服华法林:反应大相径庭,取决于基因

来源 :大众医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sitmaar
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  生活实例
  退休时,范阿姨被发现患有风湿性心脏病、联合瓣膜病变。为此,她在医院接受了二尖瓣和主动脉瓣人工机械瓣置换术。出院时,医生关照她务必每天服用华法林,并定期监测凝血功能。没想到,范阿姨服用华法林的剂量调整过程实在大费周折,别的病人每天服用一粒,凝血功能就能达标,而范阿姨从每天一粒的初始剂量开始逐渐加量,直至加到每天两粒,凝血指标依然不够理想。医生说,这种情况需要检测一下基因,然后,在检测结果基础上再调整药物使用剂量。范阿姨对此百思不得其解,同样都是服華法林的病人,怎么吃药差别这么大?难道基因会影响华法林的用量?
  人体各处都有血液或快或慢流动。正常的血液要求凝血和抗凝功能维持动态平衡,这个动态平衡除了要求血管壁结构和功能正常之外,还有赖于有效的血小板质量和数量以及正常的血浆凝血因子活性。对于健康人而言,血液凝血和抗凝功能维持动态平衡,但对于某些疾病状态,如像范阿姨这样植入人工机械心脏瓣膜者就需要抗凝治疗,让凝血进程稍微变慢一些。
  华法林:用药剂量要求苛刻
  目前,国内外临床上使用的口服抗凝药中,华法林是最常用的维生素K拮抗剂,起效缓慢而持久,能有效防止血栓形成与发展,可用于治疗血栓栓塞性静脉炎、降低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工心脏瓣膜置换手术、心房颤动等的血栓发生。但是,华法林的有效治疗窗非常狭窄,服用时增之一分则太长,减之一分则太短。也就是说,使用华法林时必须根据每个人的具体情况而定,剂量非常苛刻,稍微多一点儿会引起出血,早期可表现为皮肤瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈、月经过多等,严重的甚至会导致眼底出血和颅内出血,威胁生命;而用药稍微少了呢,又没办法达到延长凝血时间的治疗目的。因此,每位服用华法林的病人都必须定期监测凝血指标,以此调整适应自己的最佳药物剂量。
  简洁明了:国际标准化比值(INR)
  临床上检测凝血功能的指标有很多种。其中,最简洁明了的是国际标准化比值,其缩写是INR。这个比值使得不同的凝血活酶试剂测得的结果具备可比性,而且操作方便,只要从指尖或静脉采取少量血液,检测血液凝固时间,就能得出INR值。INR值越高,血液凝固所需的时间越长。服药之后,如果INR低于2.0,就不能提供有效的抗凝疗效。但是,如果INR值非常高,则有可能出现无法控制的出血风险。健康成年人,INR值大约为1.0。静脉血栓病人的INR值,一般应保持在2.0~2.5之间;心房颤动病人为了避免血栓形成,应将INR值保持在2.0~3.0之间。当INR值高于4.0时,提示血液凝固显著延缓,有可能引起无法控制的出血,甚至导致死亡。
  检测基因:个体化调节剂量
  虽然INR值简洁明了,但服药治疗初始阶段测值可能波动较大,调整剂量的周期有时长达数周甚至数月,有可能造成病人发生血栓或出血风险。因此,近年来,临床上对使用华法林的病人进行药物治疗预测基因(CYP2C9,VKORC1)检测,以快速确定华法林的使用剂量范围,保证疗效,减少出血风险。华法林最主要的代谢酶是细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因,华法林进入体内之后不会永远存在,就是会被这种酶分解、失效。而不同的病人,这种酶的浓度和效力不同,因而即使服用同等剂量的华法林,对凝血功能的影响也不一样。此外,维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)是华法林作用的靶蛋白。在不同的病人体内,这种酶的浓度和效力也不同。
  总之,目前认为,如果能清楚了解病人体内的CYP2C9和VKORC1情况,就能够更好地知己知彼,预测不同病人的华法林使用剂量,缩短达到稳定剂量的摸索时间,减少抗凝药过量发生,这无疑具有非常积极的临床意义。
其他文献
孩子不长个儿,该等还是该补  我女儿个子比同龄人矮一截,我感觉她长得太慢,想带她去医院看看。但老人认为,孩子还小,以后总会长高的,平常多吃点营养品就行了。这种观念对不对?  江苏 王先生  上海交通大学附属儿童医院内分泌科主任医师李嫔:你家老人的观念体现了大众对孩子长身高的2个常见误区。第一个误区是,孩子还小,虽然现在不长,以后总要长的。这种想法比较普遍,但这种等待心理其实是错误的。长不高的原因有
作为一个妇科肿瘤医生,我的每个门诊都被满脸愁苦或焦虑的老女人、大女人和小女人包围着。今天,我就来讲讲她们的故事吧。  老吴,70岁,工人,退休10年。最近5年,她下身总是出血。老吴没有女儿,只有两个儿子在外地工作。家住偏远小镇的她,既担心干扰儿子们的工作,又不好意思和他们说自己出血的事,只能默默忍受着。直到半个月前,老吴感到腰痛、腹痛明显加重,夜不能寐,大便困难,这才把自己的情况告诉了儿子们。于是
小明夫妻最近喜得千金,他们非常高兴。孩子9个月的时候,夫妻俩带着孩子去体检,被告知孩子有因铁缺乏导致的营养性贫血。夫妻俩有点懵,家里条件并不差,喂养孩子选的是最好的奶粉,怎么会有营养性贫血呢?  小儿缺铁性贫血的常见原因  调查发现:我国7个月至7岁儿童缺铁性贫血患病率高达7.8%,婴儿患病率为20.5%,显著高于幼儿和学龄前儿童;农村儿童缺铁性贫血总患病率为12.3%,显著高于城市儿童的5.6%
现实生活中,常常有老年人说:人老了,精血亏损,因此,想补充一些铁剂。那么,老年人的这种想法合理吗,应该怎样补铁呢?  缺铁,才能补铁  在临床上,老年人贫血不少见,但最后被确诊为缺铁性贫血的老年人并不多,很多老年人的贫血是由于其他疾病导致的。比如慢性病贫血,这类老年人不仅不缺铁,还可能存在铁过载,甚至需要用去铁剂。还有一部分老年人的贫血确实是缺铁性贫血,即使这样,也不能随便补充铁剂。比如,由消化道
专家简介  朱晓东 上海交通大学医学院附属新华医院小儿重症医学科主任、儿内科副主任,主任医师。上海市医学会儿科专科分会急救学组委员,上海市医学会急诊医学专科分会儿科学组副组长。擅长各类危重儿的救治,如感染性疾病、多脏器功能障碍、严重脓毒症、重症肺炎、重症脑炎、严重意外伤害等。  特需门诊:周四上午  意外伤害已成为威胁儿童健康和安全的主要疾病,并有逐年上升的趋势,在我国,0~14岁儿童因意外死亡已
高龄老人髋部骨折能否手术  我母親今年90岁,最近摔了一跤,股骨颈骨折。辗转去了三家医院,医生都以年龄太大、合并慢性病为由不主张手术治疗。今后我母亲只能躺在床上度过余生吗?  河北 秦女士  北京协和医院骨科主任医师张保中:髋部骨折造成的剧烈疼痛、功能障碍,使患者无法坐起和离床活动,常因卧床而发生坠积性肺炎、褥疮、深静脉血栓及肺栓塞、泌尿系统感染等严重并发症。手术治疗虽然有一定风险,但能迅速缓解疼
健康大事件“全民健康生活方式行动”是2007年由国家卫生计生委(原卫生部)疾病控制局、全国爱国卫生运动委员会办公室和中国疾病预防控制中心共同发起的傳播健康知识和促进居民健康行为形成的品牌项目。  2016年,“三减三健”被提出,作为“全民健康生活方式行动”第二阶段的重点专项行动。随后,“三减三健”被纳入了包括“健康中国2030”在内的党中央国务院相关文件,成为建设健康中国的重要内容。  2017年
胆囊是人体参与消化、储存胆汁的重要器官,类似 “油瓶”,接收并储存由肝细胞合成的胆汁,并在人进食后收缩,将储存的胆汁排入胆总管,最终进入十二指肠参与食物消化。  胆囊炎是胆囊的常见疾病,由细菌或化学刺激(胆汁成分改变)引起,按发病急缓和病程经过可分为急性和慢性胆囊炎。胆囊炎的常见病因有细菌感染、饮食不规律、经常进食高脂肪和高胆固醇食物、肠道寄生虫病、胆囊结石、情绪失调造成胆汁排泄功能紊乱等。临床表
普通片剂、胶囊是人们常用的药物剂型。现在,在医生处方的药物中,还有另外一种药物剂型——分散片。例如,阿莫西林,就有阿莫西林分散片、阿莫西林普通片剂、阿莫西林胶囊三种剂型。也就是说,同一种药物,同时存在分散片、普通片剂、胶囊三种剂型。那么,什么是分散片?同样一种药物,分散片、普通片剂、胶囊三种剂型,区别在哪里?  优缺点大比拼  分散片崩解迅速  分散片是将药物成分微粉化后,与崩解剂(如微晶纤维素、
每年8月23日前后是处暑节气,意为炎热暑天将结束,故有“暑气至此而止矣”之说。处暑虽然表明暑天将结束,但天气还未出现真正意义上的秋凉,中午还较炎热,每日的温差开始增大。  处暑节气正处于由热转凉的交替时期,自然界的阳气由疏泄趋向收敛,人体内阴阳之气的盛衰随之转换,此时人们的起居作息也要做相应的调整,尽量做到早睡早起。由于早晚温度低、白天气温高,故应注意随天气变化而增减衣服,小心受凉感冒。  秋季饮