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目的
探讨瘢痕疙瘩中成纤维细胞p16基因甲基化在其发生发展中的作用。
方法分离、培养来自瘢痕疙瘩皮损和健康人皮肤原代成纤维细胞；免疫组化法检测瘢痕疙瘩皮损中p16表达情况；实时荧光定量PCR检测瘢痕疙瘩成纤维细胞中p16、DNA甲基转移酶mRNA表达；亚硫酸氢盐修饰后测序（BSP法）检测瘢痕疙瘩皮损及培养的原代成纤维细胞p16基因甲基化状态。
结果瘢痕疙瘩成纤维细胞中p16基因mRNA表达低于健康人皮肤成纤维细胞（相对表达量2-ΔΔCt分别为0.64 ± 0.18和1.92 ± 0.23, t= 10.54, P< 0.05）。瘢痕疙瘩成纤维细胞三种DNA甲基转移酶（DNMT）基因mRNA表达水平（DNMT1、DNMT3A、DNMT3B分别为2.58 ± 0.23、4.87 ± 0.46、1.57 ± 0.12）与健康人皮肤成纤维细胞（分别为1.13 ± 0.21、2.38 ± 0.32、0.57 ± 0.16）相比均存在高表达，两组比较，t值分别为11.22、10.81、12.45，均P < 0.05。瘢痕疙瘩组织和瘢痕疙瘩原代成纤维细胞内p16启动子区甲基化程度分别为1.81% ± 0.46％和3.15% ± 0.94%，明显高于健康人皮肤组织（0.90% ± 0.35%，F= 14.23，P < 0.01）和原代成纤维细胞（0.17% ± 0.29%，F= 37.62, P< 0.01）。
结论瘢痕疙瘩成纤维细胞中p16基因甲基化及其低表达与瘢痕疙瘩的失控性生长可能相关，DNA甲基转移酶在其发病中可能起一定作用。