四氢生物蝶呤改善高血压小鼠左心室舒张功能的作用及机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:heying423
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目的研究四氢生物蝶呤(BH4)对高血压小鼠左心室舒张功能的干预作用及对磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响。方法以雄性C57BL/6小鼠构建高血压模型。按照体重将建模成功小鼠随机分为2组:实验组(灌胃BH4溶液10μL·g-1·d-1)、模型组(0.9%NaCl),另选健康小鼠20只作为假手术组(0.9%NaCl),均灌胃10μL·g-1,均连续灌服7 d。以超声心动图检测BH4干预后小鼠的左心功能;用蛋白质免疫印迹法检测BH4干预后小鼠心肌组织中蛋白激酶B(Akt)和p-Akt蛋白的表达。结果 BH4干预后,假手术组、模型组和实验组的二尖瓣口舒张早期血流峰值速度/二尖瓣环舒张早期组织运动速度(E/E’)比值分别为25.74±5.23,38.45±3.68,32.15±5.24;这3组的左心室舒张末压(LVEDP,mmHg)分别为84.0±5.2,104.3±12.5,100.2±7.5;这3组的左心室松弛时间常数(Tau,ms)分别为10.6±0.5,14.3±0.8,12.1±0.6;这3组的左心室舒张末压力容积系数(EDPVR,mmHg·μL-1)分别为0.15±0.02,0.22±0.05,0.16±0.05。模型组的上述指标均高于假手术组;实验组的上述指标均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。各组心肌组织的Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);实验组的心肌组织中p-Akt蛋白表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,实验组的一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)水平升高而丙二醛(MDA)水平降低,组间差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 BH4可通过提高高血压小鼠心肌p-Akt表达量与降低心肌氧化应激水平,进而改善其左心室舒张功能。
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