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（佛山市高明区妇幼保健院广东 佛山 528500）
【摘要】目的：观察布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效与安全性。方法：将100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者随机分为三组，吸入激素组、全身激素组及对照组，三组基础药物相同，对三组的呼吸困难评分、动脉血气分析及肺功能检查进行评价。结果:布地奈德混悬液雾化吸入治疗组于治疗后7天动脉血气分析指标及肺功能改善明显优于对照组 P<0.05，且不良反应少于全身激素组。结论:布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效明显，且副作用小。
【关键词】 布地奈德混悬液；雾化吸入；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期
【中图分类号】R324.7【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0279-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，目前在全球导致死亡的疾病中排第四位。急性加重期（AECOPD）是指在疾病过程中短期内患者咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现［1］。对于急性加重患者的药物治疗，通常采用抗生素、支气管扩张剂、茶碱及糖皮质激素等。我们通过短期静脉使用糖皮质激素、雾化吸入布地奈德混悬液及不用糖皮质激素的三种疗效的对比，探讨吸入激素对AECOPD的治疗作用及其安全性。
1 资料与方法
1.1 对象：选择我院2008年1月-2010年6月住院的AECOPD患者100例，男64例，女36例，年龄55-80岁，平均年龄67.8岁。全部患者均符合2002 年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》AECOPD的诊断标准［1］。排除标准：长期口服或吸入糖皮质激素治疗、合并支气管哮喘、可能需机械通气者、左心衰竭、肝肾功能不全等其他脏器严重疾病者、有激素使用禁忌证者。患者随机分为吸入激素组35例，男21例，女14例，平均年龄68±6岁；全身激素组35例，男23例，女12例，平均年龄67±8岁；对照组30例，男20例，女10例，平均年龄67±5岁。3组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面无显著性差异，经统计学分析具有可比性。所有患者均知情同意。
1.2 方法：对照组给予持续低流量吸氧、抗感染、平喘及止咳化痰等常规治疗。吸入激素组在上述治疗的基础上加用布地奈德混悬液 2mL雾化吸入，每隔12小时一次，吸药后彻底漱口。全身激素组在常规治疗的基础上加用甲强龙40mg静脉给用，每天一次。三组患者于治疗前及治疗第7天后分别进行检测。
1.3 检测项目：⑴呼吸困难评分：根据英国医学研究委员会的呼吸困难量表评价：0分：无明显呼吸困难；1分：快走或上坡时有气短；2分：由于呼吸困难比同龄人走得慢或以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3分：在平地上［2］步行100m或数分钟后需停下来呼吸；4分：明显呼吸困难而不能离开房屋或换衣服时气短。⑵肺功能：主要包括第一秒用力呼气容积（FEV1 ）、FEV1占预计值的百分比、FEV1与用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）。⑶动脉血气分析：主要检测pH、PaO2、PaCO2，采动脉血时间均在停止吸氧30分钟后进行。⑷不良反应：主要观察患者有无皮疹、胃肠道反应、口腔白色念珠菌感染等。如出现不良反应及时记录并进行分析，并采取相应的措施。
1.4 统计学处理：所有数据均以±s表示。组内及组间比较行配对及成组资料t检验。三组比较经方差齐性检验后行单因素方差分析。所有数据用SPSS13.0软件进行处理。
2 结果
2.1 治疗前后三组患者呼吸困难评分、肺功能及动脉血气的比较详见表1。结果显示：⑴三组患者治疗前呼吸困难评分、肺功能及动脉血气比较差异无显著性（P >0.05）。⑵三组治疗7天后与治疗前呼吸困难评分、肺功能及动脉血气比较均有显著性差异，其中对照组呼吸困难评分、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比、pH、PaCO2的P值分别为0.026、0.032、0.021、0.043和0.018，其余各参数均P＜0.01。⑶治疗后吸入激素组与全身激素组比较各指标差异均无显著性（P >0.05）。⑷治疗后吸入激素组、全身激素组与对照组比较，除pH值外，各指标均有显著性差异，其中吸入激素组FEV1占预计值的百分比、PaCO2及全身激素组FEV1/FVC、PaO2与对照组相应指标比较，P值分别为0.018、0.024、0.013和0.025，其余各参数比较均P＜0.01（表1）。
2.2不良反应：吸入激素组有口干2例，声音嘶哑1例，恶心2例，口腔白色念珠菌感染1例，经强化用药后漱口，症状逐渐消失。全身激素组出现血糖升高4例，控制饮食或给予小剂量降糖药后血糖控制；失眠2例，症状轻微未处理；胃部不适2例，给予保护胃黏膜及制酸剂后症状消失；浮肿2例，经利尿处理好转。对照组出现胃部不适1例。上述不良反应经处理缓解，因此未中断治疗。
表1治疗前后三组呼吸困难评分、肺功能及动脉血气的比较
3 讨论
COPD是一种常见病，病情呈缓慢进行发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。目前认识到慢性气道炎症是COPD的病理基础，COPD的本质是气道、肺实质和肺血管的慢性炎症反应，而抗炎治疗在COPD急性加重期治疗中有重要作用。
糖皮质激素可抑制炎症细胞活化及细胞因子释放，这是应用糖皮质激素吸入治疗 COPD患者的依据。国外研究结果显示［3］，糖皮质激素可以明显降低AECOPD治疗的失败率。从本研究亦可看出，短期静脉或吸入激素对AECOPD患者肺功能和血气指标及临床症状的改善均明显好于对照组，与Singh［4］等的发现结果相似。但由于慢性阻塞性肺疾病患者多为老年人，常合并其他系统疾病，全身应用激素常会出现各种激素相关性并发症，造成生活质量下降和医疗费用增加［5］。
布地奈德具有高亲脂性，适当的水溶性，在肺内沉积率高，滞留时间长， 有较高的糖皮质激素受体结合力，抗炎作用强。吸入布地奈德首先穿过细胞膜，与细胞质内的激素受体结合，再穿透细胞核膜，进入细胞核起到抗炎作用。未与激素受体结合的布地奈德可与长链不饱和脂肪酸通过酯化形成复合物而无活性，当激素受体从细胞核内出来后，该复合物又通过脂解作用游离，与激素受体结合，再进入胞核而抗炎，延长了肺部的储留时间，从而加强了肺部局部抗炎效果，而且这个独特作用仅在肺部组织细胞中发生，在血中布地奈德会被迅速清除掉，从而不会加大全身不良反应［6、7］。经口咽部吞入的药物，由于有较强的肝脏首过代谢率（90 %），故全身作用少。布地奈德混悬液吸入的安全性已被广泛证实。
本组研究结果显示，在常规治疗基础上加用7天布地奈德混悬液雾化吸入治疗后呼吸困难评分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比及动脉血气比较均明显优于对照组，证实布地奈德混悬液在改善AECOPD的肺功能、血气和临床症状等方面与静脉用激素效果相近，且副作用小，提示在AECOPD采用吸入激素的治疗方法是可靠安全的。
参考文献
［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］中华结核和呼吸杂志,2002,25:453-460
［2］MaltaisF,OstinelliJ,TonnelAB,et al.Comparison of nebulized budesonide and oralprednisolonewithplacebo in the treatmentofacute exacerbationsof chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial am t respire. CritCareMed,2002,165:698 - 703.
［3］ Niewoehner DE,Erbland ML,Deupree RH,et al.Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group.N Engl J Med,1999,340:1941-1947
［4］ Singh JM, PaldaVA, et al. Corticosteroid therapy for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a systematic review. Arch Zntern Med,2002,162:2527- 2536.
［5］ Mc Evoy CE,Ensrud KE,Bender E,et al.Association between corticosteroid use and vertebral fractures in olde mMen with chronic obstructive pulmonary disease. Am JRespir Crit Med,1998,157（3）: 704-709.
［6］ Vaghi A ,Berg E,Liljedahl S,et al. In vitro comparison of nebulised budesonide （Pulmicort Respules） and beclomethasone dipropionate （Clenil per Aerosol）.Pulm Pharmacol Ther,2005,18:151-153.
［7］ Szefler SJ,Lyzell E,Fitzpartrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol,2004,93:83-90
【摘要】目的：观察布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效与安全性。方法：将100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者随机分为三组，吸入激素组、全身激素组及对照组，三组基础药物相同，对三组的呼吸困难评分、动脉血气分析及肺功能检查进行评价。结果:布地奈德混悬液雾化吸入治疗组于治疗后7天动脉血气分析指标及肺功能改善明显优于对照组 P<0.05，且不良反应少于全身激素组。结论:布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效明显，且副作用小。
【关键词】 布地奈德混悬液；雾化吸入；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期
【中图分类号】R324.7【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0279-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，目前在全球导致死亡的疾病中排第四位。急性加重期（AECOPD）是指在疾病过程中短期内患者咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现［1］。对于急性加重患者的药物治疗，通常采用抗生素、支气管扩张剂、茶碱及糖皮质激素等。我们通过短期静脉使用糖皮质激素、雾化吸入布地奈德混悬液及不用糖皮质激素的三种疗效的对比，探讨吸入激素对AECOPD的治疗作用及其安全性。
1 资料与方法
1.1 对象：选择我院2008年1月-2010年6月住院的AECOPD患者100例，男64例，女36例，年龄55-80岁，平均年龄67.8岁。全部患者均符合2002 年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》AECOPD的诊断标准［1］。排除标准：长期口服或吸入糖皮质激素治疗、合并支气管哮喘、可能需机械通气者、左心衰竭、肝肾功能不全等其他脏器严重疾病者、有激素使用禁忌证者。患者随机分为吸入激素组35例，男21例，女14例，平均年龄68±6岁；全身激素组35例，男23例，女12例，平均年龄67±8岁；对照组30例，男20例，女10例，平均年龄67±5岁。3组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面无显著性差异，经统计学分析具有可比性。所有患者均知情同意。
1.2 方法：对照组给予持续低流量吸氧、抗感染、平喘及止咳化痰等常规治疗。吸入激素组在上述治疗的基础上加用布地奈德混悬液 2mL雾化吸入，每隔12小时一次，吸药后彻底漱口。全身激素组在常规治疗的基础上加用甲强龙40mg静脉给用，每天一次。三组患者于治疗前及治疗第7天后分别进行检测。
1.3 检测项目：⑴呼吸困难评分：根据英国医学研究委员会的呼吸困难量表评价：0分：无明显呼吸困难；1分：快走或上坡时有气短；2分：由于呼吸困难比同龄人走得慢或以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3分：在平地上［2］步行100m或数分钟后需停下来呼吸；4分：明显呼吸困难而不能离开房屋或换衣服时气短。⑵肺功能：主要包括第一秒用力呼气容积（FEV1 ）、FEV1占预计值的百分比、FEV1与用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）。⑶动脉血气分析：主要检测pH、PaO2、PaCO2，采动脉血时间均在停止吸氧30分钟后进行。⑷不良反应：主要观察患者有无皮疹、胃肠道反应、口腔白色念珠菌感染等。如出现不良反应及时记录并进行分析，并采取相应的措施。
1.4 统计学处理：所有数据均以±s表示。组内及组间比较行配对及成组资料t检验。三组比较经方差齐性检验后行单因素方差分析。所有数据用SPSS13.0软件进行处理。
2 结果
2.1 治疗前后三组患者呼吸困难评分、肺功能及动脉血气的比较详见表1。结果显示：⑴三组患者治疗前呼吸困难评分、肺功能及动脉血气比较差异无显著性（P >0.05）。⑵三组治疗7天后与治疗前呼吸困难评分、肺功能及动脉血气比较均有显著性差异，其中对照组呼吸困难评分、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比、pH、PaCO2的P值分别为0.026、0.032、0.021、0.043和0.018，其余各参数均P＜0.01。⑶治疗后吸入激素组与全身激素组比较各指标差异均无显著性（P >0.05）。⑷治疗后吸入激素组、全身激素组与对照组比较，除pH值外，各指标均有显著性差异，其中吸入激素组FEV1占预计值的百分比、PaCO2及全身激素组FEV1/FVC、PaO2与对照组相应指标比较，P值分别为0.018、0.024、0.013和0.025，其余各参数比较均P＜0.01（表1）。
2.2不良反应：吸入激素组有口干2例，声音嘶哑1例，恶心2例，口腔白色念珠菌感染1例，经强化用药后漱口，症状逐渐消失。全身激素组出现血糖升高4例，控制饮食或给予小剂量降糖药后血糖控制；失眠2例，症状轻微未处理；胃部不适2例，给予保护胃黏膜及制酸剂后症状消失；浮肿2例，经利尿处理好转。对照组出现胃部不适1例。上述不良反应经处理缓解，因此未中断治疗。
表1治疗前后三组呼吸困难评分、肺功能及动脉血气的比较
3 讨论
COPD是一种常见病，病情呈缓慢进行发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。目前认识到慢性气道炎症是COPD的病理基础，COPD的本质是气道、肺实质和肺血管的慢性炎症反应，而抗炎治疗在COPD急性加重期治疗中有重要作用。
糖皮质激素可抑制炎症细胞活化及细胞因子释放，这是应用糖皮质激素吸入治疗 COPD患者的依据。国外研究结果显示［3］，糖皮质激素可以明显降低AECOPD治疗的失败率。从本研究亦可看出，短期静脉或吸入激素对AECOPD患者肺功能和血气指标及临床症状的改善均明显好于对照组，与Singh［4］等的发现结果相似。但由于慢性阻塞性肺疾病患者多为老年人，常合并其他系统疾病，全身应用激素常会出现各种激素相关性并发症，造成生活质量下降和医疗费用增加［5］。
布地奈德具有高亲脂性，适当的水溶性，在肺内沉积率高，滞留时间长， 有较高的糖皮质激素受体结合力，抗炎作用强。吸入布地奈德首先穿过细胞膜，与细胞质内的激素受体结合，再穿透细胞核膜，进入细胞核起到抗炎作用。未与激素受体结合的布地奈德可与长链不饱和脂肪酸通过酯化形成复合物而无活性，当激素受体从细胞核内出来后，该复合物又通过脂解作用游离，与激素受体结合，再进入胞核而抗炎，延长了肺部的储留时间，从而加强了肺部局部抗炎效果，而且这个独特作用仅在肺部组织细胞中发生，在血中布地奈德会被迅速清除掉，从而不会加大全身不良反应［6、7］。经口咽部吞入的药物，由于有较强的肝脏首过代谢率（90 %），故全身作用少。布地奈德混悬液吸入的安全性已被广泛证实。
本组研究结果显示，在常规治疗基础上加用7天布地奈德混悬液雾化吸入治疗后呼吸困难评分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比及动脉血气比较均明显优于对照组，证实布地奈德混悬液在改善AECOPD的肺功能、血气和临床症状等方面与静脉用激素效果相近，且副作用小，提示在AECOPD采用吸入激素的治疗方法是可靠安全的。
参考文献
［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］中华结核和呼吸杂志,2002,25:453-460
［2］MaltaisF,OstinelliJ,TonnelAB,et al.Comparison of nebulized budesonide and oralprednisolonewithplacebo in the treatmentofacute exacerbationsof chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial am t respire. CritCareMed,2002,165:698 - 703.
［3］ Niewoehner DE,Erbland ML,Deupree RH,et al.Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group.N Engl J Med,1999,340:1941-1947
［4］ Singh JM, PaldaVA, et al. Corticosteroid therapy for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a systematic review. Arch Zntern Med,2002,162:2527- 2536.
［5］ Mc Evoy CE,Ensrud KE,Bender E,et al.Association between corticosteroid use and vertebral fractures in olde mMen with chronic obstructive pulmonary disease. Am JRespir Crit Med,1998,157（3）: 704-709.
［6］ Vaghi A ,Berg E,Liljedahl S,et al. In vitro comparison of nebulised budesonide （Pulmicort Respules） and beclomethasone dipropionate （Clenil per Aerosol）.Pulm Pharmacol Ther,2005,18:151-153.
［7］ Szefler SJ,Lyzell E,Fitzpartrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol,2004,93:83-90