BRL 37344急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β肾上腺素受体表达的影响(英文)

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w15002554773
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目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体(β3-AR)激动剂BRL37344是否与慢性给药一样,使β3-AR表达进一步增加,心脏功能进一步恶化。方法大鼠sc异丙肾上腺素(Iso, 340 mg·kg-1,2次,间隔24 h )制备心衰模型。8周后静脉给予BRL37344 0.4 nmol·kg-1·min-1, 10 min,测定给药后0,10,30 min, 1, 2, 3 h, 1, 2和7 d的血流动力学变化;逆转录聚合酶链反应方法测定0,1,2和7 d的心肌组织β-AR mRNA水平。结果与Iso模型组相比,Iso +BRL组注射BRL 37344后1 ~3 h心率、+dp/dtmax和左室收缩末压明显增加,左室舒张末压明显降低,之后恢复至注射BRL37344前水平。与正常对照组相比,BRL组注射BRL37344后β1-,β2-和β3-AR水平变化不明显,Iso组β1-AR mRNA水平明显降低,β3-AR mRNA水平明显上升。Iso+BRL组注射BRL 37344后d 2起,β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低,β3-ARmRNA进一步上升,d 7时变化更明显。结论 BRL37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用,但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-ARmRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升,这有可能导致心脏功能的恶化。
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