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【摘 要】目的：观察栀黄止痛散对痛风性关节炎引起的疼痛及睡眠质量的影响。方法：将68例痛风性关节炎患者按就诊先后顺序分为治疗组和对照组，每组34例。治疗组采用栀黄止痛散外敷，对照组采用双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用。2组均以10 d为1个疗程。观察2组疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分和睡眠质量。结果：治疗后，2组VAS评分的改善及睡眠质量比较，治疗组明显优于对照组（P < 0.05）。结论：对痛风性关节炎的治疗，栀黄止痛散在疼痛及睡眠质量的改善方面均优于双氯芬酸二乙胺乳胶剂，值得推广应用。
【关键词】 痛风性关节炎；栀黄止痛散；双氯芬酸二乙胺乳胶剂；临床研究
【ABSTRACT】Objective：To observe the effects of Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）on pain and sleep
quality of patients with gouty arthritis.Methods：Sixty eight patients with gouty arthralgia were divided into a treatment group and a control group according to the order of visiting time，34 cases in each group.The treatment group was treated by external application of Zhihuang Zhitong San and the control group was treated by external application of diclofenac diethylamine.The two groups were treated for ten days as a course，observing their visual analogue scale（VAS）and sleep quality.Results：After treatment，the improvement of VAS score and sleep quality in the treatment group were significantly better than those in the control group（P < 0.05）.Conclusion：In the treatment of gouty arthritis，Zhihuang Zhitong San was better than emulsion on the aspects of relieving pain and improving sleep quality，worthy of popularization and application.
【Keywords】 gouty arthritis；Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）；diclofenac diethylamine emulsion；
clinical study
痛风性关节炎是嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高，关节急性剧痛和红肿反复发作、痛风石形成为主要特征的一种疾病[1]。临床上常常表现为急性痛风性关节炎反复发作，若病程迁延则多造成关节畸形，是临床的棘手问题。中医学将其归属于“痹证”范畴。西医学认为，痛风急性发作引起的劇烈疼痛是由于尿酸盐结晶沉积在关节囊、皮下等组织中，刺激滑膜使滑液增加从而引起的无菌性炎症反应，非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床常用的对症治疗药物。中药治疗痛风性关节炎的优势在于副作用少且疗效可靠。本院长期运用栀黄止痛散外敷治疗痛风性关节炎，取得了较好的疗效。为了客观评价其对疼痛及睡眠质量的改善情况，笔者选取68例痛风性关节炎患者进行疼痛的护理观察，现总结报告
如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2015年6月至2016年6月在本院门诊就诊的痛风性关节炎患者68例，按就诊先后时间顺序分为治疗组和对照组，每组34例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
1.2 诊断标准 按照《骨伤科学》[2]诊断标准：①反复发作的第一跖趾或踝或其他关节的红、肿、热、痛；②血清尿酸 > 416 μmol·L-1；③骨关节X线有痛风样改变。以上3项中有2项即可确诊。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～60岁；③辨证符合湿热蕴阻型。
1.4 排除标准 ①合并有心脏疾病、高血压、精神疾病等患者；②风湿、类风湿关节炎合并滑膜炎者；③有消化道溃疡病史者；④痛风发作处皮肤有溃破无法外用药物者。
2 方 法
2.1 治疗方法 治疗组给予中药栀黄止痛散外敷。栀黄止痛散为本科室自制的中药散剂，其药物组成比例为栀子2份、大黄2份、黄柏2份、泽兰
1份、薄荷0.5份、苍术1份、川牛膝1份、薏苡仁2份。取上述诸药按以上份数比例混合后粉碎成面粉状粉末，用适量蜂蜜调成面团状，根据疼痛部位的大小铺成合适的圆饼状，厚度约2 mm，将其外敷于痛风发作最疼痛处，外用塑料膜敷盖。每日换药2次，每次外敷6 h，间隔8 h。对照组给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂（瑞士诺华制药公司，生产批号VP0961）外用，根据发病关节的部位每次取2～
5 g，均匀涂抹于痛风发作最痛处，每日3次。2组均以10 d为1个疗程。治疗期间患肢进行制动，清淡饮食、勿食高嘌呤食物，避风寒湿。
2.2 观察指标 治疗前后分别评价疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分[3]和睡眠质量。VAS评分要求患者在10分制的标尺上进行疼痛自评：用0～ 10代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。睡眠质量采用等距等级条目形式（Likert法）[3]，即很好、好、中等、很差。
2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 2组治疗前后VAS评分比较 治疗后，治疗组VAS评分低于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P = 0.000 1 < 0.05）。见表2。
3.2 2组治疗后睡眠质量比较 治疗后，好+很好的病例数治疗组高于对照组。好+很好的比率治疗组为79.41%，对照组为29.41%。2组比较，差异有统计学意义（χ2 = 4.262，P = 0.001）。见表3。
4 讨 论
中医学认为，痛风性关节炎多为湿浊瘀阻留滞关节经络，气血不畅日久生热而表现为关节红、肿、热、痛等临床症状，病机为正气不足，脾失健运，湿热内生，闭阻经络，瘀久化热，湿热博结，凝聚而发，是一种本虚标实、虚实夹杂的病种。西医学认为，痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，以在关节滑液和其他组织中形成尿酸钠结晶为特点[4]。痛风性关节炎疼痛的主要原因是尿酸盐结晶沉积在关节囊、皮下等组织中，刺激滑膜使滑液增加，从而引起无菌性炎症反应，故NSAIDs目前已成为痛风急性发作的首选用药[5]，其作用机制为通过抑制环氧化酶阻断花生四烯酸形成前列腺素，从而发挥抗炎作用，在消除炎症反应的同时缓解痛风引起的关节疼痛、肿胀。但口服NSAIDs的副作用尤其是胃肠道反应较多而制约其应用，因此NSAIDs的外用制剂被推荐为治疗痛风性关节炎急性发作的基础用药。长期的临床观察表明，外用NSAIDs的镇痛作用相对口服制剂效果欠佳，因此选择一种能快速缓解疼痛且副作用小的中药外敷制剂成为研究探索的对象。
中药制剂栀黄止痛散是本院中医外科的老一辈专家历经多年临床经验总结出的外用经验方，其主要组成有栀子、大黄、泽兰、三七、川牛膝、黄柏、薄荷、苍术、薏苡仁等，方中栀子清热利湿、凉血解毒；大黄清热解毒；“泽兰，《本经》大腹水肿，身面四肢浮肿，骨节中水，皆苦温胜湿之功效，亦即兰草利水道之意”[6]，故泽兰可活血消肿、散瘀止痛，配三七可增强活血之功；黄柏配苍术可燥湿、解毒、清热；薏苡仁利湿清热；薄荷外敷可以治局部肿痛、疮疡初起。该方最初主要用于治疗组织损伤造成的疼痛、肿胀、功能障碍等方面的伤科疾病，因其具有活血祛瘀止痛、除濕消肿之功，后来尝试用于治疗痛风性关节炎引起的急性疼痛、肿胀等症状，亦发现其疗效甚佳。现代药理研究表明，栀子主要有效成分包括环烯醚萜类、有机酸类以及栀子黄色素等，具有抗炎及解热镇痛作用[7]；大黄具有抑菌抗炎作用，其主要成分大黄素对足趾肿胀及毛细血管通透性增高有抑制作用，对急性炎症有明显的对抗作用[8]；薄荷中主要含有薄荷油、有机酸类、蒽醌类、黄酮类等，具有抗炎镇痛、促进透皮吸收等作用，动物实验表明薄荷油乳剂经皮给药对小鼠耳肿胀有明显的保护作用[9-10]；黄柏及苍术的主要功效是抗菌、抗炎等；薏苡仁的主要功效是解热、镇静、镇痛等；牛膝的主要有效成分有皂苷类、脂肪酸类、多糖类等化合物，其中的皂苷类经水解后生成齐墩果酸，可通过激活垂体-肾上腺皮质系统而具有抗炎作用[11]。上述诸药混合后研末外用能通过减轻或抑制滑膜组织炎症达到减轻或消除关节肿胀的作用，起到抗炎、镇痛的作用，故可用于治疗痛风性关节炎引起的疼痛、肿胀、关节活动不利等症状。
本研究从对痛风患者疼痛及睡眠的护理观察来看，栀黄止痛散与双氯芬酸二乙胺乳胶剂均能改善痛风性关节炎引起的疼痛，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P = 0.000 1）；在改善痛风性关节炎引起的睡眠质量方面，治疗组改善好与很好的比例高于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P = 0.001）。研究结果表明，中药栀黄止痛散外敷对痛风性关节炎引起的疼痛及睡眠质量的改善均明显好于双氯芬酸二乙胺乳胶剂，这说明中药栀黄止痛散治疗痛风性关节炎优势明显，值得临床推广应用。
5 参考文献
[1] 刘献祥，林艳萍.中西医结合骨伤科学[M].北京：科学出版社，2011：242.
[2] 施杞，王和鸣.骨伤科学[M].北京：人民卫生出版社，2006：1567-1572.
[3] 陈昱文，曹泽标，周小青，等.中医症状量化方法及其临床应用述评[J].湖南中医药大学学报，2016，36（3）：82-86.
[4] 杨良山，钟琴.痛风性关节炎中医病因病机研究综 述[J].风湿病与关节炎，2014，3（8）：53-56.
[5] 徐玲玲，李琳娜，薛耀明.依托考昔治疗急性重度痛风性关节炎的疗效及影响因素[J].医学研究杂志，2015，44（2）：108-112.
[6] 闫大方.通痹消肿汤治疗慢性膝关节滑膜炎98例[J].中国现代医生，2008，46（14）：75-76.
[7] 王亭.中药栀子有效成份及药理作用的研究进展[J].中国药师，2015，18（10）：1782-1783.
[8] 金兰.大黄的药理作用及临床应用进展[J].中国医药指南，2013，4（11）：483-488.
[9] 温亚娟，项丽玲，苗明三.薄荷的现代应用研究[J].中医学报，2016，31（12）：1983-1985.
[10] 苑如，王喆，宋小莉，等.薄荷油乳剂经皮给药对小鼠耳肿胀的保护作用[J].山东中医杂志，2014，33（4）：296-298.
[11] 黄亚婵，杨世奎，刘发元，等.川牛膝、怀牛膝治疗骨关节炎的药效物质基础探讨[J].风湿病与关节炎，2014，3（11）：52-55.
收稿日期：2017-01-13；修回日期：2017-06-29
【关键词】 痛风性关节炎；栀黄止痛散；双氯芬酸二乙胺乳胶剂；临床研究
【ABSTRACT】Objective：To observe the effects of Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）on pain and sleep
quality of patients with gouty arthritis.Methods：Sixty eight patients with gouty arthralgia were divided into a treatment group and a control group according to the order of visiting time，34 cases in each group.The treatment group was treated by external application of Zhihuang Zhitong San and the control group was treated by external application of diclofenac diethylamine.The two groups were treated for ten days as a course，observing their visual analogue scale（VAS）and sleep quality.Results：After treatment，the improvement of VAS score and sleep quality in the treatment group were significantly better than those in the control group（P < 0.05）.Conclusion：In the treatment of gouty arthritis，Zhihuang Zhitong San was better than emulsion on the aspects of relieving pain and improving sleep quality，worthy of popularization and application.
【Keywords】 gouty arthritis；Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）；diclofenac diethylamine emulsion；
clinical study
痛风性关节炎是嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高，关节急性剧痛和红肿反复发作、痛风石形成为主要特征的一种疾病[1]。临床上常常表现为急性痛风性关节炎反复发作，若病程迁延则多造成关节畸形，是临床的棘手问题。中医学将其归属于“痹证”范畴。西医学认为，痛风急性发作引起的劇烈疼痛是由于尿酸盐结晶沉积在关节囊、皮下等组织中，刺激滑膜使滑液增加从而引起的无菌性炎症反应，非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床常用的对症治疗药物。中药治疗痛风性关节炎的优势在于副作用少且疗效可靠。本院长期运用栀黄止痛散外敷治疗痛风性关节炎，取得了较好的疗效。为了客观评价其对疼痛及睡眠质量的改善情况，笔者选取68例痛风性关节炎患者进行疼痛的护理观察，现总结报告
如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2015年6月至2016年6月在本院门诊就诊的痛风性关节炎患者68例，按就诊先后时间顺序分为治疗组和对照组，每组34例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
1.2 诊断标准 按照《骨伤科学》[2]诊断标准：①反复发作的第一跖趾或踝或其他关节的红、肿、热、痛；②血清尿酸 > 416 μmol·L-1；③骨关节X线有痛风样改变。以上3项中有2项即可确诊。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～60岁；③辨证符合湿热蕴阻型。
1.4 排除标准 ①合并有心脏疾病、高血压、精神疾病等患者；②风湿、类风湿关节炎合并滑膜炎者；③有消化道溃疡病史者；④痛风发作处皮肤有溃破无法外用药物者。
2 方 法
2.1 治疗方法 治疗组给予中药栀黄止痛散外敷。栀黄止痛散为本科室自制的中药散剂，其药物组成比例为栀子2份、大黄2份、黄柏2份、泽兰
1份、薄荷0.5份、苍术1份、川牛膝1份、薏苡仁2份。取上述诸药按以上份数比例混合后粉碎成面粉状粉末，用适量蜂蜜调成面团状，根据疼痛部位的大小铺成合适的圆饼状，厚度约2 mm，将其外敷于痛风发作最疼痛处，外用塑料膜敷盖。每日换药2次，每次外敷6 h，间隔8 h。对照组给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂（瑞士诺华制药公司，生产批号VP0961）外用，根据发病关节的部位每次取2～
5 g，均匀涂抹于痛风发作最痛处，每日3次。2组均以10 d为1个疗程。治疗期间患肢进行制动，清淡饮食、勿食高嘌呤食物，避风寒湿。
2.2 观察指标 治疗前后分别评价疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分[3]和睡眠质量。VAS评分要求患者在10分制的标尺上进行疼痛自评：用0～ 10代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。睡眠质量采用等距等级条目形式（Likert法）[3]，即很好、好、中等、很差。
2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 2组治疗前后VAS评分比较 治疗后，治疗组VAS评分低于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P = 0.000 1 < 0.05）。见表2。
3.2 2组治疗后睡眠质量比较 治疗后，好+很好的病例数治疗组高于对照组。好+很好的比率治疗组为79.41%，对照组为29.41%。2组比较，差异有统计学意义（χ2 = 4.262，P = 0.001）。见表3。
4 讨 论
中医学认为，痛风性关节炎多为湿浊瘀阻留滞关节经络，气血不畅日久生热而表现为关节红、肿、热、痛等临床症状，病机为正气不足，脾失健运，湿热内生，闭阻经络，瘀久化热，湿热博结，凝聚而发，是一种本虚标实、虚实夹杂的病种。西医学认为，痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，以在关节滑液和其他组织中形成尿酸钠结晶为特点[4]。痛风性关节炎疼痛的主要原因是尿酸盐结晶沉积在关节囊、皮下等组织中，刺激滑膜使滑液增加，从而引起无菌性炎症反应，故NSAIDs目前已成为痛风急性发作的首选用药[5]，其作用机制为通过抑制环氧化酶阻断花生四烯酸形成前列腺素，从而发挥抗炎作用，在消除炎症反应的同时缓解痛风引起的关节疼痛、肿胀。但口服NSAIDs的副作用尤其是胃肠道反应较多而制约其应用，因此NSAIDs的外用制剂被推荐为治疗痛风性关节炎急性发作的基础用药。长期的临床观察表明，外用NSAIDs的镇痛作用相对口服制剂效果欠佳，因此选择一种能快速缓解疼痛且副作用小的中药外敷制剂成为研究探索的对象。
中药制剂栀黄止痛散是本院中医外科的老一辈专家历经多年临床经验总结出的外用经验方，其主要组成有栀子、大黄、泽兰、三七、川牛膝、黄柏、薄荷、苍术、薏苡仁等，方中栀子清热利湿、凉血解毒；大黄清热解毒；“泽兰，《本经》大腹水肿，身面四肢浮肿，骨节中水，皆苦温胜湿之功效，亦即兰草利水道之意”[6]，故泽兰可活血消肿、散瘀止痛，配三七可增强活血之功；黄柏配苍术可燥湿、解毒、清热；薏苡仁利湿清热；薄荷外敷可以治局部肿痛、疮疡初起。该方最初主要用于治疗组织损伤造成的疼痛、肿胀、功能障碍等方面的伤科疾病，因其具有活血祛瘀止痛、除濕消肿之功，后来尝试用于治疗痛风性关节炎引起的急性疼痛、肿胀等症状，亦发现其疗效甚佳。现代药理研究表明，栀子主要有效成分包括环烯醚萜类、有机酸类以及栀子黄色素等，具有抗炎及解热镇痛作用[7]；大黄具有抑菌抗炎作用，其主要成分大黄素对足趾肿胀及毛细血管通透性增高有抑制作用，对急性炎症有明显的对抗作用[8]；薄荷中主要含有薄荷油、有机酸类、蒽醌类、黄酮类等，具有抗炎镇痛、促进透皮吸收等作用，动物实验表明薄荷油乳剂经皮给药对小鼠耳肿胀有明显的保护作用[9-10]；黄柏及苍术的主要功效是抗菌、抗炎等；薏苡仁的主要功效是解热、镇静、镇痛等；牛膝的主要有效成分有皂苷类、脂肪酸类、多糖类等化合物，其中的皂苷类经水解后生成齐墩果酸，可通过激活垂体-肾上腺皮质系统而具有抗炎作用[11]。上述诸药混合后研末外用能通过减轻或抑制滑膜组织炎症达到减轻或消除关节肿胀的作用，起到抗炎、镇痛的作用，故可用于治疗痛风性关节炎引起的疼痛、肿胀、关节活动不利等症状。
本研究从对痛风患者疼痛及睡眠的护理观察来看，栀黄止痛散与双氯芬酸二乙胺乳胶剂均能改善痛风性关节炎引起的疼痛，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P = 0.000 1）；在改善痛风性关节炎引起的睡眠质量方面，治疗组改善好与很好的比例高于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P = 0.001）。研究结果表明，中药栀黄止痛散外敷对痛风性关节炎引起的疼痛及睡眠质量的改善均明显好于双氯芬酸二乙胺乳胶剂，这说明中药栀黄止痛散治疗痛风性关节炎优势明显，值得临床推广应用。
5 参考文献
[1] 刘献祥，林艳萍.中西医结合骨伤科学[M].北京：科学出版社，2011：242.
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[8] 金兰.大黄的药理作用及临床应用进展[J].中国医药指南，2013，4（11）：483-488.
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[11] 黄亚婵，杨世奎，刘发元，等.川牛膝、怀牛膝治疗骨关节炎的药效物质基础探讨[J].风湿病与关节炎，2014，3（11）：52-55.
收稿日期：2017-01-13；修回日期：2017-06-29