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目的
观察Toll样因子受体4(TLR4)诱导的增殖在结直肠癌中的影响。
方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测结直肠癌患者的肿瘤组织和结直肠癌细胞系的TLR4表达,构建结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型,将24只裸鼠移植成瘤后随机分成3组,分别腹腔内注射脂多糖(LPS)、TLR4信号通路阻断剂CRX-526及二甲基亚砜(DMSO)对照液,测定种植瘤的生长曲线,应用免疫组化化(HE)和FQ-PCR检测TLR4蛋白的增殖和凋亡。
结果结直肠癌患者肿瘤组织的TLR4表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌细胞系DLDl的TLR4表达水平与正常的结直肠细胞系FHC比较,呈明显上调趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。24只移植瘤裸鼠给药后,LPS组瘤体体积为(1.36±0.32) cm3,显著大于DMSO对照组的(1.05±0.41) cm3和CRX-526组瘤体体积为(0.69±0.29) cm3,3组比较差异均有统计学意义。苏木精-伊红(HE)染色中,LPS组组织切片中肿瘤细胞密度高,CRX-526组组织切片中肿瘤细胞密度较低,而DMSO组处于两者之间。CRX-526组、对照组、LPS组癌组织增殖指数分别为呈递增趋势,差异均有统计学意义,凋亡指数无显著异常。LPS组TLR4的拷贝数低于DMSO组,CRX-526组TLR4的拷贝数明显高于DMSO组,3组比较差异均有统计学意义。
结论TLR4诱导的增殖机制在结肠癌肿瘤细胞的相关作用机制中可能起重要作用。