【摘 要】
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犬钩虫抗凝肽(Ancylostoma caninum anticoagulant peptide,AcAP5)是一种已报道的FXa抑制剂,它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用,本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和
【机 构】
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北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京,100191
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犬钩虫抗凝肽(Ancylostoma caninum anticoagulant peptide,AcAP5)是一种已报道的FXa抑制剂,它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用,本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和溶栓活性.采用发色产物法测定rAcAP5对TAFIa的抑制作用,用比浊法测定rAcAP5对尿激酶(UK)诱导的纤维蛋白溶解时间的影响,通过血栓称重法进行体外溶栓实验和体内动静脉旁路溶栓实验.采用常规方法测定正常大鼠优球蛋白溶解时间(ELT),血浆纤维蛋白原含量和纤维蛋白降解产物(FDP)含量.rAcAP5浓度依赖地抑制TAFIa活性,其IC50为63.7 nmol/L,为一个强的TAFIa抑制剂.rAcAP5 (5-40 nmol/L)能够显著地加速尿激酶诱导纤维蛋白的溶解,缩短纤溶时间.rAcAP5能够提高尿激酶诱导的血栓减重(P＜0.05),单独使用rAcAP5也能显著增加体外实验的血栓减重(P＜0.05).在大鼠体内的动静脉旁路模型中,单次静脉给予rAcAP5 (50-200 μg/kg)能够剂量依赖地增加血栓减重(P＜0.01).rAcAP5在有效剂量对正常大鼠的ELT、血浆纤维蛋白原含量和FDP含量均无明显影响.研究结果提示:rAcAP5是一个强效溶栓多肽,它可能通过抑制TAFIa的活性而在血栓表面具有溶栓活性,而不影响循环血液中的纤溶活性和纤维蛋白原含量.
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