脂蛋白磷脂酶A2活性与动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性研究

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  随着经济发展和人民生活水平的提高,冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率逐年上升,冠心病分类中高风险的急性冠脉综合征(ACS)近年发病率上升趋势明显。急性冠脉综合征的病因是当动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞,冠状动脉内斑块的稳定性影响巨大。近年来对动脉粥样硬化的研究不断深入,炎症已经被认为是动脉粥样硬化的核心因素之一,而脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospho lipase A2,Lp-PLA2)是近年国内外研究较热门的炎症标志物之一,有证据表明其与缺血性心脑血管事件的发生存在一定的相关性。本研究旨在对比冠脉内动脉粥样硬化不同性质斑块患者中Lp-PLA2水平的差异,探讨Lp-PLA2对识别冠脉易损斑块临床意义,同时比较在斑块破裂组(即STEMI)中Lp-PLA2的数值与经典心梗检测指标CK-MB、传统炎症指标高敏C-反应蛋白数值的相关性,为临床冠心病特别是ACS的防治提供依据。
  1 资料与方法
  1.1 研究对象 入选2012年7月~2013年7月在我院收治的冠心病患者129例,其中冠心病患者中包括STEMI、NSTEMI、不稳定性心绞痛及稳定性心绞痛四类,所有患者
  随着经济发展和人民生活水平的提高,冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率逐年上升,冠心病分类中高风险的急性冠脉综合征(ACS)近年发病率上升趋势明显。急性冠脉综合征的病因是当动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞,冠状动脉内斑块的稳定性影响巨大。近年来对动脉粥样硬化的研究不断深入,炎症已经被认为是动脉粥样硬化的核心因素之一,而脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospho lipase A2,Lp-PLA2)是近年国内外研究较热门的炎症标志物之一,有证据表明其与缺血性心脑血管事件的发生存在一定的相关性。本研究旨在对比冠脉内动脉粥样硬化不同性质斑块患者中Lp-PLA2水平的差异,探讨Lp-PLA2对识别冠脉易损斑块临床意义,同时比较在斑块破裂组(即STEMI)中Lp-PLA2的数值与经典心梗检测指标CK-MB、传统炎症指标高敏C-反应蛋白数值的相关性,为临床冠心病特别是ACS的防治提供依据。
  1 资料与方法
  1.1 研究对象 入选2012年7月~2013年7月在我院收治的冠心病患者129例,其中冠心病患者中包括STEMI、NSTEMI、不稳定性心绞痛及稳定性心绞痛四类,所有患者
  经冠脉造影确诊明确冠脉斑块病变;因STEMI的发病机制已明确存在斑块破裂,故其等同于斑块破裂组。其中男77例,女52例,平均年龄(58.6±8.5)岁。正常对照组选取经冠脉造影或冠脉CTA确诊未见冠脉病变者79例,男47例,女32例,平均年龄(52.8±7.5)岁。两组间年龄和性别无统计学意义(P>0.05)。排除标准:年龄<40岁或≥80岁;外周动脉严重粥样硬化、脑梗死(脑出血)、脑梗死(脑出血)后遗症、风心病、各种急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、严重的肝肾疾病、恶性肿瘤、怀孕、6个月内有重大外伤或手术史者;近3个月服用降血脂药物、避孕药物者。
  1.2 研究方法
  1.2.1 样本采集与测定 冠心病患者在入院24h内抽取静脉血,对照组人群空腹抽取静脉血,于EDTA抗凝管并及时用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Lp-PLA2浓度,所用试剂购于天津康尔克生物科技有限公司。并采用全自动生化分析仪检测LDL-C。严格按试剂说明操作。斑块破裂组(即STEMI患者)同时抽取静脉血检测CK-MB及高敏C-反应蛋白数值。
  3 讨论
  目前我国的冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率逐年
  上升,冠心病分类中高风险的急性冠脉综合征(ACS)近年发病率上升趋势明显。急性冠脉综合征的病因是当动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞,冠状动脉内斑块的稳定性影响巨大,其决定因素是血管斑块的易损性以及随后的血栓形成而不是斑块大小,大量研究证实,炎症反应及炎症介质参与了动脉粥样硬化的发病的全过程包括粥样斑块形成、发展以及最后破裂。Lp-PLA2主要由炎性细胞合成、分泌,并受炎性介质调节,主要水解动脉内膜上的OX-LDL分子中的氧化卵磷脂,生成具有很强的促炎作用的溶血卵磷脂和游离的氧化脂肪酸,参与了易损斑块的形成。
  本研究结果显示,冠心病患者的Lp-PLA2水平显著高于正常对照组,提示Lp-PLA2水平升高与急性冠脉事件的危险性相关。其中,在冠心病患者中,依据斑块稳定性分为3个亚组,其中斑块破裂组患者Lp-PLA2水平STEMI组显著高于其他2组,而3个亚组之间的Lp-PLA2水平均有明显差异,提示Lp-PLA2水平可能反映冠状动脉粥样硬化斑块的稳定程度,动脉粥样硬化的稳定性越差,Lp-PLA2的水平越高。本次临床研究结果可提示Lp-PLA2作为一种炎症因子,在动脉粥样硬化发生发展的过程中发挥重要作用,可能反映
  冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的炎症程度以及斑块的易损程度。
  本研究结果显示,在斑块破裂组(即STEMI)患者中的Lp-PLA2数值与CK-MB的数值未见明显相关关系,可推测Lp-PLA2水平的增高独立于CK-MB表达,考虑因Lp-PLA2与所有动脉粥样硬化(包括脑动脉及外周动脉)有关,而不能作为急性心梗的依据之一,但其数值的高低可以提示动脉事件的风险性。斑块破裂组的Lp-PLA2数值与高敏C-反应蛋白数值见中等程度相关关系,提示不同炎症因子可能作用于同一事件。
  综上所述,冠心病患者检测与易损斑块密切相关的标志物Lp-PLA2水平,可以反映冠脉斑块的稳定性、发生冠脉事件的危险性,并可采用相应治疗措施加予干预。
  参考文献:
  ACS患者脂蛋白相关磷脂酶A2及CD4+干扰素-γ阳性细胞与TIMI血流的关系;《岭南心血管病杂志》;高虹、庞新利、陈纪言;2010年16卷05期 364-367页。
  老年冠状动脉病变与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的关系;《临床超声医学杂志》; 邬真力、高迎春、任志亮;2010年12卷11期 725-728页。
  脂蛋白相关磷脂酶A2水平与冠状动脉病变严重程度的关系;《中国心血管病研究》;夏国志、田国平、雷长城、曾高峰;2007年5卷10期 731-733页。
  脂蛋白相关性磷脂酶A2与动脉粥样硬化关系的研究进展;《心血管病学进展》;何金峥;2010年31卷04期 603-606页。
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