%NS为主。但也有例外,如生脉注射液。葡萄糖注射液因浓度越大而黏度越大,更易析出不溶性微粒,故配伍葡萄糖注射液时以5%浓度为宜[6]。双黄连粉针、刺五加注射液与10%葡萄糖配伍、参麦注射液与5%葡萄糖配伍,丹参或复方丹参注射液配伍后微粒数明显升高[7]。另外,配药浓度过高,剂量过大,长期使用,不良反应的发生率也相应增加。
3防范中药注射剂不良反应发生的对策
3.1严格掌握适应证,中医治病非常讲究辨证施治,中药注射剂毕竟还是中药,应该在中医药理论指导下应用,严格按说明书使用即使符合适应证范围,也要严格按说明书规定的给药途径和应用人群使用。任何超出说明书规定的用药都有潜在的危险。
3.2临床应用时加强用药监护,第一次应用时的0.5小时内应密切监测,控制滴速,患者用药时间较长时,应保持同一批号产品[2]。用药监护不到也是中药注射剂能引起过敏反应等严重不良反应。应严格按照本品适应证范围使用,对有药物过敏史或过敏体质的患者、年老体弱、心肺严重疾患者应避免使用,以防止严重不良反应的发生。使用中药注射剂之前,必须做好救治准备以便及时抢救。用药前仔细询问过敏史包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等,患有其他过敏病者,对防止过敏反应十分必要。在用药后尤其在用药初期应密切观察,对皮肤瘙痒、胸闷、恶心等轻度反应给予足够重视,以避免严重过敏事件的发生。年老体弱、心肺功能不全的儿童或心肺功能差的中老年人等不适宜人群。
3.3多组输液分别输入,注意顺序若两种以上药物配伍时,不应连续输入,连续滴注时最好中间用相同的输液冲洗输液器。
3.4注意用药方式和途径能肌肉注射用药的不静脉用药。注射给药注意配伍禁忌,静脉用药必要时分瓶滴注,避免合并用药。
综上分析,要预防中药注射剂不良反应的发生,医药界应提高警惕性,加强防患意识。对于药物生产厂家,应不断改进工艺,提高质量,降低中药注射剂不良反应潜在因素;对临床使用者,应严格掌握用药指征,按照中医诊断原则辨证施治,切不可盲目滥用,且用药前应详细询问患者的既往过敏史,注意用法用量,使用过程严密监测,如出现不良反应,应立即停药并对症处理。
参考文献
[1] 中国执业药师协会组织编写.2009年度全国执业药师继续教育教材[M].北京:中国中医药出版社,2009:256.
[2] 卜一珊,高仲阳.中药注射剂的不良反应统计分析[J].中国医院药学杂志,2000,20(6):382.
[3] 丁长玲,王玉,李珂珂.鱼腥草注射液与输液剂混合后的微粒观察[J].中国药师,2003,6(10):632.
[4] 殷立新,刘秀菊,胡永福,等.穿琥宁注射液与24种药物配伍的稳定性考察[J].中国现代应用药学,1999,16(1):55.
[5] 熊芬霞.双黄连注射剂配伍禁忌研究近况[J].中国药房,2008,19(6):466.
[6] 潘玲.6种中药注射剂在输液中的不溶性微粒测定[J].中国药房,2008,19(6):451.
[7] 吴雪梅,钟智.中草药针剂与输液配伍的不溶性微粒考察[J].中国医院药学杂志,1999,19(2):81.
【中图分类号】R285.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)08-044-1
中药注射剂与传统的中药剂型相比,因其起效快、剂量较准确、疗效可靠等优点在临床得到广泛应用。但是,近年来包括双黄连事件在内的中药注射剂不良反应报道急剧增多,中药注射剂安全性评价也同时引起医药界的广泛关注。下面就临床使用中引起中药注射剂不良反应产生的原因进行分析,并提出相应对策。
1中药注射剂不良反应的特点
中药注射剂以静脉滴注产生的不良反应最多。其不良反应最常见的中药注射剂有清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、莪术油注射液及莲必治注射液。中药注射剂不良反应类型多种多样,可累及人体的各个系统和器官,报道较多的有心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤黏膜和神经系统的损坏等。其中最常见的为皮肤黏及附件损害,约占49.46%,表现为皮肤瘙痒、红肿、丘疹、荨麻疹、水庖等各型皮疹。其次是全身性不良反应,占18.07%[1]。不良反应中最严重的是过敏性休克甚至死亡,约占9.86%,表现为胸闷、呼吸困难、心率加快、血压下降、意识不清、口唇紫绀和四肢厥冷等[1]。另外,据统计分析,中药注射剂不良反应发生时间差异较大,最长达12天,最短为滴注开始十几滴,且以30min内和数天后发生居多[2]。
2临床应用中药注射剂引起不良反应的原因
2.1证候不对症,中药注射剂是以中医药基础理论为指导,辨证施治是中医治病的精华所在,但目前中药注射剂绝大部分为西医使用,他们很难掌握辨证施治的技巧,使用中药注射剂往往不是辨证施治而是“辨病施治”。如清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发热,双黄连注射液药性寒凉,受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注。因此,在临床中不辨证施治使用中药注射剂成为用药错误和产生不良反应最突出的表现。
2.2合并用药的影响
随着中药注射剂在临床的广泛应用,常与其他药物合并使用,而合并用药愈多,发生不良反应的几率也愈高,由于合并用药可因化学成分、pH值等变化使微粒数增加,而微粒增加是导致过敏等不良反应的主要原因。如清开灵注射液酸性环境中易产生沉淀。穿琥宁注射液与庆大霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍后有沉淀生成[4]。灯盏花与头孢拉定、氨苄青霉素、庆大霉素、氨茶碱及速尿配伍后外观有变化,提示不宜配伍。另外,近年来对双黄连注射剂的配伍禁忌研究也较多,与多种药物配伍后产生混浊、沉淀,不溶性微粒增加及严重不良反应的发生[5]。
2.3患者个体差异因素
患者的体质、年龄、性别、疾病状况等的不同,以及对药物作用的感受性不一样,从而对药物产生不同的反应。据统计,过敏体质的患者发生过敏反应的几率是无过敏史的患者高出4～10倍。另外,老人和婴幼儿由于生理机能的特点而影响体内药物的分布与排泄,容易发生不良反应。
2.4溶媒的影响
溶媒是中药注射剂进入静脉的载体,用量较大,混合后由于PH变化等因素影响,极易引起物理化学变化而致不良反应产生。实验证明鱼腥草注射液加入输液后,各微粒粒径数都有不同程度增加,且在不同输液中微粒数增加程度不同[3]。有研究表明:中药注射剂配伍0.9%NS的微粒数明显少于配伍5%GS,提示临床应用中以配伍0.9%NS为主。但也有例外,如生脉注射液。葡萄糖注射液因浓度越大而黏度越大,更易析出不溶性微粒,故配伍葡萄糖注射液时以5%浓度为宜[6]。双黄连粉针、刺五加注射液与10%葡萄糖配伍、参麦注射液与5%葡萄糖配伍,丹参或复方丹参注射液配伍后微粒数明显升高[7]。另外,配药浓度过高,剂量过大,长期使用,不良反应的发生率也相应增加。
3防范中药注射剂不良反应发生的对策
3.1严格掌握适应证,中医治病非常讲究辨证施治,中药注射剂毕竟还是中药,应该在中医药理论指导下应用,严格按说明书使用即使符合适应证范围,也要严格按说明书规定的给药途径和应用人群使用。任何超出说明书规定的用药都有潜在的危险。
3.2临床应用时加强用药监护,第一次应用时的0.5小时内应密切监测,控制滴速,患者用药时间较长时,应保持同一批号产品[2]。用药监护不到也是中药注射剂能引起过敏反应等严重不良反应。应严格按照本品适应证范围使用,对有药物过敏史或过敏体质的患者、年老体弱、心肺严重疾患者应避免使用,以防止严重不良反应的发生。使用中药注射剂之前,必须做好救治准备以便及时抢救。用药前仔细询问过敏史包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等,患有其他过敏病者,对防止过敏反应十分必要。在用药后尤其在用药初期应密切观察,对皮肤瘙痒、胸闷、恶心等轻度反应给予足够重视,以避免严重过敏事件的发生。年老体弱、心肺功能不全的儿童或心肺功能差的中老年人等不适宜人群。
3.3多组输液分别输入,注意顺序若两种以上药物配伍时,不应连续输入,连续滴注时最好中间用相同的输液冲洗输液器。
3.4注意用药方式和途径能肌肉注射用药的不静脉用药。注射给药注意配伍禁忌,静脉用药必要时分瓶滴注,避免合并用药。
综上分析,要预防中药注射剂不良反应的发生,医药界应提高警惕性,加强防患意识。对于药物生产厂家,应不断改进工艺,提高质量,降低中药注射剂不良反应潜在因素;对临床使用者,应严格掌握用药指征,按照中医诊断原则辨证施治,切不可盲目滥用,且用药前应详细询问患者的既往过敏史,注意用法用量,使用过程严密监测,如出现不良反应,应立即停药并对症处理。
参考文献
[1] 中国执业药师协会组织编写.2009年度全国执业药师继续教育教材[M].北京:中国中医药出版社,2009:256.
[2] 卜一珊,高仲阳.中药注射剂的不良反应统计分析[J].中国医院药学杂志,2000,20(6):382.
[3] 丁长玲,王玉,李珂珂.鱼腥草注射液与输液剂混合后的微粒观察[J].中国药师,2003,6(10):632.
[4] 殷立新,刘秀菊,胡永福,等.穿琥宁注射液与24种药物配伍的稳定性考察[J].中国现代应用药学,1999,16(1):55.
[5] 熊芬霞.双黄连注射剂配伍禁忌研究近况[J].中国药房,2008,19(6):466.
[6] 潘玲.6种中药注射剂在输液中的不溶性微粒测定[J].中国药房,2008,19(6):451.
[7] 吴雪梅,钟智.中草药针剂与输液配伍的不溶性微粒考察[J].中国医院药学杂志,1999,19(2):81.