前列地尔注射液联合大剂量甲钴胺治疗糖尿病足60例

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  糖尿病足(diabetic foot,DF),又称糖尿病性肢端坏疽。其主要病因为下肢中、小血管及微循环障碍,周围神经病变并发感染所致。临床表现以足部感觉减退、麻木、发凉、疼痛、溃疡和坏疽为特征。是糖尿病患者致死、致残的重要原因。因此,如何更有效的治疗糖尿病足日益引起人们的重视。我们对应用前列地尔注射液和大剂量甲钴胺治疗糖尿病足进行了临床随机对照研究,取得了满意的疗效,报告如下。
  
  1资料与方法
  
  1.1一般资料60例患者均为2003年4月至2009年5月在我科住院治疗的2型糖尿病并发糖尿病足患者。糖尿病足诊断标准采用1995年全国糖尿病足第一次会议制定的糖尿病足诊断与分级标准[1],糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准[2]。随机分为观察组30例和对照组30例。观察组中男17例,女13例,年龄(56.9±0.7)岁,糖尿病病程(99.8±6.9)月糖尿病足病程(31.7±0.3)月。对照组中男14例,女16例,年龄(56.9±0.7)岁,糖尿病病程(101.3±7.4)月,糖尿病足病程(30.8±0.4)月。两组患者性别、年龄、病程等经统计学处理无明显差异(P>0.05),具有可比性。
  1.2治疗方法所有的糖尿病患者均予以糖尿病饮食、胰岛素控制血糖,急性期使用敏感抗生素(短期)、足部创面予以彻底清创,及时处理其他相关糖尿病并发症等基础性治疗。两组均使用前列地尔注射液10 μg加生理盐水30 ml,静脉注射,1次/d,观察组同时联用甲钴胺1000 μg加入到0.9%生理盐水100 ml(配用时避光)中静脉滴注,1次/d。两组均以4周为1疗程。
  1.3统计学分析计量资料采用t检验,计数资料采用 χ2检验。
  
  2结果
  
  2.1疗效判定标准治愈足部皮肤感觉正常,足背动脉搏动有力,溃疡创面完全愈合,临床分级0级;好转:足部皮肤感觉部分恢复,足背动脉搏动较明显,溃疡创面缩小,分泌物减少,临床分级好转1个级别以上;无效:足部皮肤感觉无好转,足背动脉搏动弱或消失,溃疡创面无缩小,分泌物减少,临床分级无好转或恶化。
  2.2两组临床疗效观察组治愈25例,有效3例,无效2例,治愈率83.3%,总有效率为93.3%;对照组痊愈15例,有效6例,无效9例,治愈率50%,总有效率70%。两组总有效率及治愈率比较有显著差异(P<0.05),说明观察组临床疗效明显优于对照组。
  2.3两组治愈及好转时间比较观察组治愈时间(31.5±3.4)d,好转时间(12.6±5.2)d;对照组治愈时间(41.5±4.6)d,好转时间(20.3±4.5)d。两组治愈及好转时间比较有显著性差异(P<0.05)。
  2.4两组治疗前后生化指标比较两组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇均下降,与治疗前相比显著性差异(P<0.05,P<0.01),两组治疗后比较,治疗组优于对照组,但无统计学意义。结果见表1。
  2.5不良反应治疗组有2例出现轻度胃部不适,有1例出现头昏,未作处理,自行好转。未见肝肾等方面异常。 
  
  表1
  
  两组治疗前后生化指标的变化(x±s)
  
  组别例数时间空腹血糖(mmol/l)糖化血红蛋白(%)甘油三酯(mmol/l)总胆固醇(mmol/l)
  对照组30治疗前12.8±2.29.9±1.71.8±0.56.1±2.0
  治疗后6.7±2.1**8.5±1.6**1.5±0.6*4.7±1.7*
  治疗组30治疗前13.2±2.110.2±1.61.7±0.66.3±1.8
  治疗后6.1±1.5**8.2±1.5**1.4±0.5*5.0±1.2*
  注:与本组治疗前相比,*P<0.05,**P<0.05
  
  3讨论
  
  糖尿病足是糖尿病患者常见的一种严重血管并发症,其发生发展不仅与血糖控制水平、血管病变、局部感染等因素相关,而且与神经病变有着更为密切的关系,临床上绝大部分糖尿病足患者合并有糖尿病性神经病变。引起神经病变的主要原因有:①糖尿病代谢障碍引起神经系统机能性或器质性损害;②微血管病变而造成的神经损害;③糖尿病促进了动脉硬化导致缺血所致神经损害;④Sehwann细胞内脂质代谢异常引起的末梢神经损害[3]。因此1996年中华医学会糖尿病学会将糖尿病足定义为由于糖尿病血管、神经病变引起下肢异常改变的总称[4]。此外糖尿病患者的足部感觉神经病变可以引起感觉减退或完全感觉缺失,导致足部保护性感觉丧失,当足部发生创伤时,患者难以发觉而得不到及时护理及治疗。因此,糖尿病神经病变是影响糖尿病足愈合的一个重要因素,综合治疗相当重要,但是遗憾的是临床对糖尿病足患者的神经营养治疗尚未得到足够的重视。甲钻胺是甲基化的维生素B12,与维生素B2相比,甲基B12在外周神经中含量更高,可以直接转运入神经细胞内,并通过转甲基作用,刺激轴浆蛋白质及雪旺细胞卵磷脂合成,修复髓鞘,使轴突受损区域再生,改善神经传导速度[5]。临床上目前使用甲钴胺多为500 vg/d,肌注治疗,但有研究表明应用大剂量的甲钴胺静脉滴注治疗,能更有效的促进神经病变的修复[6]。前列地尔(PGE1),静注后主要分布在小动脉、毛细血管和有病变的主动脉血管壁等处,可使末梢血管扩张,血流量增强和抑制血小板聚集的作用,还可以通过增加神经细胞内ATP含量,调节Na+-K+-ATP酶的活性,协同改善神经病变,对糖尿病神经病变的修复具有良好作用,且增强组织再生功能,它采用PGE1包埋在脂微球载体中制成的制剂,故降低PGE1的副作用,减少对局部血管产生的刺激及引起的静脉炎,且利用脂微球载体在体内的特异性分布,使药物更好聚集在炎性反应病灶及病变血管发挥作用[7]。
  
  参考文献
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