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【摘 要】 目的：观察萘替芬酮康唑乳膏联合中药面膜治疗面部痤疮合并马拉色菌毛囊炎的临床疗效。方法：将面部痤疮合并马拉色菌毛囊炎患者分为两组，对照组30例仅外用萘替芬酮康唑乳膏，观察组30例外用萘替芬酮康唑乳膏配合中药面膜。 结果：对照组总有效率63.33%，观察组总有效率93.33%，用药第一周对照组真菌镜检转阴率为23.33%，观察组真菌镜检转阴率为43.33%，两组显效率与真菌镜检转阴率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：外用萘替芬酮康唑乳膏配合中药面膜可提高面部痤疮合并马拉色菌毛囊炎的疗效，提高患者依从性。
【关键词】 中药面膜;萘替芬酮康唑乳膏;痤疮;马拉色菌毛囊炎
【中图分类号】R758.73+3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）14-0114-03
Abstract：Objective To study the clinical efficacy of Chinese Medicine Mask in combination with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream on facial acne with malassezia folliculitis. Methods The patients were divided into two groups. The treatment group was treated with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external and in cooperation with Chinese Medicine Mask， and the control group was treated with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external only. Results The efficacy of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external and Chinese Medicine Mask in the treatment group was significantly higher than that of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external in the control group （P<0.05）. Conclusion The joint treatment of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external with Chinese Medicine Mask has higher efficacy， and can improve patients’ treatment compliance.
Keywords：Chinese Medicine Mask;Acne;Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream;Malassezia Folliculitis
马拉色菌性毛囊炎[1]是在特殊情况下马拉色菌寄生密度增加，脂肪分解酶分解毛囊内三酰甘油成游离脂肪酸，刺激毛囊口脱屑，毛囊导管阻塞，致使炎症发生，好发于前胸、背部、面部，发生于面部的马拉色菌性毛囊炎常与痤疮伴发，临床上单独治疗痤疮有报道[2]可加重病情，单独外用抗真菌药物，治疗疗效较差，外用中药面膜联合抗真菌药物治疗，具有副作用小、较少出现耐药等优势，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月大连市皮肤病医院门诊就诊的患者，共60例，采用随机数字表法分成对照组与观察组，其中对照组30例， 观察组30例，对照组病程12～40d，平均病程（22.46+7.51）d，年龄17～36岁，平均年龄（22.98+5.47）岁，观察组病程12～35d，平均病程（23.47+6.57）d，年龄18～37岁，平均年龄（23.5+3.87）岁，按就诊顺序编号，两组在性别、年龄、皮损评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗过程中无脱落、无失访。本研究方案经医院医学伦理委员会批准并同意免除知情同意。
1.2 诊断标准 面部寻常痤疮西医诊断标准（参照PillSbury及国际改良痤疮分级法[3]，赵辨《临床皮肤病学》[4]）青春期开始发病，发生于面部皮损为毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，同时皮损具有马拉色菌性毛囊炎的临床表现即痤疮皮损短时间加重，皮疹形态较为一致、大小均等、密集但不融合[2]，伴有轻微痒感，真菌直接镜检可找到孢子或菌丝。
1.3 纳入标准与排除标准 纳入标准：①年龄18～45岁;②符合寻常痤疮诊断标准，合并马拉色菌性毛囊炎，真菌直接镜检可找到孢子或菌丝;③轻重分级为I-III度;④治疗前4周内未用过与本病相关的内服药，1周内未用过与本病相关的外用药。排除标准：①妊娠排除标准、准备妊娠或哺乳期妇女;②过敏体质者或药物成分过敏者;③合并严重的心脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者;④结节性、囊肿性痤疮和临床分期达Ⅵ度之痤疮;⑤化学物质所致的职业性痤疮，药物引起的痤疮。
1.4 方法 對照组：只外用萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20051949），每日2次，连用28天。观察组：自拟中药面膜（苦参、薏苡仁、鱼腥草、黄柏、黄芩、丹参、白芷各等份，将原药材研成细粉末清洁面部，将面膜药粉用温水调糊状，敷皮损处，并用保鲜薄膜覆盖，约30min后揭模，用清水洗净面部，1次/d，后外用萘替芬酮康唑乳膏均匀薄涂予患处（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20051949），每日2次，连用28d。 1.5 观察指标 观察皮损积分：按痤疮综合分级系统（GAGS）[5]评分，即根据毛囊皮脂单位密度及分布，把皮损好发部位分为 6个区：前额（2）、右颊部（2）、左颊部（2）、鼻部（1）、下颊区（1）、胸及上背（3），括号内为不同皮区的因素分值，本临床观察不包括胸及背部皮损。最严重的局部皮损决定该区域的分值：无皮损为 0分;1个粉刺为 1分;1个丘疹为 2分;1个脓疮为 3分;1个结节为 4分。某区域总分=因素分值×皮损分值。观察临床疗效及用药后第一周和用药后第四周，真菌镜检转阴情况。
1.6 疗效判定 临床疗效治疗指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。判定标准[6]：治疗指数>95%为痊愈，治疗指数 60%～90%为显效，治疗指数 30%～59%为好转，治疗指数<30%为无效。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。
1.7 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后皮损积分比较 治疗前，两组皮损积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组皮损积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后皮损积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 对照组痊愈2例、显效5例、有效12例、无效11例，总有效率为63.33%;观察组痊愈7例、显效12例、有效9例、无效2例，总有效率为93.33%;两组进行卡方检验所示，观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组真菌镜检转阴率比较 对照组治疗第一周真菌镜检转阴7例（23.33%），治疗第四周转阴29例（96.66%），观察组治疗第一周真菌镜检转阴13例（43.33%），治疗第四周转阴30例（100.00%），见表3 。
3 讨论
痤疮是一种累计毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，好发于青春期的男性女性，因其好发于面部且消退后遗留色素沉着甚至瘢痕，给患者带来严重心理影响[7]，马拉色菌是皮肤正常寄生菌，马拉色菌性毛囊炎是在夏季高温、大量运动出汗、皮脂腺分泌增多等情况下马拉色菌过度增殖而刺激毛囊产生的炎症性疾病[1]，在面部两者往往同时出现给诊断治疗带来难度，如既往痤疮皮损短时间内突然加重，呈现均匀一致的粉刺，密集而不融合，往往要考虑痤疮合并马拉色菌性毛囊炎，此时如单外用抗生素类药物无效甚至加重病情，本次临床观察中发现外用中药面膜联合抗真菌药物治疗痤疮合并马拉色菌性毛囊炎可取得明显疗效。传统医学无马拉色菌性毛囊炎的命名，但从中医角度来看，本病好发于潮湿炎热环境下，可能与体内湿热蕴积有关，湿邪入侵，湿热生虫，虫淫袭肤[8]，故用药选择以清热燥湿，杀虫解毒为主，面膜中苦参可清热燥湿、杀虫、利尿之功，苦参碱可能通过抑制白假丝酵母中菌丝转化相关基因pbs2等的表达产生从而逆转白假丝酵母对氟康唑的耐受[9]。薏苡仁可健脾渗湿，消痈排脓，其中提取出的抗真菌蛋白对链格孢霉、绿色木霉及白腐菌、株丝状真菌具有显著的抑菌活性[10]。鱼腥草可清热解毒，消痈排脓，在试验中发现鱼腥草尤其对糠秕马拉色菌及球形马拉色菌较敏感[11]。黄柏可清热解毒，燥湿敛疮，有广谱的抗菌作用、抗过敏与抗炎等作用;对金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌均有良好的抑制作用[12]。丹参可活血祛瘀、凉血消肿，可抑制二氢睾酮的合成、抑制痤疮杆菌、抗炎和改善微循环[13]，丹参对人皮脂腺细胞有明确的抑制作用[14];白芷可除湿止痛，消肿排脓，润泽肌肤、增白生肌，可抗各种病原微生物、具有间接抑制皮脂腺合成的药理作用[15];萘替芬酮康唑乳膏是盐酸萘替芬和酮康唑的复合制剂，两者均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，破坏膜结构，从而抑制真菌细胞生长[16]。与中药配合使用可提高疗效，迅速杀灭真菌。
综上，外用萘替芬酮康唑乳膏配合中药面膜治疗面部痤疮合并马拉色菌毛囊炎的疗效较好，值得临床推广应用。
参考文献
[1]蹇强，姜文成，李可心.马拉色菌相关疾病研究现状[J].中国微生态学杂志，2013，25（10）：1222-1224.
[2]DOSHI A，ZAHEER A，STILLER M J.Acomparision of current acnegrading systems and proposal of a novel system[J].Int J Der matol，1997，36（6）：416-418.
[3]POCHI P E， SHALITA A R， STRAUSS J S， et al.Report of the Consensus Conference on Acne Classification. [J].J Am Acad Dermotal，1991，24（3）：495-500.
[4]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：936.
[5] DOSHI A，ZAHEER A，STILLER M J. A comparision of current acne grading systems and proposal of a novel system [J].Int J Dermatol，1997，36（6） ：416-418.
[6]国家药品监督管理局 . 中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：294.
[7] 邹薪，何黎.昆明地区皮肤美容专科门诊损容性皮肤病调查分析[J].皮肤病与性病，2013，35（3）：154-156.
[8]莫惠芳，罗英伟.黄散治疗糠秕孢子毛囊炎疗效观察[J].新中医，1999，31（7）：46.
[9]SHAO J， WANG T M， YAN Y Y，et al.Matrine reduces yeast-to-hypha transition and resistance of a fluconazole-resistant strain of Candida albicans[J]. Journal of Applied Microbiology， 117（3）：618-626.
[10]李晨，白承之，李玉英，等.一种薏苡抗真菌蛋白的制备及抑菌活性研究[J]. 食品科学， 2012， 33（5）：46- 48.
[11]邱莹，于腾，高敏，等.中药祛屑洗药抗马拉色菌体外药敏实验研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2008（4）：271-272.
[12] 江丽，单萍萍，申国庆，等.中药对痤疮致病菌的体外抑菌活性实验研究[J].药学与临床研究，2014，22（4）：315-318.
[13] 刘文彬.丹参酮外用的抗痤瘡作用及薄荷醇增强其作用的机制研究[D].广州：广东药学院，2012：23-24.
[14] 鞠强，尹兴平，石继海，等.丹参酮对人皮脂腺细胞增殖、脂质合成及雄性激素受体mRNA表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2005，38（2）：98-101.
[15]张富强，聂红，韦艺，等.白芷的化学与药理研究进展[J].南京中医药大学学报（自然科学版），2002，18（3）：190-192.
[16]肖慧，冉昕，冉玉平.萘替芬酮康唑乳膏13年临床应用文献回顾[J].临床皮肤科杂志，2019，48（4）：248-252.
（收稿日期：2020-12-16 编辑：徐雯）
【关键词】 中药面膜;萘替芬酮康唑乳膏;痤疮;马拉色菌毛囊炎
【中图分类号】R758.73+3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）14-0114-03
Abstract：Objective To study the clinical efficacy of Chinese Medicine Mask in combination with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream on facial acne with malassezia folliculitis. Methods The patients were divided into two groups. The treatment group was treated with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external and in cooperation with Chinese Medicine Mask， and the control group was treated with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external only. Results The efficacy of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external and Chinese Medicine Mask in the treatment group was significantly higher than that of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external in the control group （P<0.05）. Conclusion The joint treatment of Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream by external with Chinese Medicine Mask has higher efficacy， and can improve patients’ treatment compliance.
Keywords：Chinese Medicine Mask;Acne;Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream;Malassezia Folliculitis
马拉色菌性毛囊炎[1]是在特殊情况下马拉色菌寄生密度增加，脂肪分解酶分解毛囊内三酰甘油成游离脂肪酸，刺激毛囊口脱屑，毛囊导管阻塞，致使炎症发生，好发于前胸、背部、面部，发生于面部的马拉色菌性毛囊炎常与痤疮伴发，临床上单独治疗痤疮有报道[2]可加重病情，单独外用抗真菌药物，治疗疗效较差，外用中药面膜联合抗真菌药物治疗，具有副作用小、较少出现耐药等优势，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月大连市皮肤病医院门诊就诊的患者，共60例，采用随机数字表法分成对照组与观察组，其中对照组30例， 观察组30例，对照组病程12～40d，平均病程（22.46+7.51）d，年龄17～36岁，平均年龄（22.98+5.47）岁，观察组病程12～35d，平均病程（23.47+6.57）d，年龄18～37岁，平均年龄（23.5+3.87）岁，按就诊顺序编号，两组在性别、年龄、皮损评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗过程中无脱落、无失访。本研究方案经医院医学伦理委员会批准并同意免除知情同意。
1.2 诊断标准 面部寻常痤疮西医诊断标准（参照PillSbury及国际改良痤疮分级法[3]，赵辨《临床皮肤病学》[4]）青春期开始发病，发生于面部皮损为毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，同时皮损具有马拉色菌性毛囊炎的临床表现即痤疮皮损短时间加重，皮疹形态较为一致、大小均等、密集但不融合[2]，伴有轻微痒感，真菌直接镜检可找到孢子或菌丝。
1.3 纳入标准与排除标准 纳入标准：①年龄18～45岁;②符合寻常痤疮诊断标准，合并马拉色菌性毛囊炎，真菌直接镜检可找到孢子或菌丝;③轻重分级为I-III度;④治疗前4周内未用过与本病相关的内服药，1周内未用过与本病相关的外用药。排除标准：①妊娠排除标准、准备妊娠或哺乳期妇女;②过敏体质者或药物成分过敏者;③合并严重的心脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者;④结节性、囊肿性痤疮和临床分期达Ⅵ度之痤疮;⑤化学物质所致的职业性痤疮，药物引起的痤疮。
1.4 方法 對照组：只外用萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20051949），每日2次，连用28天。观察组：自拟中药面膜（苦参、薏苡仁、鱼腥草、黄柏、黄芩、丹参、白芷各等份，将原药材研成细粉末清洁面部，将面膜药粉用温水调糊状，敷皮损处，并用保鲜薄膜覆盖，约30min后揭模，用清水洗净面部，1次/d，后外用萘替芬酮康唑乳膏均匀薄涂予患处（商品名：必亮，重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20051949），每日2次，连用28d。 1.5 观察指标 观察皮损积分：按痤疮综合分级系统（GAGS）[5]评分，即根据毛囊皮脂单位密度及分布，把皮损好发部位分为 6个区：前额（2）、右颊部（2）、左颊部（2）、鼻部（1）、下颊区（1）、胸及上背（3），括号内为不同皮区的因素分值，本临床观察不包括胸及背部皮损。最严重的局部皮损决定该区域的分值：无皮损为 0分;1个粉刺为 1分;1个丘疹为 2分;1个脓疮为 3分;1个结节为 4分。某区域总分=因素分值×皮损分值。观察临床疗效及用药后第一周和用药后第四周，真菌镜检转阴情况。
1.6 疗效判定 临床疗效治疗指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。判定标准[6]：治疗指数>95%为痊愈，治疗指数 60%～90%为显效，治疗指数 30%～59%为好转，治疗指数<30%为无效。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。
1.7 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后皮损积分比较 治疗前，两组皮损积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组皮损积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后皮损积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 对照组痊愈2例、显效5例、有效12例、无效11例，总有效率为63.33%;观察组痊愈7例、显效12例、有效9例、无效2例，总有效率为93.33%;两组进行卡方检验所示，观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组真菌镜检转阴率比较 对照组治疗第一周真菌镜检转阴7例（23.33%），治疗第四周转阴29例（96.66%），观察组治疗第一周真菌镜检转阴13例（43.33%），治疗第四周转阴30例（100.00%），见表3 。
3 讨论
痤疮是一种累计毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，好发于青春期的男性女性，因其好发于面部且消退后遗留色素沉着甚至瘢痕，给患者带来严重心理影响[7]，马拉色菌是皮肤正常寄生菌，马拉色菌性毛囊炎是在夏季高温、大量运动出汗、皮脂腺分泌增多等情况下马拉色菌过度增殖而刺激毛囊产生的炎症性疾病[1]，在面部两者往往同时出现给诊断治疗带来难度，如既往痤疮皮损短时间内突然加重，呈现均匀一致的粉刺，密集而不融合，往往要考虑痤疮合并马拉色菌性毛囊炎，此时如单外用抗生素类药物无效甚至加重病情，本次临床观察中发现外用中药面膜联合抗真菌药物治疗痤疮合并马拉色菌性毛囊炎可取得明显疗效。传统医学无马拉色菌性毛囊炎的命名，但从中医角度来看，本病好发于潮湿炎热环境下，可能与体内湿热蕴积有关，湿邪入侵，湿热生虫，虫淫袭肤[8]，故用药选择以清热燥湿，杀虫解毒为主，面膜中苦参可清热燥湿、杀虫、利尿之功，苦参碱可能通过抑制白假丝酵母中菌丝转化相关基因pbs2等的表达产生从而逆转白假丝酵母对氟康唑的耐受[9]。薏苡仁可健脾渗湿，消痈排脓，其中提取出的抗真菌蛋白对链格孢霉、绿色木霉及白腐菌、株丝状真菌具有显著的抑菌活性[10]。鱼腥草可清热解毒，消痈排脓，在试验中发现鱼腥草尤其对糠秕马拉色菌及球形马拉色菌较敏感[11]。黄柏可清热解毒，燥湿敛疮，有广谱的抗菌作用、抗过敏与抗炎等作用;对金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌均有良好的抑制作用[12]。丹参可活血祛瘀、凉血消肿，可抑制二氢睾酮的合成、抑制痤疮杆菌、抗炎和改善微循环[13]，丹参对人皮脂腺细胞有明确的抑制作用[14];白芷可除湿止痛，消肿排脓，润泽肌肤、增白生肌，可抗各种病原微生物、具有间接抑制皮脂腺合成的药理作用[15];萘替芬酮康唑乳膏是盐酸萘替芬和酮康唑的复合制剂，两者均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，破坏膜结构，从而抑制真菌细胞生长[16]。与中药配合使用可提高疗效，迅速杀灭真菌。
综上，外用萘替芬酮康唑乳膏配合中药面膜治疗面部痤疮合并马拉色菌毛囊炎的疗效较好，值得临床推广应用。
参考文献
[1]蹇强，姜文成，李可心.马拉色菌相关疾病研究现状[J].中国微生态学杂志，2013，25（10）：1222-1224.
[2]DOSHI A，ZAHEER A，STILLER M J.Acomparision of current acnegrading systems and proposal of a novel system[J].Int J Der matol，1997，36（6）：416-418.
[3]POCHI P E， SHALITA A R， STRAUSS J S， et al.Report of the Consensus Conference on Acne Classification. [J].J Am Acad Dermotal，1991，24（3）：495-500.
[4]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：936.
[5] DOSHI A，ZAHEER A，STILLER M J. A comparision of current acne grading systems and proposal of a novel system [J].Int J Dermatol，1997，36（6） ：416-418.
[6]国家药品监督管理局 . 中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：294.
[7] 邹薪，何黎.昆明地区皮肤美容专科门诊损容性皮肤病调查分析[J].皮肤病与性病，2013，35（3）：154-156.
[8]莫惠芳，罗英伟.黄散治疗糠秕孢子毛囊炎疗效观察[J].新中医，1999，31（7）：46.
[9]SHAO J， WANG T M， YAN Y Y，et al.Matrine reduces yeast-to-hypha transition and resistance of a fluconazole-resistant strain of Candida albicans[J]. Journal of Applied Microbiology， 117（3）：618-626.
[10]李晨，白承之，李玉英，等.一种薏苡抗真菌蛋白的制备及抑菌活性研究[J]. 食品科学， 2012， 33（5）：46- 48.
[11]邱莹，于腾，高敏，等.中药祛屑洗药抗马拉色菌体外药敏实验研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2008（4）：271-272.
[12] 江丽，单萍萍，申国庆，等.中药对痤疮致病菌的体外抑菌活性实验研究[J].药学与临床研究，2014，22（4）：315-318.
[13] 刘文彬.丹参酮外用的抗痤瘡作用及薄荷醇增强其作用的机制研究[D].广州：广东药学院，2012：23-24.
[14] 鞠强，尹兴平，石继海，等.丹参酮对人皮脂腺细胞增殖、脂质合成及雄性激素受体mRNA表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2005，38（2）：98-101.
[15]张富强，聂红，韦艺，等.白芷的化学与药理研究进展[J].南京中医药大学学报（自然科学版），2002，18（3）：190-192.
[16]肖慧，冉昕，冉玉平.萘替芬酮康唑乳膏13年临床应用文献回顾[J].临床皮肤科杂志，2019，48（4）：248-252.
（收稿日期：2020-12-16 编辑：徐雯）