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背景:神经酰胺信号转导途径可能在致血管内皮细胞凋亡、进而引起泡沫细胞的形成,与平滑肌细胞增殖等动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用。目的:观察家兔实验性动脉粥样硬化发生时主动脉鞘磷脂酶活性、神经酰胺含量的变化以及大黄素的干预作用,并与阳性药物非诺贝特进行对照。设计:完全随机对照设计。单位:中山大学药学院药理毒理实验室。材料:实验于2003-07/12在中山大学药学院药理毒理实验室完成,选择新西兰雄性家兔48只,用高胆固醇饮食复制动脉粥样硬化模型40只,另设8只为正常对照组,模型动物随机分为模型组、大黄素5mg/kg组、大黄素10mg/kg组、大黄素20mg/kg组、非诺贝特25mg/kg组,每组8只。方法:各组在模型复制的第7周起开始用药。大黄素各组每日分别灌胃5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg大黄素;非诺贝特25mg/kg组每日灌胃25mg/kg非诺贝特,各药用2mL生理盐水制成混悬剂,1次/d,正常对照组及模型组灌胃等剂量生理盐水,共4周。每只家兔给予喂养食物限制在135～150g/d,动物分笼饲养。主要观察指标:①各组家兔主动脉内膜脂质斑块面积。②各组家兔血清总胆固醇、三酰甘油含量。③各组家兔血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量。④各组家兔主动脉壁鞘磷脂酶活性和神经酰胺含量。结果:48只家免均进入实验分析。①主动脉内膜脂质斑块面积百分率:模型组血管内膜脂质斑块面积(48.87±15.5)%,大黄素各组均小于模型组(P<0.05或0.01),以大黄素10mg/kg组作用明显(22.19±12.9)%。非诺贝特25mg/kg组与模型组基本一致(P>0.05)。②血清总胆固醇及三酰甘油含量:正常对照组家兔主动脉内膜光滑;大黄素各组血清总胆固醇及三酰甘油含量与模型组基本一致(P>0.05)。非诺贝特25mg/kg组显著低于模型组(P<0.05)。③血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量:大黄素各组家兔血超氧化物歧化酶活性显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),丙二醛含量大黄素10mg/kg,20mg/kg组均显著低于模型组(P<0.05)。非诺贝特25mg/kg组与模型组基本一致(P>0.05)。④主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量:模型组明显高于正常对照组,大黄素5,10,20mg/kg组明显低于模型组。非诺贝特25mg/kg组与模型组基本一致(P>0.05)。⑤相关性分析:主动脉鞘磷脂酶活性与血胆固醇含量呈正相关(r=0.542,P<0.01)、与血丙二醛水平呈正相关(r=0.789,P<0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.936,P<0.01);神经酰胺含量与血胆固醇含量呈正相关(r=0.433,P<0.05),与血丙二醛水平呈正相关(r=0.673,P<0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.876,P<0.01)。结论:大黄素降低总胆固醇、三酰甘油含量的作用不明显,但通过抗氧化、抑制神经酰胺通路的激活、降低鞘磷脂酶活性与神经酰胺的含量,保护了血管内皮细胞,动脉内膜脂质斑块面积明显减少,提示大黄素抗实验性动脉粥样硬化作用与调节神经胺信号转导途径密切相关。