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【摘要】目的：探讨胱抑素C（cystatin.C，CysC）、高敏C-反应蛋白（High-sensitivity.C-reactive.protein，hsCRP）、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值。方法：选取本院内分泌科诊治的糖尿病患者78例进行研究，此次研究开始的时间为2017年2月至2019年12月，所有患者检测CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量，记录早期肾损害发生情况并判断诊断价值。结果：在78例患者中，发生早期肾损伤18例（观察组），未发生肾损伤60例（对照组），早期肾损伤发生率为22.99%；观察组的血清CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。在78例患者中，Pearson相关分析显示早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）。CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802。结论：CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害中呈现高表达状况，与肾损害的发生显著相关，可作为诊断肾损害的重要标志物。
【关键词】胱抑素C；高敏C-反应蛋白；尿糖；尿微量蛋白；糖尿病早期肾损害
【中图分类号】R446.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0159-02
糖尿病是一组代谢性疾病，其主要以高血糖为特征，随着糖尿病病程的增加，很多患者可伴随有早期肾损伤，形成糖尿病肾病[1]。糖尿病肾病以尿蛋白的排泄增加为主要临床特点，病理表现为细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚等[2]。糖尿病早期肾损害缺乏典型症状，导致其诊断难度大，为此需要临床上寻找灵敏度高的指标进行辅助诊断[3]。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一种低分子量的非糖化蛋白，可用于反映肾小球滤过率的内源性标志物，也可评估糖尿病早期肾损害状态。在炎症状态下，高敏C-反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等炎症因子通过各种作用途径影响葡萄糖代谢过程，引起并加重糖尿病肾病[4]。尿糖主要是指尿液中的糖分，人体尿液中不含糖，但在肾功能受损后可导致尿液中的糖含量显著增加。微量白蛋白尿为糖尿病早期肾损伤的主要诊断标志物，但是微量白蛋白尿的影响因素较多[5]。本文具体探讨了CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值，希望为早期检出肾损害提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取本院内分泌科诊治的糖尿病患者78例进行研究，此次研究开始的时间为2017年2月至2019年12月，两组患者的一般资料经比较，不存在显著性差异（P>0.05）。见表1。
纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准；患者知情同意本研究；本院伦理委员会批准了此次研究；患者临床与调查资料完整；年龄20～75岁。
排除标准：并有严重智力或语言障碍者；动静脉畸形及破裂出血性疾病者；正在服用胰岛素治疗的患者；1型糖尿病患者；临床与调查资料缺乏者。
1.2 方法
所有入选者采血前一天下午5点半后即禁食且停止用药，次日早晨8点左右采集前臂静脉血2～3 mL，室温放置30 min后，1500 r/min 离心10 min，采用胶乳免疫比浊法检测CysC，散射比浊法检测hsCRP、空腹血糖（FPG）值。同时采集第一次晨尿，采用尿液分析仪检测尿糖水平，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白含量。
1.3 調查资料
记录性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压等一般资料，记录早期肾损伤发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.00，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用直线相关分析，诊断结果一致性采用Kappa检验，检验水准为α=0.05。当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清CysC、hsCRP含量对比
将对照组作为参照，观察组的血清CysC、hsCRP含量明显更高（P<0.05）。见表2。
2.2 尿糖及尿微量蛋白含量对比
观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。见表3。
2.3 相关性分析
在78例患者中，Pearson相关分析显示早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）。见表4。
2.4 诊断效果
经一致性检验，CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802，均>0.7，表明一致性良好。
3 讨论
2型糖尿病也有5%左右死于慢性肾功能衰竭[6]，而在肾损伤早期无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，为此加强早期诊断意义重大。本研究显示在78例患者中，发生早期肾损伤18例（观察组），未发生肾损伤60例（对照组），早期肾损伤发生率为22.99%；两组的性别、年龄、收缩压、舒张压、体重指数等经比较，数据之间不存在显著性差异（P>0.05）。糖尿病早期肾损害具体的发病机制目前尚未完全明确，不过其发生、发展与血糖控制不佳、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等因素有关[7]。 CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，CysC诊断异常肾小球滤过率的准确性、特异性与敏感性都比较高。特别是血清CysC的浓度不受炎症、性别、恶性肿瘤、肌肉量、年龄变化，当前在早期肾损伤中的应用比较多。已有研究发现，随着糖尿病肾病病情的加重，肾纤维化进展加快，可导致患者氧化应激损伤加重。并且在氧化应激状态下，体内炎症因子的过量释放可通过介导脂肪细胞的葡萄糖转运机制，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应。本研究显示观察组的血清CysC、hsCRP含量显著高于对照组（P<0.05），表明早期肾损伤伴随有CysC、hsCRP的高表达。特别是在CysC、hsCRP高表达状况下，肾小球处于高滤过、高灌注、高压力状态，肾脏血管调节因子的生成增加，导致水钠潴留，可进一步损伤肾血管，导致血液高凝状态，加重肾血管病变[8]。
肾损伤是糖尿病患者致死致残的重要并发症之一，本研究显示观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。从机制上分析，尿糖及尿微量蛋白是反映白蛋白從肾小球滤过程度的指标，在正常机体状况下只有非常少量的白蛋白会从肾小球滤过，但当糖尿病肾病发生时，可导致尿糖及尿微量蛋白显著升高，其升高程度与肾小球损伤的程度一致，因此是早期诊断糖尿病肾病的主要依据[9]。但是两者的的检测特异性较低，一定程度上缩小了两者的应用价值。本研究Pearson相关分析显示糖尿病早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）；CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802。从机制上分析，CysC表达升高可刺激内皮细胞产生炎症细胞因子，导致花生四烯酸释放增加，参与肾脏高功能状态的形成造成肾脏高灌注、高滤过、高压力状态，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应[10]。
总之，CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害中呈现高表达状况，与肾损害的发生显著相关，可作为诊断肾损害的重要标志物。
参考文献
[1] 吴屹哲，谢万祥，黄金平.中晚期糖尿病肾病患者交感神经兴奋性与肾脏纤维化血清指标TGF-β1、MMP-2水平的相关性分析[J].微循环学杂志，2019，29（1）：64-67.
[2] 智胜利.联合检测标志物在糖尿病肾病早期肾损伤诊断中的价值[J].中国社区医师，2019，35（31）：113-114.
[3] 董莉娟，牛奔，马丽，等.2型糖尿病肾病患者血清sTNFR-1及KIM-1水平及其诊断价值研究[J].临床误诊误治，2019，32（1）：70-75.
[4] 范世珍，陈旭娜，于波海.血清小而密低密度脂蛋白胆固醇对2型糖尿病肾病的早期诊断价值[J].中国实验诊断学，2019，23（5）：800-803.
[5] 刘晓玲，韩娜，许茜，等.半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C在妊娠期糖尿病肾功能诊断中的意义[J].中国妇幼保健，2019，34（5）：1025-1027.
[6] 陈国新，申学基，陈二洪.5项指标联合检测在2型糖尿病早期急性肾损伤中的诊断价值及临床意义[J].检验医学与临床，2019，16（7）：891-894.
[7] 谭晓燕，丁国华，杨定平，等.糖尿病肾病患者肾脏病理改变及其生存预后的相关性研究[J].临床肾脏病杂志，2019，19（11）：832-837.
[8] 高家林，朱玉，张魏，等.尿糖敏感的尿蛋白指数用于糖尿病肾病易感性预测的相关分析[J].皖南医学院学报，2019，38（4）：343-347.
[9] 陈素芬，赵玉兰，黄亚萍，等.原发性高血压患者口服葡萄糖耐量试验血糖水平与早期肾损伤的关系[J].医学研究生学报，2019，32（1）：82-86.
[10] 石新慧，任东升，陶雅非.糖尿病肾病患者血清尿酸、同型半胱氨酸水平和尿白蛋白排泄率变化及临床意义[J].新乡医学院学报，2019，36（11）：1052-1054，1059.
【关键词】胱抑素C；高敏C-反应蛋白；尿糖；尿微量蛋白；糖尿病早期肾损害
【中图分类号】R446.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0159-02
糖尿病是一组代谢性疾病，其主要以高血糖为特征，随着糖尿病病程的增加，很多患者可伴随有早期肾损伤，形成糖尿病肾病[1]。糖尿病肾病以尿蛋白的排泄增加为主要临床特点，病理表现为细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚等[2]。糖尿病早期肾损害缺乏典型症状，导致其诊断难度大，为此需要临床上寻找灵敏度高的指标进行辅助诊断[3]。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一种低分子量的非糖化蛋白，可用于反映肾小球滤过率的内源性标志物，也可评估糖尿病早期肾损害状态。在炎症状态下，高敏C-反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等炎症因子通过各种作用途径影响葡萄糖代谢过程，引起并加重糖尿病肾病[4]。尿糖主要是指尿液中的糖分，人体尿液中不含糖，但在肾功能受损后可导致尿液中的糖含量显著增加。微量白蛋白尿为糖尿病早期肾损伤的主要诊断标志物，但是微量白蛋白尿的影响因素较多[5]。本文具体探讨了CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值，希望为早期检出肾损害提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取本院内分泌科诊治的糖尿病患者78例进行研究，此次研究开始的时间为2017年2月至2019年12月，两组患者的一般资料经比较，不存在显著性差异（P>0.05）。见表1。
纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准；患者知情同意本研究；本院伦理委员会批准了此次研究；患者临床与调查资料完整；年龄20～75岁。
排除标准：并有严重智力或语言障碍者；动静脉畸形及破裂出血性疾病者；正在服用胰岛素治疗的患者；1型糖尿病患者；临床与调查资料缺乏者。
1.2 方法
所有入选者采血前一天下午5点半后即禁食且停止用药，次日早晨8点左右采集前臂静脉血2～3 mL，室温放置30 min后，1500 r/min 离心10 min，采用胶乳免疫比浊法检测CysC，散射比浊法检测hsCRP、空腹血糖（FPG）值。同时采集第一次晨尿，采用尿液分析仪检测尿糖水平，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白含量。
1.3 調查资料
记录性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压等一般资料，记录早期肾损伤发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.00，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用直线相关分析，诊断结果一致性采用Kappa检验，检验水准为α=0.05。当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清CysC、hsCRP含量对比
将对照组作为参照，观察组的血清CysC、hsCRP含量明显更高（P<0.05）。见表2。
2.2 尿糖及尿微量蛋白含量对比
观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。见表3。
2.3 相关性分析
在78例患者中，Pearson相关分析显示早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）。见表4。
2.4 诊断效果
经一致性检验，CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802，均>0.7，表明一致性良好。
3 讨论
2型糖尿病也有5%左右死于慢性肾功能衰竭[6]，而在肾损伤早期无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，为此加强早期诊断意义重大。本研究显示在78例患者中，发生早期肾损伤18例（观察组），未发生肾损伤60例（对照组），早期肾损伤发生率为22.99%；两组的性别、年龄、收缩压、舒张压、体重指数等经比较，数据之间不存在显著性差异（P>0.05）。糖尿病早期肾损害具体的发病机制目前尚未完全明确，不过其发生、发展与血糖控制不佳、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等因素有关[7]。 CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，CysC诊断异常肾小球滤过率的准确性、特异性与敏感性都比较高。特别是血清CysC的浓度不受炎症、性别、恶性肿瘤、肌肉量、年龄变化，当前在早期肾损伤中的应用比较多。已有研究发现，随着糖尿病肾病病情的加重，肾纤维化进展加快，可导致患者氧化应激损伤加重。并且在氧化应激状态下，体内炎症因子的过量释放可通过介导脂肪细胞的葡萄糖转运机制，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应。本研究显示观察组的血清CysC、hsCRP含量显著高于对照组（P<0.05），表明早期肾损伤伴随有CysC、hsCRP的高表达。特别是在CysC、hsCRP高表达状况下，肾小球处于高滤过、高灌注、高压力状态，肾脏血管调节因子的生成增加，导致水钠潴留，可进一步损伤肾血管，导致血液高凝状态，加重肾血管病变[8]。
肾损伤是糖尿病患者致死致残的重要并发症之一，本研究显示观察组的尿糖及尿微量蛋白含量显著高于对照组（P<0.05）。从机制上分析，尿糖及尿微量蛋白是反映白蛋白從肾小球滤过程度的指标，在正常机体状况下只有非常少量的白蛋白会从肾小球滤过，但当糖尿病肾病发生时，可导致尿糖及尿微量蛋白显著升高，其升高程度与肾小球损伤的程度一致，因此是早期诊断糖尿病肾病的主要依据[9]。但是两者的的检测特异性较低，一定程度上缩小了两者的应用价值。本研究Pearson相关分析显示糖尿病早期肾损伤与CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相关性（P<0.05）；CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白对糖尿病早期肾损的诊断Kappa值分别为0.844、0.782、0.752和0.802。从机制上分析，CysC表达升高可刺激内皮细胞产生炎症细胞因子，导致花生四烯酸释放增加，参与肾脏高功能状态的形成造成肾脏高灌注、高滤过、高压力状态，损伤肾脏血管，加重胰岛素抵抗，诱发机体出现炎症反应[10]。
总之，CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期肾损害中呈现高表达状况，与肾损害的发生显著相关，可作为诊断肾损害的重要标志物。
参考文献
[1] 吴屹哲，谢万祥，黄金平.中晚期糖尿病肾病患者交感神经兴奋性与肾脏纤维化血清指标TGF-β1、MMP-2水平的相关性分析[J].微循环学杂志，2019，29（1）：64-67.
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[3] 董莉娟，牛奔，马丽，等.2型糖尿病肾病患者血清sTNFR-1及KIM-1水平及其诊断价值研究[J].临床误诊误治，2019，32（1）：70-75.
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[7] 谭晓燕，丁国华，杨定平，等.糖尿病肾病患者肾脏病理改变及其生存预后的相关性研究[J].临床肾脏病杂志，2019，19（11）：832-837.
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