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目的探讨活性维生素D对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的抑制效果及其可能机制。方法将48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)、正常大鼠给予活性维生素D干预组(VD组)、DN模型组(DN组)、给予活性维生素D干预的DN模型组(DN+VD组),每组10只。定期收集血、尿标本,18 w末处死,检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿蛋白水平;分别采用过碘酸雪夫(PAS)、Mssson染色观察肾组织病理改变,电镜下观察足细胞改变。免疫组化检测肾组织VDR和相关蛋白表达情况。Western印迹分析相关蛋白表达与PI3K/p-Akt信号通路的关系。结果造模后6~18 w,与NC组、VD组相比,DN组尿蛋白量明显上升(P<0.05),在给予VD干预后18 w结束时约降低37%。造模18 w后,DN组肾质量体质量比明显高于NC组和VD组(P<0.05),给予VD干预后明显下降。DN组、DN+VD组血BUN水平明显高于NC组和VD组(P<0.05)。NC组和VD组高表达Podocin和Nephrin,DN组大鼠以上两种蛋白表达明显减少;NC组大鼠低表达Desmin,DN组大鼠表达明显增加。给予VD干预后Podocin和Nephrin表达均明显高于DN组,但仍明显低于NC组和VD组;Desmin表达明显低于DN组。DN组大鼠VDR表达水平明显低于NC组和VD组,给予VD干预后表达水平明显上升。DN组大鼠肾组织PI3K-p85表白水平明显低于NC组和VD组,给予VD干预后表达水平明显上升。四组间总Akt水平无明显差异,但DN组p-Akt水平表达明显降低,经VD干预后明显上升。相关性分析显示,Nephrin与VDR、PI3K-p85、p-Akt之间均呈明显的正相关。结论活性维生素D可有效抑制链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠足细胞损伤,其机制可能与影响PI3K/p-Akt信号通路有关。