【摘 要】
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目的针对50个不同临床背景的假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD/BMD)家系，采用多种检测手段建立DMD/BMD的个体化产前诊断方案，降低DMD/BMD的发病率。方法应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术对50个DMD/BMD家系先证者
【机 构】
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目的针对50个不同临床背景的假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD/BMD)家系，采用多种检测手段建立DMD/BMD的个体化产前诊断方案，降低DMD/BMD的发病率。
方法应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术对50个DMD/BMD家系先证者进行检测。仅检出单个外显子缺失者采用PCR扩增验证结果准确性；未发现缺失重复者，采用Sanger测序对DMD基因进行测序；检出突变者，对家系女性亲属进行携带者筛查，对怀孕的携带者行绒毛、羊水或脐血穿刺进行产前基因诊断；所有产前诊断标本进行连锁分析，判断是否携带致病单体型，辅助诊断，确保基因诊断结果的准确可靠。产前诊断标本均做母血污染鉴定。
结果50个DMD/BMD家系，23例先证者为DMD基因大片段缺失突变，11例为单个外显子的缺失，10例为重复突变，Sanger测序发现5例为外显子编码区的微小突变，1例未查到与疾病发生相关的突变。50个家系中，有37例孕妇要求产前诊断，其中10例胎儿为男性患者，6例为女性携带者，21例胎儿未检测到突变，21例胎儿出生后进行肌酸激酶检测，与产前诊断结果一致。1例家系先证者为第51外显子缺失型，先证者母亲未见异常，胎儿基因型与先证者一致，且先证者与胎儿具有相同单体型。先证者母亲未检出异常，但曾连续生育具有相同缺失型突变的DMD/BMD患儿，提示可能为DMD基因第51外显子缺失突变的生殖腺嵌合体。
结论不同临床背景的孕妇，采用多种检测手段不同方案的组合，可以最大限度的降低DMD/BMD患儿的出生，为临床诊治、遗传咨询提供可靠的依据和技术手段。
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