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[摘要]目的：探究盐酸米诺环素联合甲硝唑预防种植牙术后感染的效果。方法：选择笔者科室2015年6月-2017年2月采用奥齿泰种植体种植牙术的150例患者作为研究对象，按照随机原则将所有患者分为对照组与观察组，每组75例。对照组：给予口服甲硝唑缓释片治疗；观察组：给予甲硝唑缓释片联合盐酸米诺环素软膏在种植体周围使用。对比分析两组患者的治疗效果。结果：用药7d后观察组患者的VAS总疼痛率为2.67%，对照组患者的总疼痛率为10.66%，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率为94.67%，对照组总有效率为78.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后1个月及术后4个月种植体菌斑指数、种植体周改良出血指数、探诊深度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸米诺环素联合甲硝唑有利于预防种植牙术后感染症状，值得临床推广使用。
[关键词]盐酸米诺环素；甲硝唑；种植牙术；感染合并；效果
[中图分类号]R782.3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）06-0107-03
Abstract： Objective To investigate the effect of minocycline hydrochloride combined with metronidazole after tooth implantation. Methods One hundred and fifty patients with infection after tooth implantation admitted and treated in our hospital from June 2015 to February 2017 were included in this study. The patients were randomized into the control group and the observation group， 75 in each group. The patients in the control group were treated with metronidazole sustained release tablet， while the patients in the observation group were treated with metronidazole sustained release tablet combined with minocycline hydrochloride cream applied surrounding the dental implant. The therapeutic effect of the two groups were analyzed and compared. Results 7 days after the treatment， VAS of the observation group and the control group was respectively 2.67% and 10.66%. The difference had statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of the observation group and the control group was respectively 94.67% and 78.67%. The difference had statistical significance （P<0.05）. There had no significant difference between the two groups regarding as plaque index， modified Sulcus Bleeding Index， probing depth at 1 months after the operation and 4 months after the operation （P>0.05）.Conclusion Minocycline hydrochloride combined with metronidazole is beneficial to infection prevention after tooth implantation， which is worth of popularization in clinic.
Key words： minocycline hydrochloride； metronidazole； tooth implantation； infection； effect
種植牙是一种口腔医学方式，主要由两个部分组成，分别为种植牙体外科植入和后期修复[1]。其中种植体植入是这项技术中最为关键的一部分，若是植入后被感染，则可造成该项技术失败[2]。所以，术后的预防与控制是极为重要的，其可避免患者术后发生感染，在该项技术中也是重要的一部分[3-4]。因此，为了避免患者术后发生感染、出血等症状，本文采用盐酸米诺环素联合甲硝唑用于种植术后患者，临床效果更为显著，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：收集2015年6月-2017年2月采用奥齿泰种植体种植牙术的150例患者为研究对象，所有患者均知晓该项研究并签署同意书，将患者随机分为两组。对照组：75例，其中男39例，女36例，年龄22～55岁，平均年龄为（41.21±7.32）岁，种植牙122颗。观察组：75例，其中男37例，女38例，年龄21～53岁，平均年龄为（41.37±7.68）岁，种植牙125颗。两组患者的男女比例、年龄、总种植牙数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法：对照组：给予服用甲硝唑缓释片（南京亿华药业有限公司，国药准字H20040811）进行治疗，用法为口服，用量为1片/次，1次/d；观察组：给予盐酸米诺环素软膏（日本Sunstar INC，批准文号H20150106）并服用甲硝唑缓释片进行康复治疗，盐酸米诺环素的用法为将适量药品注入牙周袋底部，甲硝唑缓释片的用法用量同对照组，两组患者均治疗7d为1个疗程。观察两组患者在用药过程中是否发生不良反应，肝功能是否异常。
1.3 观察指标
1.3.1 VAS疼痛判定：运用视觉模拟量表（VAS）对患者采用种植牙术用药后的康复标准进行评定，VAS的总分为10分。0分（0级）：表示患者无任何疼痛感觉；1～3分（Ⅰ级）：表示患者有轻度疼痛，但不影响日常生活与工作；4～6分（Ⅱ级）：表示患者有重度疼痛感，影响日常生活与工作；7～10分（Ⅲ级）：表示重度疼痛，严重影响患者的日常生活及工作。得分越低说明其疼痛程度越低。
1.3.2 种植体相关指标[4]：分别观察两组术后1个月和4个月种植体菌斑指数、探诊深度、种植体周改良出血指数。①种植体菌斑指数：无菌斑记为0分，探针尖划过种植体表面发现菌斑记为1分，肉眼可见菌斑记为2分，大量菌斑记为3分；②探诊深度定义为以0.2N的力量探测牙龈缘至牙周袋底的距离；③种植体周改良出血指数：探诊无出血记为0分，探诊有分散点状出血记为1分，龈沟内线状出血记为2分，重度出血记为3分。
1.4 疗效判断标准[5]：患者治疗7d后，观察疗效。显效：患者种植体创口完全愈合、牙龈无紅肿现象、无疼痛感；有效：患者种植体创口愈合较好，牙龈有轻微红肿现象，但无疼痛感；无效：若患者种植体创口未愈合，且牙龈周围红肿现象较为严重、患者疼痛感较强。总有效率以显效+有效计。
1.5 统计学方法：对研究数据进行分析时使用SPSS 20.0统计学软件，计量资料应以（x?±s）表示，并采用t对其进行比较，计数资料则采用卡方值χ2进行比较，若比较结果显示P<0.05，则差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 用药后VAS疼痛对比：种植体手术后用药7d，观察组与对照组患者的总疼痛率分别为2.67%与10.66%，组间比较有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 临床疗效比较：用药治疗后的第7天，观察组总有效率为94.67%，对照组总有效率为78.67%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 种植体相关指标：两组患者术后1个月及术后4个月种植体菌斑指数、种植体周改良出血指数、探诊深度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
近年来，随着种植牙技术的不断发展，该手术日渐成熟，是一种在下部结构植入骨组织作为基础，以此来支撑上部牙修复体的修复方式[6]。种植牙手术必须在无菌环境的条件下才能进行，由于患者术后是在非无菌的环境下，易引发感染，这是患者术后最常见的并发症，种植体一旦感染，将不利于骨结合，可导致该手术失败[7]。因此，种植牙术后预防感染、出血，是十分必要的。发生感染初期，一般是在种植体的周围，为了防止种植体感染导致其松动或脱落，术后一般采用药物预防。药物可以有效控制种植体感染，可避免种植体松动甚至脱落，对后期修复康复起到至关重要的作用。因此，随着医学研究的不断深入，有效、安全、快速的药物已成为大家关注的焦点[8-9]。
目前，预防种植术后种植体感染的药物有许多种，甲硝唑是一种抗厌氧菌能力较强的药品，根据相关资料显示，其对牙周袋的致病菌较为敏感，对形成牙周袋的胶原酶不能够有效抑制，对于牙周袋组织的再生不能起到刺激的作用，反而抑制骨组织再生，导致患者术后恢复较慢[10]。而盐酸米诺环素是一种广谱类抗生素，其主要成分是酸二甲胺四环素，对耐药的金黄色葡萄球菌、四环素敏感菌都能起到有效杀菌的作用，而且还有利于抑制牙周致病菌[11-13]。而患者采用盐酸米诺环素联合甲硝唑，其在酸性的环境下，更有利于牙周组织细胞的快速生长，促使骨组织再生。两种药品的同时使用，能够相互作用，盐酸米诺环素联合甲硝唑对患者的身体影响小，可保持持久药效，能更好地起到杀菌、抑菌的作用，并让患者的凝血功能得到有效提高，治疗效果好，是预防手术感染的良药。该方案在临床上已得到广泛使用[14-15]，但用药时间要得到有效控制，一般1个疗程7d可以选择停药，术后若长期用药会产生不良反应，可造成肝功能损伤，产生药物的抗药性等，因此不宜长期用药。
[参考文献]
[1]王涛，赵永兴，林建能，等.盐酸米诺环素与甲硝唑联合运用预防种植牙术后感染的效果分析[J].西北国防医学杂志，2016，37（8）：513-516.
[2]孙福财，余方有，李贤，等.盐酸米诺环素对微螺钉支抗种植体周围牙龈下牙龈卟啉单细胞菌影响[J].口腔医学研究，2016，32（4）：395-398.
[3]熊萍，唐运涛，陈宏刚，等.盐酸米诺环素治疗牙周牙髓综合征的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（19）：1895-1897.
[4]赵琦霓.根管途径应用盐酸米诺环素治疗牙周牙髓综合征的临床疗效及安全性研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（13）：1690-1692.
[5]余丹，方颍，王征.全身与局部用药在预防种植牙术后感染中的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24（1）：94-96.
[6]刘永，王学侠.盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗慢性牙周炎的临床观察[J].中国药房，2015，26（27）：3784-3786.
[7]张大风，黄盛斌，张友婷，等.盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性研究.[J].中国临床药理学杂志，2015，31（8）：590-591，594.
[8]戴俊峰，姜涛，贾冬琳.种植牙术后局部应用盐酸米诺环素的研究[J].中国口腔种植学杂志， 2014（2）：55-57.
[9]王怡丹.种植牙术后全身与局麻用药对PCT、CRP的影响及治疗效果研究[J].口腔医学研究，2016，32（4）：388-390.
[10]刘中林，彭澜，王晖，等.盐酸米诺环素软膏在种植体周围感染中的应用效果及对炎症反应的控制作用研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（6）：1363-1365，1373.
[11]晓艳，谭小兵，徐静舒.米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响[J].重庆医学，2015，44（9）：1208-1210.
[12]王晓峰，雷敬，陈燕.牙周脓肿不同方法治疗的临床疗效研究[J].中国医院感染学杂志，2016，26（2）：388-389，418.
[13]王晓红.观察盐酸米诺环素软膏与甲硝唑棒应用于牙周脓肿患者的治疗效果[J].中国实用医药，2014（24）：128-129
[14]郑曦晨，阳艾珍.内源性凝血系统蛋白高分子量激肽原在细菌感染中的作用[J].血栓与止血学，2015，21（5）：257-261.
[15]潘美靖，秦泽鸿，翁溪泉.血小板参数在评估感染相关性血小板减少症预后的价值[J].血栓与止血学，2016，22（1）：85-87.
[收稿日期]2018-01-26 [修回日期]2018-03-30
编辑/李阳利
[关键词]盐酸米诺环素；甲硝唑；种植牙术；感染合并；效果
[中图分类号]R782.3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）06-0107-03
Abstract： Objective To investigate the effect of minocycline hydrochloride combined with metronidazole after tooth implantation. Methods One hundred and fifty patients with infection after tooth implantation admitted and treated in our hospital from June 2015 to February 2017 were included in this study. The patients were randomized into the control group and the observation group， 75 in each group. The patients in the control group were treated with metronidazole sustained release tablet， while the patients in the observation group were treated with metronidazole sustained release tablet combined with minocycline hydrochloride cream applied surrounding the dental implant. The therapeutic effect of the two groups were analyzed and compared. Results 7 days after the treatment， VAS of the observation group and the control group was respectively 2.67% and 10.66%. The difference had statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of the observation group and the control group was respectively 94.67% and 78.67%. The difference had statistical significance （P<0.05）. There had no significant difference between the two groups regarding as plaque index， modified Sulcus Bleeding Index， probing depth at 1 months after the operation and 4 months after the operation （P>0.05）.Conclusion Minocycline hydrochloride combined with metronidazole is beneficial to infection prevention after tooth implantation， which is worth of popularization in clinic.
Key words： minocycline hydrochloride； metronidazole； tooth implantation； infection； effect
種植牙是一种口腔医学方式，主要由两个部分组成，分别为种植牙体外科植入和后期修复[1]。其中种植体植入是这项技术中最为关键的一部分，若是植入后被感染，则可造成该项技术失败[2]。所以，术后的预防与控制是极为重要的，其可避免患者术后发生感染，在该项技术中也是重要的一部分[3-4]。因此，为了避免患者术后发生感染、出血等症状，本文采用盐酸米诺环素联合甲硝唑用于种植术后患者，临床效果更为显著，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：收集2015年6月-2017年2月采用奥齿泰种植体种植牙术的150例患者为研究对象，所有患者均知晓该项研究并签署同意书，将患者随机分为两组。对照组：75例，其中男39例，女36例，年龄22～55岁，平均年龄为（41.21±7.32）岁，种植牙122颗。观察组：75例，其中男37例，女38例，年龄21～53岁，平均年龄为（41.37±7.68）岁，种植牙125颗。两组患者的男女比例、年龄、总种植牙数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法：对照组：给予服用甲硝唑缓释片（南京亿华药业有限公司，国药准字H20040811）进行治疗，用法为口服，用量为1片/次，1次/d；观察组：给予盐酸米诺环素软膏（日本Sunstar INC，批准文号H20150106）并服用甲硝唑缓释片进行康复治疗，盐酸米诺环素的用法为将适量药品注入牙周袋底部，甲硝唑缓释片的用法用量同对照组，两组患者均治疗7d为1个疗程。观察两组患者在用药过程中是否发生不良反应，肝功能是否异常。
1.3 观察指标
1.3.1 VAS疼痛判定：运用视觉模拟量表（VAS）对患者采用种植牙术用药后的康复标准进行评定，VAS的总分为10分。0分（0级）：表示患者无任何疼痛感觉；1～3分（Ⅰ级）：表示患者有轻度疼痛，但不影响日常生活与工作；4～6分（Ⅱ级）：表示患者有重度疼痛感，影响日常生活与工作；7～10分（Ⅲ级）：表示重度疼痛，严重影响患者的日常生活及工作。得分越低说明其疼痛程度越低。
1.3.2 种植体相关指标[4]：分别观察两组术后1个月和4个月种植体菌斑指数、探诊深度、种植体周改良出血指数。①种植体菌斑指数：无菌斑记为0分，探针尖划过种植体表面发现菌斑记为1分，肉眼可见菌斑记为2分，大量菌斑记为3分；②探诊深度定义为以0.2N的力量探测牙龈缘至牙周袋底的距离；③种植体周改良出血指数：探诊无出血记为0分，探诊有分散点状出血记为1分，龈沟内线状出血记为2分，重度出血记为3分。
1.4 疗效判断标准[5]：患者治疗7d后，观察疗效。显效：患者种植体创口完全愈合、牙龈无紅肿现象、无疼痛感；有效：患者种植体创口愈合较好，牙龈有轻微红肿现象，但无疼痛感；无效：若患者种植体创口未愈合，且牙龈周围红肿现象较为严重、患者疼痛感较强。总有效率以显效+有效计。
1.5 统计学方法：对研究数据进行分析时使用SPSS 20.0统计学软件，计量资料应以（x?±s）表示，并采用t对其进行比较，计数资料则采用卡方值χ2进行比较，若比较结果显示P<0.05，则差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 用药后VAS疼痛对比：种植体手术后用药7d，观察组与对照组患者的总疼痛率分别为2.67%与10.66%，组间比较有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 临床疗效比较：用药治疗后的第7天，观察组总有效率为94.67%，对照组总有效率为78.67%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 种植体相关指标：两组患者术后1个月及术后4个月种植体菌斑指数、种植体周改良出血指数、探诊深度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
近年来，随着种植牙技术的不断发展，该手术日渐成熟，是一种在下部结构植入骨组织作为基础，以此来支撑上部牙修复体的修复方式[6]。种植牙手术必须在无菌环境的条件下才能进行，由于患者术后是在非无菌的环境下，易引发感染，这是患者术后最常见的并发症，种植体一旦感染，将不利于骨结合，可导致该手术失败[7]。因此，种植牙术后预防感染、出血，是十分必要的。发生感染初期，一般是在种植体的周围，为了防止种植体感染导致其松动或脱落，术后一般采用药物预防。药物可以有效控制种植体感染，可避免种植体松动甚至脱落，对后期修复康复起到至关重要的作用。因此，随着医学研究的不断深入，有效、安全、快速的药物已成为大家关注的焦点[8-9]。
目前，预防种植术后种植体感染的药物有许多种，甲硝唑是一种抗厌氧菌能力较强的药品，根据相关资料显示，其对牙周袋的致病菌较为敏感，对形成牙周袋的胶原酶不能够有效抑制，对于牙周袋组织的再生不能起到刺激的作用，反而抑制骨组织再生，导致患者术后恢复较慢[10]。而盐酸米诺环素是一种广谱类抗生素，其主要成分是酸二甲胺四环素，对耐药的金黄色葡萄球菌、四环素敏感菌都能起到有效杀菌的作用，而且还有利于抑制牙周致病菌[11-13]。而患者采用盐酸米诺环素联合甲硝唑，其在酸性的环境下，更有利于牙周组织细胞的快速生长，促使骨组织再生。两种药品的同时使用，能够相互作用，盐酸米诺环素联合甲硝唑对患者的身体影响小，可保持持久药效，能更好地起到杀菌、抑菌的作用，并让患者的凝血功能得到有效提高，治疗效果好，是预防手术感染的良药。该方案在临床上已得到广泛使用[14-15]，但用药时间要得到有效控制，一般1个疗程7d可以选择停药，术后若长期用药会产生不良反应，可造成肝功能损伤，产生药物的抗药性等，因此不宜长期用药。
[参考文献]
[1]王涛，赵永兴，林建能，等.盐酸米诺环素与甲硝唑联合运用预防种植牙术后感染的效果分析[J].西北国防医学杂志，2016，37（8）：513-516.
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[4]赵琦霓.根管途径应用盐酸米诺环素治疗牙周牙髓综合征的临床疗效及安全性研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（13）：1690-1692.
[5]余丹，方颍，王征.全身与局部用药在预防种植牙术后感染中的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24（1）：94-96.
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[7]张大风，黄盛斌，张友婷，等.盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性研究.[J].中国临床药理学杂志，2015，31（8）：590-591，594.
[8]戴俊峰，姜涛，贾冬琳.种植牙术后局部应用盐酸米诺环素的研究[J].中国口腔种植学杂志， 2014（2）：55-57.
[9]王怡丹.种植牙术后全身与局麻用药对PCT、CRP的影响及治疗效果研究[J].口腔医学研究，2016，32（4）：388-390.
[10]刘中林，彭澜，王晖，等.盐酸米诺环素软膏在种植体周围感染中的应用效果及对炎症反应的控制作用研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（6）：1363-1365，1373.
[11]晓艳，谭小兵，徐静舒.米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响[J].重庆医学，2015，44（9）：1208-1210.
[12]王晓峰，雷敬，陈燕.牙周脓肿不同方法治疗的临床疗效研究[J].中国医院感染学杂志，2016，26（2）：388-389，418.
[13]王晓红.观察盐酸米诺环素软膏与甲硝唑棒应用于牙周脓肿患者的治疗效果[J].中国实用医药，2014（24）：128-129
[14]郑曦晨，阳艾珍.内源性凝血系统蛋白高分子量激肽原在细菌感染中的作用[J].血栓与止血学，2015，21（5）：257-261.
[15]潘美靖，秦泽鸿，翁溪泉.血小板参数在评估感染相关性血小板减少症预后的价值[J].血栓与止血学，2016，22（1）：85-87.
[收稿日期]2018-01-26 [修回日期]2018-03-30
编辑/李阳利