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【摘要】 目的：分析奈达铂（NPD）联合吉西他滨（GEM）用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及其不良反应。方法：选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，且这些患者经细胞形态学及病理组织学检验已确诊为非小细胞肺癌，所有的患者均采用静脉注射给药80 mg/m2奈达铂，第1天采用静脉注射给药800 mg/m2吉西他滨，第1、8天采取同样的给药方案，每21天为1个疗程，连续两个疗程重复给药后，对患者疗效进行评价。同时采用静脉注射给药5 mg托烷司琼，1次/d，用于止吐。结果：本组病例疗效评价，选取的28例患者均进行2个疗程以上的化疗后再给予疗效评价，其中CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）有效率为42.9%。不良反应方面患者主要出现轻度恶心、呕吐，其中Ⅰ～Ⅲ度25例（92.8%），Ⅲ～Ⅳ度无恶心、呕吐发生。骨髓抑制导致白细胞下降Ⅰ～Ⅲ度15例（53.5%），Ⅲ度骨髓抑制4例（14.3%），Ⅳ度无骨髓抑制致白细胞下降发生。血小板下降Ⅰ～Ⅲ度13例（46.4%），轻度肾功能指标下降9例（32.1%），肝功能轻度功能指标下降Ⅰ～Ⅲ度0例。结论：奈达铂联合吉西他滨用于治疗晚期肺癌临床疗效较好，毒性反应能得到良好控制，值得在临床广泛应用。
【关键词】 奈达铂； 吉西他滨； 非小细胞肺癌； 不良反应
Nedaplatin Combined Gemcitabine Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer and Adverse Reactions/TONG Jian-wen， DING Zheng.//Medical Innovation of China，2015，12（04）：141-143
【Abstract】 Objective：To analyze the treatment of advanced non-small cell lung cancer and the adverse reactions by combining nedaplatin with gemcitabine.Method：28 patients from 2013.6 to 2014.7 were chosen as research object， which had been diagnosed as non-small cell lung cancer through the cell and pathology morphology， and they all used intravenous nedaplatin 80 mg/m2 on the 1 st day， gemcitabine （Gem） 800 mg/m2 IV， on the day 1， 8， 21.Repeat the treatment， evaluated the effective after two cycles.At the same time Tropisetron 5 mg intravenous injection was given to prevent vomiting.Result：The clinical evaluation of patients were CR 2 cases， PR 10 cases， NC 8 cases， PD 8 cases， RR （PR+CR） （12/28） 42.9%， the adverse reaction was nausea and vomiting， there was no Ⅲ-Ⅳ degree of nausea and vomiting， and 25 cases were Ⅰ-Ⅲ mild bone marrow suppression， 4 cases were Ⅲ myelosuppression， no Ⅳmyelosuppression.Conclusion：The treatment of advanced lung cancer by combining nedaplatin with gemcitabine has better exact effect， and toxicity can be controlled， so it is worthy of clinical development.
【Key words】 Nedaplatin； Gemcitabine； Non-small cell lung cancer； Adverse reactions
First-author’s address：The Second People’s Hospital of Zhenjiang， Zhenjiang 212000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.04.047
随着社会的发展，环境的污染日益严重，尤其是大气污染，成为引发呼吸道疾病的诱因[1]。作为常见的恶性肿瘤，每年有一百多万人死于肺癌。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占较大比例，且大多数患者在就诊时就已到了晚期，无法进行手术治疗，因此，临床上多采用化疗的治疗手段[2]。含铂双药的方案是治疗晚期NSCLC的首选方案，此方案在缓解率和存活期等方面均明显优于单药方案。奈达铂（NDP）是由日本盐野义公司研制开发，结构新颖，使用时无需水化[3]。奈达铂作为新型的第二代铂类抗肿瘤药物，于1995年在日本首次上市[4]。本次研究选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，分析奈达铂联合吉西他滨（GEM）用于治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其不良反应，取得了较好的临床效果，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，其中男16例，女12例，年龄36～73岁，平均（52.5±10.2）岁。患者病症状况均采用Kamofsky方法评分[5]，均大于60分且预计存活期大于3个月。经化验，患者血常规、心电图、肝、肾功能均正常。所有患者经胸部CT、胸片、胸膜活检、经皮肺穿刺活检及纤支镜等诊断，病理学确诊为非小细胞肺癌[6]，其中腺癌5例，鳞癌16例，腺鳞癌7例；TNM分期：Ⅲa期8例，Ⅲb期15例，Ⅳ期5例，部分患者有肺内、肝脏、骨骼部位等转移。
1.2 方法 化疗前进行血常规、心电图、肝、肾功能、胸部及头部CT、细胞角蛋白19片段、癌抗原125、血清癌胚抗原（CEA）、肝、胆、脾及腹腔膜后的淋巴结B超等检查[7]。进行2个疗程化疗结束周后复查以上项目。
所有的患者第1天均采用静脉注射给药80 mg/m2奈达铂，将药物溶于500 mL 0.9%的生理盐水，静脉滴注3～4 h。采用静脉注射给药800 mg/m2吉西他滨，第1、8天采取同样的给药方案，每21天为1个疗程，连续两个疗程重复给药后[8]，对患者疗效进行评价。同时采用静脉注射给药5 mg托烷司琼，1次/d，用于止吐。
1.3 疗效评价标准 按照WHO的疗效评价标准将患者临床症状康复情况分为完全缓解（CR）、基本缓解（PR）、无显著变化（NC）、进展（PD）四类[9]。治疗有效（RR）率定义为完全缓解和基本缓解的加和（RR=CR+PR）。不良反应情况按照WHO制定的急性及亚急性毒性反应分级标准统计[10]。
2 结果
2.1 患者临床疗效评价 选取的28例患者均进行2个疗程以上的化疗后再给予疗效评价，其中CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）为42.9%。
2.2 不良反应 患者主要出现轻度恶心、呕吐，其中Ⅰ～Ⅱ度25例（92.8%），Ⅲ～Ⅳ度无恶心、呕吐发生。骨髓抑制导致白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度15例（53.5%），Ⅲ度骨髓抑制4例（14.3%），Ⅳ度无骨髓抑制致白细胞下降发生。血小板下降Ⅰ～Ⅱ度13例（46.4%），轻度肾功能指标下降9例（32.1%），肝功能轻度功能指标下降Ⅰ～Ⅱ度0例。
3 讨论
铂类化合物是现今治疗实体肿瘤的常用抗癌药之一，奈达铂（Nedaplain）作为第二代铂类化合物抗癌药，其抗肿瘤谱较广，不良反应较轻，特别是消化道的毒性反应比顺铂（DDP）明显减弱，且与其他铂类药物无交叉耐药性等优点[11]，与其他药物联合用于治疗非小细胞肺癌有显著的临床疗效，对卡铂（CBP）或卡铂（DDP）呈耐药的患者对于该药仍有一定的疗效。毒性谱与DDP不同，但抗肿瘤的机制与之相同，即与核苷进行反应生成核苷-铂结合物，以与顺铂相同的途径与DNA相结合，DNA复制受到。药物在进入细胞后，位于甘醇酸酯配基上的活性氧与铂之间的化学键发生断裂，进而与水结合，导致离子性物质的形成，断裂的甘醇酸酯配基则由于不稳定而被释放，产生更多离子型物质而与DNA发生结合，抑制了DNA的复制，发挥抑制癌症的作用[12]。本次研究选取的病例均为复治的患者，前期使用过MVP及NP方案进行治疗，结果显示CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）为42.9%。
吉西他滨作为广谱抗实体瘤的新型核苷类药物，其作用机制是通过抑制细胞内DNA的合成而达到抑制肿瘤生长的药理活性，还可通过遮盖肽链末端从而阻断胞内DNA的修复[13]。该药的代谢产物还具有使核糖核酸还原酶失活的作用，进而抑制自身的代谢，加强细胞毒作用[14]，治疗晚期小细胞肺癌的临床有效率较高。
综上所述，奈达铂作为新型铂类化合物抗癌药，具有抗癌谱广、反应轻微、毒性较低、无需水化、应用方便等优点[15]。并且与其他抗癌类药物联合使用具有协同作用。本次研究结果表明，奈达铂与吉西他滨联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，不良反应轻微、患者易耐受，值得在临床上推广运用。
参考文献
[1]许进军，甘宁.中药联合吉西他滨化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清MMP-9的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（5）：559-560，562.
[2]夏宇，戴月梅，焦克岗，等.奈达铂、顺铂分别联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的综合疗效评价[J].中国现代医学杂志，2011，21（21）：2652-2655，2660.
[3]邵克锐，王建春.吉西他滨与紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性反应观察[J].第三军医大学学报，2012，34（14）：1450-1453.
[4]杨科，杨国林，何平，等.吉西他滨周疗联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床合理用药杂志，2014，7（2）：9-10.
[5]王德林，曹玉娟，杜芳，等.奈达铂对照顺铂联合吉西他滨方案治疗晚期非小细胞肺癌比较分析[J].中国医药导刊，2014，26（4）：685-686，688.
[6]梁会营.吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较[D].中国医科大学，2010.
[7]杨宏凯.低剂量吉西他滨联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（5）：380-381.
[8]虞继红，潘德年，聂新喜，等.吉西他滨联合羟喜树碱和长春地辛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].赣南医学院学报，2013，33（3）：364-366.
[9]林伟明.紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医药指南，2013，18（22）：230-231.
[10]滕小玉，周宁宁，苏义顺，等.顺铂联合吉西他滨与顺铂联合长春瑞宾治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应比较[J].癌症，2003，22（4）：404-406.
[11]苟云久，张玲娟，杨启梅，等.吉西他滨联合铂类两药方案与单药方案对非小细胞肺癌治疗比较的meta分析[J].中国肺癌杂志，2010，13（3）：216-223.
[12]焦萍.培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性观察[D].山东大学，2013.
[13]王思颖.非小细胞肺癌一线治疗方案Erlotinib与CG化疗的成本-效果研究[D].中南大学，2013.
[14]李鹏.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的预测及监测因素研究[D].山东大学，2012.
[15]孙清，华军，杭晓声，等.吉西他滨联合奥沙利铂或顺铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究[J].中国肺癌杂志，2005，8（5）：451-453.
（收稿日期：2014-09-28） （本文编辑：王宇）
【关键词】 奈达铂； 吉西他滨； 非小细胞肺癌； 不良反应
Nedaplatin Combined Gemcitabine Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer and Adverse Reactions/TONG Jian-wen， DING Zheng.//Medical Innovation of China，2015，12（04）：141-143
【Abstract】 Objective：To analyze the treatment of advanced non-small cell lung cancer and the adverse reactions by combining nedaplatin with gemcitabine.Method：28 patients from 2013.6 to 2014.7 were chosen as research object， which had been diagnosed as non-small cell lung cancer through the cell and pathology morphology， and they all used intravenous nedaplatin 80 mg/m2 on the 1 st day， gemcitabine （Gem） 800 mg/m2 IV， on the day 1， 8， 21.Repeat the treatment， evaluated the effective after two cycles.At the same time Tropisetron 5 mg intravenous injection was given to prevent vomiting.Result：The clinical evaluation of patients were CR 2 cases， PR 10 cases， NC 8 cases， PD 8 cases， RR （PR+CR） （12/28） 42.9%， the adverse reaction was nausea and vomiting， there was no Ⅲ-Ⅳ degree of nausea and vomiting， and 25 cases were Ⅰ-Ⅲ mild bone marrow suppression， 4 cases were Ⅲ myelosuppression， no Ⅳmyelosuppression.Conclusion：The treatment of advanced lung cancer by combining nedaplatin with gemcitabine has better exact effect， and toxicity can be controlled， so it is worthy of clinical development.
【Key words】 Nedaplatin； Gemcitabine； Non-small cell lung cancer； Adverse reactions
First-author’s address：The Second People’s Hospital of Zhenjiang， Zhenjiang 212000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.04.047
随着社会的发展，环境的污染日益严重，尤其是大气污染，成为引发呼吸道疾病的诱因[1]。作为常见的恶性肿瘤，每年有一百多万人死于肺癌。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占较大比例，且大多数患者在就诊时就已到了晚期，无法进行手术治疗，因此，临床上多采用化疗的治疗手段[2]。含铂双药的方案是治疗晚期NSCLC的首选方案，此方案在缓解率和存活期等方面均明显优于单药方案。奈达铂（NDP）是由日本盐野义公司研制开发，结构新颖，使用时无需水化[3]。奈达铂作为新型的第二代铂类抗肿瘤药物，于1995年在日本首次上市[4]。本次研究选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，分析奈达铂联合吉西他滨（GEM）用于治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其不良反应，取得了较好的临床效果，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，其中男16例，女12例，年龄36～73岁，平均（52.5±10.2）岁。患者病症状况均采用Kamofsky方法评分[5]，均大于60分且预计存活期大于3个月。经化验，患者血常规、心电图、肝、肾功能均正常。所有患者经胸部CT、胸片、胸膜活检、经皮肺穿刺活检及纤支镜等诊断，病理学确诊为非小细胞肺癌[6]，其中腺癌5例，鳞癌16例，腺鳞癌7例；TNM分期：Ⅲa期8例，Ⅲb期15例，Ⅳ期5例，部分患者有肺内、肝脏、骨骼部位等转移。
1.2 方法 化疗前进行血常规、心电图、肝、肾功能、胸部及头部CT、细胞角蛋白19片段、癌抗原125、血清癌胚抗原（CEA）、肝、胆、脾及腹腔膜后的淋巴结B超等检查[7]。进行2个疗程化疗结束周后复查以上项目。
所有的患者第1天均采用静脉注射给药80 mg/m2奈达铂，将药物溶于500 mL 0.9%的生理盐水，静脉滴注3～4 h。采用静脉注射给药800 mg/m2吉西他滨，第1、8天采取同样的给药方案，每21天为1个疗程，连续两个疗程重复给药后[8]，对患者疗效进行评价。同时采用静脉注射给药5 mg托烷司琼，1次/d，用于止吐。
1.3 疗效评价标准 按照WHO的疗效评价标准将患者临床症状康复情况分为完全缓解（CR）、基本缓解（PR）、无显著变化（NC）、进展（PD）四类[9]。治疗有效（RR）率定义为完全缓解和基本缓解的加和（RR=CR+PR）。不良反应情况按照WHO制定的急性及亚急性毒性反应分级标准统计[10]。
2 结果
2.1 患者临床疗效评价 选取的28例患者均进行2个疗程以上的化疗后再给予疗效评价，其中CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）为42.9%。
2.2 不良反应 患者主要出现轻度恶心、呕吐，其中Ⅰ～Ⅱ度25例（92.8%），Ⅲ～Ⅳ度无恶心、呕吐发生。骨髓抑制导致白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度15例（53.5%），Ⅲ度骨髓抑制4例（14.3%），Ⅳ度无骨髓抑制致白细胞下降发生。血小板下降Ⅰ～Ⅱ度13例（46.4%），轻度肾功能指标下降9例（32.1%），肝功能轻度功能指标下降Ⅰ～Ⅱ度0例。
3 讨论
铂类化合物是现今治疗实体肿瘤的常用抗癌药之一，奈达铂（Nedaplain）作为第二代铂类化合物抗癌药，其抗肿瘤谱较广，不良反应较轻，特别是消化道的毒性反应比顺铂（DDP）明显减弱，且与其他铂类药物无交叉耐药性等优点[11]，与其他药物联合用于治疗非小细胞肺癌有显著的临床疗效，对卡铂（CBP）或卡铂（DDP）呈耐药的患者对于该药仍有一定的疗效。毒性谱与DDP不同，但抗肿瘤的机制与之相同，即与核苷进行反应生成核苷-铂结合物，以与顺铂相同的途径与DNA相结合，DNA复制受到。药物在进入细胞后，位于甘醇酸酯配基上的活性氧与铂之间的化学键发生断裂，进而与水结合，导致离子性物质的形成，断裂的甘醇酸酯配基则由于不稳定而被释放，产生更多离子型物质而与DNA发生结合，抑制了DNA的复制，发挥抑制癌症的作用[12]。本次研究选取的病例均为复治的患者，前期使用过MVP及NP方案进行治疗，结果显示CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）为42.9%。
吉西他滨作为广谱抗实体瘤的新型核苷类药物，其作用机制是通过抑制细胞内DNA的合成而达到抑制肿瘤生长的药理活性，还可通过遮盖肽链末端从而阻断胞内DNA的修复[13]。该药的代谢产物还具有使核糖核酸还原酶失活的作用，进而抑制自身的代谢，加强细胞毒作用[14]，治疗晚期小细胞肺癌的临床有效率较高。
综上所述，奈达铂作为新型铂类化合物抗癌药，具有抗癌谱广、反应轻微、毒性较低、无需水化、应用方便等优点[15]。并且与其他抗癌类药物联合使用具有协同作用。本次研究结果表明，奈达铂与吉西他滨联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，不良反应轻微、患者易耐受，值得在临床上推广运用。
参考文献
[1]许进军，甘宁.中药联合吉西他滨化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清MMP-9的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（5）：559-560，562.
[2]夏宇，戴月梅，焦克岗，等.奈达铂、顺铂分别联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的综合疗效评价[J].中国现代医学杂志，2011，21（21）：2652-2655，2660.
[3]邵克锐，王建春.吉西他滨与紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性反应观察[J].第三军医大学学报，2012，34（14）：1450-1453.
[4]杨科，杨国林，何平，等.吉西他滨周疗联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床合理用药杂志，2014，7（2）：9-10.
[5]王德林，曹玉娟，杜芳，等.奈达铂对照顺铂联合吉西他滨方案治疗晚期非小细胞肺癌比较分析[J].中国医药导刊，2014，26（4）：685-686，688.
[6]梁会营.吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较[D].中国医科大学，2010.
[7]杨宏凯.低剂量吉西他滨联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（5）：380-381.
[8]虞继红，潘德年，聂新喜，等.吉西他滨联合羟喜树碱和长春地辛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].赣南医学院学报，2013，33（3）：364-366.
[9]林伟明.紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医药指南，2013，18（22）：230-231.
[10]滕小玉，周宁宁，苏义顺，等.顺铂联合吉西他滨与顺铂联合长春瑞宾治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应比较[J].癌症，2003，22（4）：404-406.
[11]苟云久，张玲娟，杨启梅，等.吉西他滨联合铂类两药方案与单药方案对非小细胞肺癌治疗比较的meta分析[J].中国肺癌杂志，2010，13（3）：216-223.
[12]焦萍.培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性观察[D].山东大学，2013.
[13]王思颖.非小细胞肺癌一线治疗方案Erlotinib与CG化疗的成本-效果研究[D].中南大学，2013.
[14]李鹏.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的预测及监测因素研究[D].山东大学，2012.
[15]孙清，华军，杭晓声，等.吉西他滨联合奥沙利铂或顺铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究[J].中国肺癌杂志，2005，8（5）：451-453.
（收稿日期：2014-09-28） （本文编辑：王宇）