CPLX软骨毒性的追踪观察

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目的我们已观察到孕妇口服环丙沙星(CPLX)后的胎儿软骨结构超微结构发生了特异性变化,即胎儿软骨细胞的空泡变性,基质丢失,并以药物浓度的存在为基础。为观察这种病变于停药后能否恢复,组织中药物是否消失,我们做了追踪观察。材料和方法搜集孕妇因外伤等流产的胎儿4例,且流产前1月左右因感染曾服用CPLX,500~600mg/次,日二次,用药5~7天。孕龄19~24周;标本采集、电镜标本处理及药物浓度的测定方法同前。结果停药1月后与停药1~2天观察到的胎儿软骨的超微结构改变相比较,4例中变性的软骨细胞均有不同程度的恢复,表现为几种不同状态的软骨细胞存在,有的软骨细胞严重空泡变性及基质丢失,有的软骨细胞轻度肿胀、细胞质中细胞器及染色质聚集现象部分恢复,有的软骨细胞结构恢复完整,各例恢复完全的细胞数也不同。4例口服CPLX1月后(即流产时)孕妇的母体静脉血、胎儿脐血及胎儿软骨中的CPLX的浓度,均为零。说明虽然CPLX很容易通过胎盘进入胎儿体内,胎儿软骨中CPLX浓度很高,但随着机体的不断代谢,至少到停药一月时已代谢完毕。结论我们观察到孕妇口服CPLX后的胎儿软骨软骨细胞的空泡变性,基质丢失胞核染色质的异常,但无软骨细胞的坏死和裂隙形成。有学者用1mg/L浓度的环丙沙星及氧氟沙星孵育成人软骨细胞2周,48小时即出现软骨细胞的坏死、空泡变性,基质丢失等,这种变化呈浓度依赖性,而对照组却无类似的改变。临床也有关节病的报道,如有儿童用环丙沙星10mg/kg治疗沙门菌肠炎,出现膝关节肿胀,48小时内恢复。均证明喹诺酮(QNS)类药物的关节软骨毒性不仅可以发生在多种动物中,而且可以发生在人中,但机率少,程度轻,可能与此类药物的种属差异及人体用药量较低有关。进一步追踪观察结果提示,孕妇口服CPLX停药后,随着时间的延长、机体的不断代谢,胎儿血浆及软骨中的药物浓度渐减少至消失,胎儿软骨的超微结构变化有不同程度的恢复,各例恢复程度的不同可能存在个体差异。相似于在动物实验中观察到软骨细胞的超微结构变化基本是可逆的,只是修复比较慢。由于目前观察的病例少,时间短,人体停药后软骨细胞及基质的结构和功能能否完全恢复,需多长时间,短时的超微结构变化的长远影响如何,有待于进一步研究。
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