在Banting与Best氏发现胰岛素后不久，Collip氏即观察到胰岛素制剂在引致血糖降低前先引起暂时性血糖过多；嗣后，很多学者均有相仝发现。Kimball与Murlin二氏（1923）曾报告从胰脏浸液中取得一种与胰岛素作用相反，能使正常与糖尿病动物之血糖呈明显升高之物质，他们称此物质为胰高血糖素（Glucagon）；但一般学者其时均未能注意到胰岛素制剂有此种物质沾染之可能性，因而对胰岛素制剂所引致之注射后早期暂时性血糖过多有所误解，如Bürger与Kramer二氏即认为此系胰岛素对肝糖元分解作用使然。在Abel氏（1926）制成结晶胰岛素后，Geiling与de Lawder二氏，Bürger与Kramer二氏在应用Abel氏结晶胰岛素静脉注射后，均未观察到血糖过多，因而指出，有些胰岛素制剂引致血糖过多系因胰岛素不纯所致；但此意见并未引起广泛注意。以后，Scott氏（1934）研究得一种新的胰岛素结晶法制成胰岛素，注射后仍引起暂时性血糖过多。Lungsgaard氏等曾比较Abel氏胰岛素与Scott氏胰岛素对于离体灌注肝脏的葡萄糖释放作用，发现Scott氏胰岛素刺激灌注肝脏之葡萄糖产生，但Abel氏胰岛素则不然；由此可见，Scott氏法未使胰岛素纯化，仍有胰高血糖素存在。de Duve氏等报告，用Scott氏法做成的美国胰岛素含有高血糖因子，丹麦制的“Novo”胰岛素则不含高血糖因子。嗣后，Olsen与Klein二氏，Sutherland与Cori二氏均曾详细研究胰高血糖素对肝切片之作用；Sutherland与Cori二氏（1948）报告，胰高血糖素使肝切片中活动性磷酸化酶含量增加，因而加速肝切片之葡萄糖释放，他们首先称Glucagon为高血糖一糖元糖化性因子（Hyperglycemicglycogenolytic Factor）。自Staub氏等（1953）从胰岛素分离出结晶高血糖因子后，胰高血糖素之研究即进入一个新的阶段。