探讨环氧合酶-2抑制剂对高体积分数氧(高氧)环境下新生大鼠肺组织肺表面活性物质相关蛋白B(SP-B)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。
方法将新生SD大鼠105只按随机数字表法分为3组(每组35只):空气组(Ⅰ组)大鼠置于空气中;高氧组(Ⅱ组)置于850 mL/L氧气中;塞来昔布干预组(Ⅲ组)置于850 mL/L氧气,每天腹腔注射塞来昔布5 mg/kg。于出生3、7、14 d处死大鼠,右下肺组织HE染色,光镜下观察其病理学改变;左肺进行肺灌洗,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液SP-B、TGF-β1水平;右上肺组织一部分进行免疫组织化学检测,光镜观察肺组织SP-B、TGF-β1表达,一部分进行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测SP-B、TGF-β1 mRNA表达。
结果Ⅰ组大鼠肺泡结构正常,无炎性细胞浸润;Ⅱ组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡内有出血、液体渗出;Ⅲ组大鼠肺组织形态及结构改变均较Ⅱ组明显减轻。ELISA法检测SP-B表达:14 d时Ⅰ组为(29.93±6.40) ng/L,Ⅱ组为(18.20±3.70) ng/L,Ⅲ组为(19.63±10.20) ng/L;Ⅱ组表达较Ⅰ组明显减少,差异有统计学意义(t=13.152,P<0.01);Ⅲ组表达较Ⅱ组明显增多,差异有统计学意义(t=5.190,P<0.01)。TGF-β1表达:14 d时Ⅰ组为(34.73±2.30) μg/L,Ⅱ组为(41.66±1.80) μg/L,Ⅲ组为(38.03±0.20) μg/L;Ⅱ组表达较Ⅰ组明显增多,差异有统计学意义(t=6.584,P<0.01);Ⅲ组表达较Ⅱ组明显减少,差异有统计学意义(t=5.609,P<0.01)。肺组织RT-PCR检测mRNA表达:SP-B mRNA表达,14 d时Ⅰ组为3.14±0.10,Ⅱ组为0.81±0.06,Ⅲ组为1.12±0.06;Ⅱ组表达较Ⅰ组明显减少,差异有统计学意义(t=55.050,P<0.01);Ⅲ组表达较Ⅱ组明显增多,差异有统计学意义(t=10.305,P<0.01)。TGF-β1 mRNA表达:14 d时Ⅰ组为1.94±0.03,Ⅱ组为13.26±0.43,Ⅲ组为6.49±0.26;Ⅱ组表达较Ⅰ组明显增多,差异有统计学意义(t=75.471,P<0.01);Ⅲ组表达较Ⅱ组明显减少,差异有统计学意义(t=38.470,P<0.01)。
结论环氧合酶-2抑制剂可能通过抑制前列腺素减轻炎性反应,从而缓解高氧下新生大鼠的肺损伤。