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目的
探讨以胎儿肉瘤样酪氨酸激酶1(FLT－1)为启动子携带目的基因蛋白C(PC)的重组腺病毒(Ad－FLT－1/PC)对糖尿病肾病动脉粥样硬化(AS)大鼠血管壁炎症因子表达的影响。
方法将68只糖尿病肾病造模成功的AS大鼠随机分为Ad－FLT－1/PC组(23只)、带有绿色荧光蛋白(GFP)空腺病毒(Ad－GFP)组(23只)以及生理盐水(NS)组(22只)，分别经尾静脉注射滴度约2.1×1010 pfu/ml的Ad－FLT－1/PC 300 μl、滴度约1.3×1010 pfu/ml的空腺病毒300 μl及无菌生理盐水300 μl，以正常SD大鼠(23只)作为对照组。分别在转染1、3、7、14 d处死大鼠，快速冰冻切片观察血管壁绿色荧光分布，用免疫组织化学(IHC)方法检测PC蛋白在血管壁上的表达情况；IHC检测血管壁肿瘤坏死因子α(TNF－α)、细胞间黏附分子1(ICAM－1)蛋白表达水平的变化。
结果尾静脉注射重组腺病毒Ad－FLT－1/PC后第3天可观察到绿色荧光在血管内皮层表达，且荧光至少能持续表达至第14天；转染3 d后，Ad－FLT－1/PC组血管内皮层PC表达水平明显高于Ad－GFP组与NS组[(0.065±0.030)比(0.013±0.005)、(0.016±0.011)，均P<0.05]；转染7 d后，Ad－FLT－1/PC组血管壁的TNF－α、ICAM－1蛋白表达水平显著低于Ad－GFP组与NS组(均P<0.05)；Ad－GFP组与NS组各时间点蛋白表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论糖尿病肾病AS大鼠经尾静脉注射Ad－FLT－1/PC后，PC可在血管内皮细胞有效表达并下调炎症因子的表达。