摘 要 目的：评价拉米夫定联合胸腺素α₁治疗慢性重型肝炎的临床疗效。方法：56例患者分为两组(治疗组、对照组)，治疗组在保肝治疗的基础上给予拉米夫定联合胸腺素α₁治疗，对照组仅给予保肝治療。结果：治疗组总胆红素较对照组下降明显，治疗组好转率为53%，对照组为19%，两组比较差异有统计学意义(P<0.005)。结论：拉米夫定联合胸腺素α₁慢性重型肝炎能有效降低病死率，且用药安全。
　　关键词 慢性重型肝炎 拉米夫定 胸腺素α₁
　　
　　资料与方法
　　2004年10月～2006年10月慢性重型肝炎患者56例，均为住院患者，诊断均符合2000年全国第六次传染病会议制定的病毒性肝炎诊断标准。治疗组30例，男21例，女9例，年龄19～62岁，平均45岁。对照组26例，男20例，女6例，年龄22～59岁，平均43岁。
　　方法：两组患者均给予人血白蛋白、前列腺素E1、支链氨基酸、还原型谷胱甘肽、新鲜血浆等药物综合保肝治疗，并积极治疗肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征等并发症。治疗组在此基础上给予拉米夫定100mg，1次/日，口服；并给予胸腺素α₁1.6mg肌注，每周2次，连续8周。
　　观察项目及指标：所有入选病例治疗8周。观察治疗前后总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间活动度(PTA)、白蛋白(ALB)、HBV-DNA、HbeAg阴转、YMDD变异及不良反应。
　　疗效评定：①显效：临床症状消失或明显改善，体征消失或明显减轻，总胆红素、凝血酶原时间、白蛋白均恢复正常。②有效：临床症状及体征好转，总胆红素、凝血酶原时间较治疗前下降>50%，白蛋白上升。③无效：病情恶化或死亡。
　　统计学处理：采用统计学软件SPSS12.0，治疗前后均值间比较采用t检验，组间比较采用X²检验，以P<0.05为差异具有显著性。
　　
　　结 果
　　治疗组HBV-DNA及HBeAg的阴转与对照组比较，具有明显差异(P<0.025，P<0.005)，治疗组肝功能与对照组比较，有明显改善(P<0.01，P<0.05)。治疗组好转率为53%，对照组为19%，两组比较差异有统计学意义(P<0.005)。治疗组治疗前后未观察到YMDD变异，未发现药物不良反应。
　　
　　讨 论
　　慢性重型肝炎发病机制复杂，病情进展迅速、凶险，预后差，HBV复制由低水平转为高水平是其病情活动的主要原因之一。
　　机体对HBV免疫反应过强，病毒作为免疫应答的靶抗原，在病情发展中起到决定性作用。抗病毒治疗是终止剧烈免疫清除反应的关键环节，因此，对于慢性重型肝炎患者，应及早给予抗病毒治疗。
　　除病毒因素外，机体免疫反应的参与也是慢性重型肝炎发病机制中的重要环节。机体产生强烈细胞免疫反应的同时，存在内毒素、肿瘤坏死因子及炎症介导的免疫损伤，导致细胞炎症、坏死，并发症多，病死率高。
　　拉米夫定通过抑制HBV-DNA聚合酶，达到抑制HBV复制、降低HBV-DNA水平的作用，从而减轻肝脏炎症，改善肝功能及肝组织的病理变化。胸腺素α₁具有免疫调节作用，可促进T细胞分化、成熟以及提高Th/Ts比值，提高自然杀伤细胞的含量和活性，促进内源性干扰素及白细胞介素2的产生，发挥抗病毒作用。另外，胸腺素α₁还可增强细胞免疫，调节单核巨噬细胞的吞噬和杀菌功能，有助于防治慢性重型肝炎继发细菌及真菌感染。
　　我们应用拉米夫定联合胸腺素α₁治疗慢性重型肝炎，结果显示治疗组HBV-DNA及HBeAg的阴转与对照组比较，具有明显差异，治疗组肝功能与对照组比较，有明显改善，疗效确定，且治疗过程中未发现明显不良反应，二者联用安全、有效，不失为目前治疗慢性重型肝炎的一种较好方法。