抗肿瘤细胞多药抗性基因MDR1和MRP1双靶位自剪切核酶的合成及其在体外活性研究

来源 :中国生物化学与分子生物学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fgq8022
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多药耐药基因MDR1和(或)MRP1过度表达是引起肿瘤细胞对化疗药物产生多重耐药性的重要原因.在以往研究抗MDR1基因的核酶(196MDR1-Rz)的基础上,合成了针对MRP1基因210和730编码子的核酶(210MRP1-Rz,730MRP1-Rz),同时利用RNA二级结构分析程序mfold 3.0设计合成了一种双靶位自剪切核酶体系(Coat).将196MDR1-Rz和210MRP1-Rz基因同时载入到该体系中,建立了抗MDR1-MRP1双靶位核酶.在无细胞体系中对上述核酶进行的生物活性实验表明,210MRP1-Rz与730MRP1-Rz相比能够更有效地切割底物;载入Coat的抗MDR1和MRP1核酶均能得以有效释放,同时切割各自的靶RNA序列,切割效率与单靶位核酶一致;串联核酶的先后顺序不影响切割活性.
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