探讨血清胃泌素前体释放肽(ProGRP)对小细胞肺癌(SCLC)疗效监测的临床意义,评估ProGRP水平与SCLC预后的关系。
方法临床诊断研究。用ELISA检测2005年12月至2008年10月期间山西省肿瘤医院呼吸与放疗科治疗、有完整资料的SCLC患者413例,非小细胞肺癌(NSCLC)418例、良性疾病患者120例及200名健康人的血清ProGRP、NSE水平。2005年12月至2011年10月随访368例SCLC患者ProGRP水平。以413例SCLC患者标本绘制ProGRP、NSE受试者工作特征曲线(ROC);Kaplan-Meier法分析SCLC患者生存时间,Cox比例风险模型分析影响SCLC患者预后的因素。
结果ProGRP诊断SCLC的ROC曲线AUC为0.798(95% CI:0.746~0.850),以45.3μg/L为临界值,其敏感度、特异度分别为79.2%,98.1%;NSE诊断SCLC的ROC曲线AUC为0.786(95% CI:0.726~0.746),以12.4μg/L为临界值,其敏感度、特异度分别为71.9%,96.7%;ProGRP与NSE联合诊断SCLC的敏感度、特异度分别为88.1%,95.8%。SCLC患者治疗前血清ProGRP为1758.7(368.4~2967.3)μg/L,高于NSCLC患者组[21.3(18.6~35.2)μg/L]、肺良性疾病组[36.8(26.3~43.4)μg/L]和健康对照组[6.89(5.3~8.6)μg/L],差异有统计学意义(H=103.66,P=0.000)。Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期SCLC患者血清ProGRP分别为543.3(256.8~843.2)、1440.6(1042.4~2543.3)、1897.6(1586.5~3958.7)μg/L,差异有统计学意义(H=25.974,P=0.000)。完全缓解(CR)的165例患者治疗后ProGRP水平[226.3(69.3~456.7)μg/L]比治疗前[1025.2(436.8~1060.9)μg/L]明显下降(U=11.65,P<0.01);部分缓解(PR)的146例患者治疗后ProGRP水平[563.7(246.2~869.4)μg/L]与治疗前[1351.5(859.5~1883.4)μg/L]相比有所下降(U=9.17,P<0.01);治疗后病情无变化(NR)的63例患者[1575.6(1025.8~2596.5)μg/L]与病情进展(PD)的39例患者[2418.7(1869.2~4362.3)μg/L]与治疗前ProGRP水平[分别为1280.2(863.4~1968.7)、1867.6(1689.3~3025.4)μg/L]相比,则明显升高(U值分别为3.314、2.54,P均<0.01)。随访至少3年的SCLC患者368例,随访率为89.1%(368/413)。119例治疗前ProGRP<1000μg/L的SCLC患者死亡56例,中位生存时间为16(4~23)个月,249例治疗前ProGRP>1000μg/L SCLC患者死亡159例,中位生存时间为12(2~18)个月,2组差异有统计学意义(χ2=11.04,P=0.001)。经Cox多因素分析,ProGRP为影响SCLC患者总生存(OS)的独立预后因素(ward=18.35,OR=4.12,P=0.000)。
结论血清ProGRP水平可评价SCLC患者治疗疗效和预后,治疗后密切随访ProGRP,对高危复发SCLC患者的识别和转移病灶的发现有指导意义。(中华检验医学杂志,2013,36:708-712)