miR-3074-5p通过靶向TNFSF14参与类风湿关节炎的发生发展

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目的 本研究旨在通过检测类风湿关节炎外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中TNFSF14(tumor necrosis factor superfamily 14)表达情况,寻找其上游的miRNA,并探讨它们参与RA的可能机制.方法 我们通过RT-PCR检测了TNFSF14在22例RA和22例健康人(HCs)PBMCs中的mRNA表达,通过生信分析寻找其上游miRNA,功能学实验和双荧光素酶报告系统验证预测的候选miRNAs.通过计算受试者工作特征曲线(ROC)和斯皮尔曼相关性检验评估miRNA和TNFSF14在RA中的诊断价值.结果 TNFSF14表达水平在RA患者PBMCs中显著降低;生物信息学分析结果预测miR-3074-5p是TNFSF14上游关键调节性miRNA;功能学实验和双荧光素酶报告系统证实TNFSF14是miR-3074-5p的靶基因.miR-3074-5p在RA中上调,且ROC分析提示,miR-3074-5p的表达将RA患者与HCs相区分(AUC为1.00);斯皮尔曼相关性分析说明RA患者PBMCs中miR-3074-5p的表达水平与anti-CCP(抗环瓜氨酸抗体)呈正相关,TNFSF14 mRNA表达水平与RA-IgG、类风湿因子(RF)和DAS28水平呈负相关.结论 miR-3074-5p可能通过靶向TNFSF14抑制TNFSF14的表达,进而参与RA的病理过程,且二者都是RA诊断的潜在分子标记物.
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