【摘 要】
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本文以生物可降解材料乳酸羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,采用复乳化溶剂挥发法制备包载多柔比星(doxorubicin,DOX)的纳米粒(DOX-PLGA NPs)。通
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本文以生物可降解材料乳酸羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,采用复乳化溶剂挥发法制备包载多柔比星(doxorubicin,DOX)的纳米粒(DOX-PLGA NPs)。通过单因素实验考察有机相种类及配比、乳化剂用量、PLGA浓度、外水相与油相体积比(W/O)、药载比、初乳及复乳超声时间、搅拌挥发时间对纳米粒制备的影响;在此基础上以粒径和包封率为评价指标,采用正交实验设计优化纳米粒的处方及最佳制备工艺,以综合加权评分法对测定结果进行分析。对DOX-PLGA NPs的粒径、zeta电位、表观形态、包封率和载药量及体外释药行为进行考察研究。结果得到粒径(189.2±5.3)nm、包封率(73.16±0.43)%和载药量(1.51±0.07)%的优化纳米粒,其体外释放分为突释、缓释两阶段,释放规律符合双相动力学方程,释放终点药物累积释放率为90.34%。结果表明:该PLGA-NPs可实现对亲水性小分子药物的包载。通过处方工艺优化,制得的DOX-PLGA NPs均匀圆整、理化性质稳定,具有良好的药物缓释性能及pH敏感特性,为新型抗肿瘤缓释制剂的开发研究提供了实验基础。
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