研究乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN在中国乳腺癌患者中发生胚系突变的情况。
方法本研究为探索性研究，选择2016年1月至2018年8月就诊于北京大学人民医院乳腺外科的女性乳腺癌患者128例。其中散发乳腺癌患者44例，具有遗传性乳腺癌高危因素的乳腺癌患者84例。应用二代测序技术对患者进行BRCA1、BRCA2、TP53及PTEN 4个基因的胚系突变情况进行检测。χ2检验分析4种基因突变携带率在散发病例及具有遗传性高危因素的乳腺癌患者之间的分布。按照患者临床特点（有无家族史、是否为三阴型乳腺癌、年龄及是否为双侧乳腺癌）进行分组，其中有明确乳腺癌家族史42例，三阴型乳腺癌34例，早发性乳腺癌33例，双侧乳腺癌7例，Fisher确切概率检验比较BRCA1/2基因致病突变与遗传性高危因素乳腺癌患者临床特征之间的关系。
结果128例乳腺癌患者中，检测到BRCA1/2胚系突变30例，其中致病突变13例，3例新发突变，BRCA1：c.4760C>G、BRCA2：c.4413_4414del和BRCA2：c.6482_6485del可能为中国人群特有突变。TP53突变3例，其中1例致病突变。3例突变均为早发乳腺癌。5例PTEN突变，其中3例致病突变。在84例具有遗传性高危因素的乳腺癌患者中4种易感基因突变的患者携带率40.5%（34/84），致病突变率15.4（13/84）。44例散发病例中，携带突变率为9%（4/44）。致病突变率为6.8%（3/44）。乳腺癌易感基因在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者携带率更高，与散发病例人群差异存在统计学意义（P<0.001）。BRCA1/2突变在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者各分组中差异均无统计学意义。
结论乳腺癌易感基因胚系突变检测在乳腺癌风险预测、预后评价等方面具有重要意义。