论文部分内容阅读
【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）1
摘要：B型利钠肽又称B型尿钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。血液中BNP浓度及其增长速度的快慢，是临床判断慢性心力衰竭程度以及左心室张力的客观指标，亦是临床医师采取慢性心衰治疗措施的依据。现就目前有关BNP临床应用以及未来展望研究作一综述。
1.BNP的生物学特性：
利钠肽家族包括：ANP（A型利钠肽） BNP（B型利钠肽） 和CNP（C型利钠肽），由不同的基因编码，各有组织特异性的分布，调节和生物活性（1）。这些利钠肽浓度在心衰患者常增加，BNP已用做无症状左心室功能障碍或心衰早期的标志。这些肽大部分通过尿苷酸环化酶受体促进血管扩张（ANP、BNP，CNP）和排钠（ANP，BNP）。它们也减少NE（去甲肾上腺素）释放，RAAS（肾素-血管紧张素—醛固酮系统）活性及靶细胞的生长/肥大---因此也成为反调节性激素。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNPN（端B型利钠肽原）和BNP（2）。
2.BNP形成原因：
在静脉回流和充盈压力正常的情况下，不同病因引起心室功能障碍（急性或慢性），心脏不能泵出足够的血液以满足机体的代谢需要，以及容量急剧增加引起心室壁张力的改变和心室肌压力超负荷过重，逐步导致心输出量下降，而引起多种神经内分泌激素，包括肾素和去甲肾上腺素，被释放以保证血压和器官灌注，同时机体反向调节的利钠肽被释放，该物质具有强大的利钠、排尿、扩血管、拮抗（RAAS）系统以及抑制交感神经系统活性（SNS）等方面的作用，以抵消血管收缩，心肌肥大和容量潴留。
3.BNP临床应用：
B型利钠肽是Sudoh等（3）学者于20世纪80年代首次从猪脑内分离得到。BNP能够维持循环系统的容量、渗透压、压力调节的稳态（4），BNP在心力衰竭诊断方面的应用已比较明确，作为心衰标志物，BNP水平能够比较全面的反应心室功能障碍等情况（5），近年多项研究发现BNP在心血管疾病、肺血管疾病、急性脑损伤、甲亢以及肾功能不全等疾病中均有升高，已在临床中引起重视。
________________________________________
基金项目：白云区科技局计划：白科合同（2013年度）25号
贵阳市卫生局科学技术计划项目：筑卫科技合同字（2013年度）第创31号
作者简介：桑晓薇，女，1983.04，在读硕士研究生，主要从事慢性心力衰竭的临床研究
通讯作者：毛华，硕士生导师，主任医师，主要从事冠心病等心血管疾病的临床研究
3.1 BNP与心力衰竭分级
BNP在急慢性心力衰竭的诊断、预后评估、治疗以及鉴别诊断中均有重要价值。BNP已成为国际公认的诊断心衰的标志物。英国利钠肽临床研究中心所证实BNP值与NYHA分级关系如下：NYHA I级的BNP值为83.1ng/L，II级为235ng/L（137-391ng/L），III级为459ng/L（200-871ng/L），IV级为1119ng/L（728-1300ng/L）.根据急慢性心力衰竭患者血浆BNP数值进行心衰分级，在评估患者预后以及制定治疗方案上均具有重要的临床指导意义（6）。
3.2 BNP在其他心脏疾病中的应用
BNP指标在急慢性心力衰竭领域的临床意义已不言而喻，并且在急性心肌梗塞、心肌重塑、心房内径、舒张期功能不全性心力衰竭上（7），均有重要意义，可用来评估心血管的患病风险，患者死亡风险几率，以及患者病后生存率等，亦可作为患者随访的指标（8）。近期大量研究数据表明，急性心肌梗死患者预后与BNP的呈正相相关，AMI患者血浆BNP>8000pg/ml，3个月内因心衰再入院治疗和死亡的可能性有所增加，血浆BNP水平越高，左室收缩能力损害和心室重塑程度越重。为AMI患者近期预后提供有用的信息（9-10）。
高血压主要累及器官之一为心脏，早期常表现为左室肥厚，进而引起左室的舒张功能的不全等，左房的扩大是高血压的靶器官即心脏损害的早期的表现之一。高血压的患者由于长期的持续的体循环动脉压力的增高，引起心脏的后负荷增大，从而导致左心室收缩末期残余的血流量以及舒张期心脏容量的增加，进而导致左心发生代偿性的肥厚，顺应性减低，容量以及压力增加，从而导致左心室舒张末期压力升高。已有研究表明在心肌肥厚的过程中，BNP水平也会随之相应的增加，因此，BNP水平也可以作为一个临床上用于反映心肌肥大的指标之一（11）。
3.3 BNP在心衰合并慢性肾功能不全患者中的临床应用。
国内外有较多学者在探究BNP与慢性肾功能衰竭并发心血管疾病的价值及意义的研究中发现，其中在慢性衰竭患者285例中151例慢性肾衰竭患者BNP与CRP呈正相关性增高（12）。另一项研究中发现，严重心衰患者中，肾功能代偿组与失代偿性肾功能不全组之间NT-proBNP水平有显著性差异（P<0.05）（13）。还发现，CHF（慢性心力衰竭）伴不同程度肾损害患者BNP水平明显高于单纯性肾功能不全患者，并且，BNP水平越高，其临床治疗及预后越差（14）。BNP在鉴别单纯性肾功能不全及心源性肾功能不全中有重要意义，同时BNP也可指导心源性肾功能不全的临床治疗及监控预后。由此可见，BNP检测对于慢性肾衰竭并发心血管疾病的诊断而言，具有非常重要的临床意义（15）。这可能由于慢性肾衰竭患者内环境紊乱，导致心肌代谢障碍，加重心脏负担所致，目前有学者称之为心肾综合征（16），血液透析能够明显减低BNP水平。BNP浓度对心肾综合征具有良好的诊断作用，在慢性肾功能不全并发心血管疾病的患者预后中具有重要的临床指导意义（17）。 3.4 BNP与肺部疾病
研究表明，在对慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合征等肺部疾病患者合并心力衰竭的早期，BNP是一个简便、快速、灵敏的指标（18）。有一组数据表明，阻塞性呼吸暂停综合征患者可引起外周血压、中心静脉压及动脉僵硬程度、BNP值高于正常人，其病因可能为患者长期缺氧，夜间血氧饱和度较低，长期低氧血症，导致外周血管重塑，心肌缺氧，心脏后负荷加重，从而导致心力衰竭引起BNP增高。而早期BNP浓度的增高，则有助于提示该类患者早期心力衰竭病情（19、20）。肺源性心脏病患者的血浆BNP水平明显高于健康者（P〈0.05），且患者的血浆BNP水平随着心功能不全Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级依次递增；预后良好的患者血浆BNP水平明显低于预后不良者（P〈0.05）。肺心病患者的血浆BNP水平明显增高，且与疾病的严重程度关系密切（21）。在支气管哮喘急性发作以及心源性哮喘的鉴别中，BNP也发挥着不可忽视的诊断作用。在心源性哮喘患者急性发作期BNP明显高于支气管哮喘患者急性发作期，该指标测定方法简便、高效、值得在临床上推广应用（22）。有学者指出：急性肺栓塞患者在溶栓治疗前后血清BNP值有所变化，其数值变化也有助于急性肺栓塞的诊断和疗效评估（23）。随着近几年大量的BNP相关研究， BNP不仅仅限于急慢性心力衰竭的诊断、鉴别诊断以及预后的评估，该指标亦能在肺部疾病乃至其他系统疾病中，仍具有潜在的临床意义。
3.5 BNP与其他系统疾病相关临床研究
目前随着众多学者在BNP领域的大量临床研究，正逐步发展成为研究BNP潜在作用，例如2型糖尿病、糖尿病肾病、急性颅脑损伤、脓毒血症、川崎病合并冠状动脉病变等均与BNP水平有相关性。最新的研究数据表明，BNP前体增高与糖尿病的高风险呈线性相关，预测在未来可能成为检测糖尿病的生物标记（24）。 在2型糖尿病患者随访期间，BNP数值的变化，亦能提示患者心血管危险分层以及指导治疗。在急性颅脑损伤的患者中，血浆BNP浓度与颅脑损伤后ICP（颅内压）增高呈正相关性，成为一个潜在评估指标（25）。在脓毒血症，感染性休克的患者中血浆BNP水平与SOFA（序惯性器官衰竭）具有线性相关，BNP可以作为一个常规临床检测指标来判断脓毒症以及感染性休克患者的预后评估（26）。国内有项研究表明，在川崎病病例中，患者BNP、ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）、以及hsCRP（超敏C-反应蛋白）三项检查能对早期诊断合并冠状动脉病变具有重要意义（27）。以上种种研究数据，正逐步扩大BNP在临床各系统疾病上的应用。
4.BNP与临床治疗
在慢性心力衰竭患者血BNP水平与死亡率和再住院率密切相关，发生死亡和再住院事件的患者，其BNP浓度明显高于其余患者。血浆BNP已被证明是判断心力衰竭患者预后和进行危险分层的重要标志物。根据BNP数值指导心力衰竭的临床药物剂量及治疗策略，可以从整体上降低心血管事件，延缓首次发生心血管事件的时间，从而延长患者生命、减少病死率及再次住院率。BNP本身就是治疗心力衰竭的有效药物，目前人工合成BNP（奈西立肽）已投入临床应用。柰西立肽为一用重组DNA技术由大肠杆菌制成，具有如心室肌内源性产生的脑利钠肽相同的化学结构和生物学作用。2001年由美国FDA批准的强效扩血管药，最近已用于急性失代偿性心力衰竭患者治疗最新选择。有研究表明，可有效降低患者PCWP（肺动脉楔压），提高心脏指数，且不影响心律，能够有效降低CHF患者的出院状态和住院时间。与传统的正性肌力药物相比，能够显著减低住院病死率和住院时间，以及再次住院率。 PRECEDENT试验入选了246例NYHAIII-IV级急性CHF患者，分别用多巴酚丁胺与奈西立肽治疗。试验发现与多巴酚丁胺组比较，奈西立肽组明显减少心律失常发生率，减慢患者的心率和减少患者的心肌耗氧量，随访6个月结果显示奈西立肽治疗组生存率明显高于多巴酚丁胺组。FUSION对210例心功能IV级患者进行研究，结果显示奈西立肽可减少总死亡和入院率，在心肾综合征的患者中，使用奈西立肽不引起血肌酐升高。奈西立肽能改善老年慢性心力衰竭患者心脏功能，逆转心室重构，降低血浆AngⅡ及内皮素1，增加NO水平。上述研究表明重组BNP的在急慢性心力衰竭的治疗中有与传统正性肌力药物相等的作用，为未来的心力衰竭治疗拓宽了思路。
5.展望
BNP是近年来发现的心力衰竭的重要标记物，在心力衰竭的诊断、预后评价以及治疗方面具有重要意义，在未来的临床诊疗中也具有广阔的应用前景。BNP以及proBNP将作为独立预测慢性心力衰竭患者预后的指标，也可根据心力衰竭患者的血浆BNP浓度，预测出临床治疗在一定程度上可能的结果。目前，有学者研究表明，可根据慢性心功能不全的患者血液中BNP的浓度，调整心力衰竭的治疗方案，制定出针对患者个体化的治疗方案。随着心力衰竭的不同发展阶段，也可根据不同程度的BNP数值程度，优化心力衰竭各种药物的剂量，以及在随访中监测BNP水平来评估患者的预后，减少患者住院次数，提高患者生活质量。随着奈西立肽在临床中的应用，在不久的将来，奈西立肽可能合传统正性肌力药物的联合，成为心力衰竭中的常规一线治疗方案。在近几年大量的相关研究中发现，BNP不仅仅在心力衰竭中具有诊断及治疗作用，在上述的其他系统疾病中，BNP也扮演着举足轻重的作用，与其他疾病相关指标联合评估患者病情预后，也许不久的将来奈西立肽将在其他系统治疗中成为一线治疗方案。在慢性心脏病早期诊断、风险评估和治疗等方面的作用具有划时代的意义。
参考文献：
[1] 刘玉文，矫铁文. 慢性阻塞性肺疾病合并肺心病108例病因分析及防控体会[J]. 吉林医学. 2010（05）
2.孙树印，李慧等. 心力衰竭与BNP研究进展〔J〕. 济宁医学院学报 ，2010，1；
3.周丽荣，吴坎金，王晓晟，迟玉敏，施健，邸庆国，孙宝华. 慢性阻塞性肺疾病住院患者临床评价与预后分析[J]. 临床肺科杂志. 2009（03） 4.Sudoh T， Kangawa K， Minamino N. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature， 1988，332（6159）： 78-81.
5.马晓，邓辉胜.B型脑钠肽的临床应用〔J〕.现代诊断与治疗，2012 ， 4；
6.孙小青.BNP对心力衰竭的意义〔J〕.内蒙古中医药， 2014，2；
7.管笑丹，贾志梅. 舒张性心功能不全患者血浆BNP水平的临床研究〔J〕.中国现代药物应用， 2013，21；
8. 周琰，陶青，潘柏申. B型利钠肽在心脏疾病中的应用[J]. 诊断学理论与实践. 2004（05）
9. 陈虹霞.血浆BNP与急性心肌梗死患者近期预后的相关性研究〔J〕.当代医学，2014， 25；
10. 李艳，于海初. 脑利钠肽在急性冠状动脉综合征中的研究进展[J]. 齐鲁医学杂志. 2011（01）
11. 陆艳，潘琪宏，宁瑶，等.血浆BNP水平与高血压病左室肥厚及心功能的相关性研究[J].浙江临床医学杂志，2006，3.
12. 李强.BNP在慢性肾衰竭并发心血管疾病患者中的临床应用价值〔J〕.中国医学工程，2014 ，8；
13. 刘云凤，王建强.NT-BNP在慢性心衰合并肾功能不全时诊断价值评估〔J〕.现代诊断与治疗，2014，3；
14. 崔明春，陈小元等.慢性肾功能损害患者血浆BNP的检测与分析〔J〕.安徽医学，2014， 1；
15. 许爱东，黄国楼. 肺结核合并肺心病78例患者心电图分析[J]. 中国实用医药. 2012（33）
16. 谌宏军，刘丽丽.B型脑钠肽与心肾综合征的相关性分析〔J〕.遵义医学院学报，2013， 6；
17. Petrie CJ， Mark PB， Weir RA. Broken pump or leaky filter？ Renal dysfunction in heart failure a contemporary review. Int J Cardiol. 2008， 128（2）：154-165.
18. 李彩英，白波等.血浆BNP对肺心病的预后评估意义分析〔J〕.当代医学，2014，2；
19. 肖瑶，王浩彦. 脑钠肽与呼吸系统疾病[J]. 心肺血管病杂志. 2009（01）
20. 孙腾.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与中心动脉压、血浆big ET-1及NT-pro BNP的相关性研究〔D〕.北京协和医学院， 2013 ；
21.庄瑞娟，金伟东.BNP对阻塞性肺部疾病患者心力衰竭的早期诊断价值〔J〕. 山东医药，2011， 37；
22.杨宏.BNP在老年患者支气管哮喘急性发作与心源性哮喘鉴别中的应用价值〔J〕.亚太传统医药，2014， 9；
23.陈卓，何海艳等 .急性肺栓塞溶栓治疗前后血清ET-1和BNP变化及其临床意义〔J〕.江苏医药 ， 2014， 18 ；
24. 陈欣，林江涛. 老年性哮喘诊治中应注意的问题[J]. 中华哮喘杂志（电子版）. 2007（02）
25.李斌，张向东等. BNP、ANCA以及hsCRP在川崎病合并冠状动脉病变的诊断价值〔J〕.交通医学，2014，1；
26.刘娟，夏豪.BNP治疗慢性心力衰竭远期疗效的META分析〔J〕.医学研究杂志，2014 ，（第2期）；
27.徐笑飞，丁志坚等 . 静脉应用重组人脑利钠肽对急性心肌梗死直接PCI治疗后患者血浆NT-pro-BNP水平的影响〔J〕.实用临床医药杂志， 2013 24；
摘要：B型利钠肽又称B型尿钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。血液中BNP浓度及其增长速度的快慢，是临床判断慢性心力衰竭程度以及左心室张力的客观指标，亦是临床医师采取慢性心衰治疗措施的依据。现就目前有关BNP临床应用以及未来展望研究作一综述。
1.BNP的生物学特性：
利钠肽家族包括：ANP（A型利钠肽） BNP（B型利钠肽） 和CNP（C型利钠肽），由不同的基因编码，各有组织特异性的分布，调节和生物活性（1）。这些利钠肽浓度在心衰患者常增加，BNP已用做无症状左心室功能障碍或心衰早期的标志。这些肽大部分通过尿苷酸环化酶受体促进血管扩张（ANP、BNP，CNP）和排钠（ANP，BNP）。它们也减少NE（去甲肾上腺素）释放，RAAS（肾素-血管紧张素—醛固酮系统）活性及靶细胞的生长/肥大---因此也成为反调节性激素。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNPN（端B型利钠肽原）和BNP（2）。
2.BNP形成原因：
在静脉回流和充盈压力正常的情况下，不同病因引起心室功能障碍（急性或慢性），心脏不能泵出足够的血液以满足机体的代谢需要，以及容量急剧增加引起心室壁张力的改变和心室肌压力超负荷过重，逐步导致心输出量下降，而引起多种神经内分泌激素，包括肾素和去甲肾上腺素，被释放以保证血压和器官灌注，同时机体反向调节的利钠肽被释放，该物质具有强大的利钠、排尿、扩血管、拮抗（RAAS）系统以及抑制交感神经系统活性（SNS）等方面的作用，以抵消血管收缩，心肌肥大和容量潴留。
3.BNP临床应用：
B型利钠肽是Sudoh等（3）学者于20世纪80年代首次从猪脑内分离得到。BNP能够维持循环系统的容量、渗透压、压力调节的稳态（4），BNP在心力衰竭诊断方面的应用已比较明确，作为心衰标志物，BNP水平能够比较全面的反应心室功能障碍等情况（5），近年多项研究发现BNP在心血管疾病、肺血管疾病、急性脑损伤、甲亢以及肾功能不全等疾病中均有升高，已在临床中引起重视。
________________________________________
基金项目：白云区科技局计划：白科合同（2013年度）25号
贵阳市卫生局科学技术计划项目：筑卫科技合同字（2013年度）第创31号
作者简介：桑晓薇，女，1983.04，在读硕士研究生，主要从事慢性心力衰竭的临床研究
通讯作者：毛华，硕士生导师，主任医师，主要从事冠心病等心血管疾病的临床研究
3.1 BNP与心力衰竭分级
BNP在急慢性心力衰竭的诊断、预后评估、治疗以及鉴别诊断中均有重要价值。BNP已成为国际公认的诊断心衰的标志物。英国利钠肽临床研究中心所证实BNP值与NYHA分级关系如下：NYHA I级的BNP值为83.1ng/L，II级为235ng/L（137-391ng/L），III级为459ng/L（200-871ng/L），IV级为1119ng/L（728-1300ng/L）.根据急慢性心力衰竭患者血浆BNP数值进行心衰分级，在评估患者预后以及制定治疗方案上均具有重要的临床指导意义（6）。
3.2 BNP在其他心脏疾病中的应用
BNP指标在急慢性心力衰竭领域的临床意义已不言而喻，并且在急性心肌梗塞、心肌重塑、心房内径、舒张期功能不全性心力衰竭上（7），均有重要意义，可用来评估心血管的患病风险，患者死亡风险几率，以及患者病后生存率等，亦可作为患者随访的指标（8）。近期大量研究数据表明，急性心肌梗死患者预后与BNP的呈正相相关，AMI患者血浆BNP>8000pg/ml，3个月内因心衰再入院治疗和死亡的可能性有所增加，血浆BNP水平越高，左室收缩能力损害和心室重塑程度越重。为AMI患者近期预后提供有用的信息（9-10）。
高血压主要累及器官之一为心脏，早期常表现为左室肥厚，进而引起左室的舒张功能的不全等，左房的扩大是高血压的靶器官即心脏损害的早期的表现之一。高血压的患者由于长期的持续的体循环动脉压力的增高，引起心脏的后负荷增大，从而导致左心室收缩末期残余的血流量以及舒张期心脏容量的增加，进而导致左心发生代偿性的肥厚，顺应性减低，容量以及压力增加，从而导致左心室舒张末期压力升高。已有研究表明在心肌肥厚的过程中，BNP水平也会随之相应的增加，因此，BNP水平也可以作为一个临床上用于反映心肌肥大的指标之一（11）。
3.3 BNP在心衰合并慢性肾功能不全患者中的临床应用。
国内外有较多学者在探究BNP与慢性肾功能衰竭并发心血管疾病的价值及意义的研究中发现，其中在慢性衰竭患者285例中151例慢性肾衰竭患者BNP与CRP呈正相关性增高（12）。另一项研究中发现，严重心衰患者中，肾功能代偿组与失代偿性肾功能不全组之间NT-proBNP水平有显著性差异（P<0.05）（13）。还发现，CHF（慢性心力衰竭）伴不同程度肾损害患者BNP水平明显高于单纯性肾功能不全患者，并且，BNP水平越高，其临床治疗及预后越差（14）。BNP在鉴别单纯性肾功能不全及心源性肾功能不全中有重要意义，同时BNP也可指导心源性肾功能不全的临床治疗及监控预后。由此可见，BNP检测对于慢性肾衰竭并发心血管疾病的诊断而言，具有非常重要的临床意义（15）。这可能由于慢性肾衰竭患者内环境紊乱，导致心肌代谢障碍，加重心脏负担所致，目前有学者称之为心肾综合征（16），血液透析能够明显减低BNP水平。BNP浓度对心肾综合征具有良好的诊断作用，在慢性肾功能不全并发心血管疾病的患者预后中具有重要的临床指导意义（17）。 3.4 BNP与肺部疾病
研究表明，在对慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合征等肺部疾病患者合并心力衰竭的早期，BNP是一个简便、快速、灵敏的指标（18）。有一组数据表明，阻塞性呼吸暂停综合征患者可引起外周血压、中心静脉压及动脉僵硬程度、BNP值高于正常人，其病因可能为患者长期缺氧，夜间血氧饱和度较低，长期低氧血症，导致外周血管重塑，心肌缺氧，心脏后负荷加重，从而导致心力衰竭引起BNP增高。而早期BNP浓度的增高，则有助于提示该类患者早期心力衰竭病情（19、20）。肺源性心脏病患者的血浆BNP水平明显高于健康者（P〈0.05），且患者的血浆BNP水平随着心功能不全Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级依次递增；预后良好的患者血浆BNP水平明显低于预后不良者（P〈0.05）。肺心病患者的血浆BNP水平明显增高，且与疾病的严重程度关系密切（21）。在支气管哮喘急性发作以及心源性哮喘的鉴别中，BNP也发挥着不可忽视的诊断作用。在心源性哮喘患者急性发作期BNP明显高于支气管哮喘患者急性发作期，该指标测定方法简便、高效、值得在临床上推广应用（22）。有学者指出：急性肺栓塞患者在溶栓治疗前后血清BNP值有所变化，其数值变化也有助于急性肺栓塞的诊断和疗效评估（23）。随着近几年大量的BNP相关研究， BNP不仅仅限于急慢性心力衰竭的诊断、鉴别诊断以及预后的评估，该指标亦能在肺部疾病乃至其他系统疾病中，仍具有潜在的临床意义。
3.5 BNP与其他系统疾病相关临床研究
目前随着众多学者在BNP领域的大量临床研究，正逐步发展成为研究BNP潜在作用，例如2型糖尿病、糖尿病肾病、急性颅脑损伤、脓毒血症、川崎病合并冠状动脉病变等均与BNP水平有相关性。最新的研究数据表明，BNP前体增高与糖尿病的高风险呈线性相关，预测在未来可能成为检测糖尿病的生物标记（24）。 在2型糖尿病患者随访期间，BNP数值的变化，亦能提示患者心血管危险分层以及指导治疗。在急性颅脑损伤的患者中，血浆BNP浓度与颅脑损伤后ICP（颅内压）增高呈正相关性，成为一个潜在评估指标（25）。在脓毒血症，感染性休克的患者中血浆BNP水平与SOFA（序惯性器官衰竭）具有线性相关，BNP可以作为一个常规临床检测指标来判断脓毒症以及感染性休克患者的预后评估（26）。国内有项研究表明，在川崎病病例中，患者BNP、ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）、以及hsCRP（超敏C-反应蛋白）三项检查能对早期诊断合并冠状动脉病变具有重要意义（27）。以上种种研究数据，正逐步扩大BNP在临床各系统疾病上的应用。
4.BNP与临床治疗
在慢性心力衰竭患者血BNP水平与死亡率和再住院率密切相关，发生死亡和再住院事件的患者，其BNP浓度明显高于其余患者。血浆BNP已被证明是判断心力衰竭患者预后和进行危险分层的重要标志物。根据BNP数值指导心力衰竭的临床药物剂量及治疗策略，可以从整体上降低心血管事件，延缓首次发生心血管事件的时间，从而延长患者生命、减少病死率及再次住院率。BNP本身就是治疗心力衰竭的有效药物，目前人工合成BNP（奈西立肽）已投入临床应用。柰西立肽为一用重组DNA技术由大肠杆菌制成，具有如心室肌内源性产生的脑利钠肽相同的化学结构和生物学作用。2001年由美国FDA批准的强效扩血管药，最近已用于急性失代偿性心力衰竭患者治疗最新选择。有研究表明，可有效降低患者PCWP（肺动脉楔压），提高心脏指数，且不影响心律，能够有效降低CHF患者的出院状态和住院时间。与传统的正性肌力药物相比，能够显著减低住院病死率和住院时间，以及再次住院率。 PRECEDENT试验入选了246例NYHAIII-IV级急性CHF患者，分别用多巴酚丁胺与奈西立肽治疗。试验发现与多巴酚丁胺组比较，奈西立肽组明显减少心律失常发生率，减慢患者的心率和减少患者的心肌耗氧量，随访6个月结果显示奈西立肽治疗组生存率明显高于多巴酚丁胺组。FUSION对210例心功能IV级患者进行研究，结果显示奈西立肽可减少总死亡和入院率，在心肾综合征的患者中，使用奈西立肽不引起血肌酐升高。奈西立肽能改善老年慢性心力衰竭患者心脏功能，逆转心室重构，降低血浆AngⅡ及内皮素1，增加NO水平。上述研究表明重组BNP的在急慢性心力衰竭的治疗中有与传统正性肌力药物相等的作用，为未来的心力衰竭治疗拓宽了思路。
5.展望
BNP是近年来发现的心力衰竭的重要标记物，在心力衰竭的诊断、预后评价以及治疗方面具有重要意义，在未来的临床诊疗中也具有广阔的应用前景。BNP以及proBNP将作为独立预测慢性心力衰竭患者预后的指标，也可根据心力衰竭患者的血浆BNP浓度，预测出临床治疗在一定程度上可能的结果。目前，有学者研究表明，可根据慢性心功能不全的患者血液中BNP的浓度，调整心力衰竭的治疗方案，制定出针对患者个体化的治疗方案。随着心力衰竭的不同发展阶段，也可根据不同程度的BNP数值程度，优化心力衰竭各种药物的剂量，以及在随访中监测BNP水平来评估患者的预后，减少患者住院次数，提高患者生活质量。随着奈西立肽在临床中的应用，在不久的将来，奈西立肽可能合传统正性肌力药物的联合，成为心力衰竭中的常规一线治疗方案。在近几年大量的相关研究中发现，BNP不仅仅在心力衰竭中具有诊断及治疗作用，在上述的其他系统疾病中，BNP也扮演着举足轻重的作用，与其他疾病相关指标联合评估患者病情预后，也许不久的将来奈西立肽将在其他系统治疗中成为一线治疗方案。在慢性心脏病早期诊断、风险评估和治疗等方面的作用具有划时代的意义。
参考文献：
[1] 刘玉文，矫铁文. 慢性阻塞性肺疾病合并肺心病108例病因分析及防控体会[J]. 吉林医学. 2010（05）
2.孙树印，李慧等. 心力衰竭与BNP研究进展〔J〕. 济宁医学院学报 ，2010，1；
3.周丽荣，吴坎金，王晓晟，迟玉敏，施健，邸庆国，孙宝华. 慢性阻塞性肺疾病住院患者临床评价与预后分析[J]. 临床肺科杂志. 2009（03） 4.Sudoh T， Kangawa K， Minamino N. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature， 1988，332（6159）： 78-81.
5.马晓，邓辉胜.B型脑钠肽的临床应用〔J〕.现代诊断与治疗，2012 ， 4；
6.孙小青.BNP对心力衰竭的意义〔J〕.内蒙古中医药， 2014，2；
7.管笑丹，贾志梅. 舒张性心功能不全患者血浆BNP水平的临床研究〔J〕.中国现代药物应用， 2013，21；
8. 周琰，陶青，潘柏申. B型利钠肽在心脏疾病中的应用[J]. 诊断学理论与实践. 2004（05）
9. 陈虹霞.血浆BNP与急性心肌梗死患者近期预后的相关性研究〔J〕.当代医学，2014， 25；
10. 李艳，于海初. 脑利钠肽在急性冠状动脉综合征中的研究进展[J]. 齐鲁医学杂志. 2011（01）
11. 陆艳，潘琪宏，宁瑶，等.血浆BNP水平与高血压病左室肥厚及心功能的相关性研究[J].浙江临床医学杂志，2006，3.
12. 李强.BNP在慢性肾衰竭并发心血管疾病患者中的临床应用价值〔J〕.中国医学工程，2014 ，8；
13. 刘云凤，王建强.NT-BNP在慢性心衰合并肾功能不全时诊断价值评估〔J〕.现代诊断与治疗，2014，3；
14. 崔明春，陈小元等.慢性肾功能损害患者血浆BNP的检测与分析〔J〕.安徽医学，2014， 1；
15. 许爱东，黄国楼. 肺结核合并肺心病78例患者心电图分析[J]. 中国实用医药. 2012（33）
16. 谌宏军，刘丽丽.B型脑钠肽与心肾综合征的相关性分析〔J〕.遵义医学院学报，2013， 6；
17. Petrie CJ， Mark PB， Weir RA. Broken pump or leaky filter？ Renal dysfunction in heart failure a contemporary review. Int J Cardiol. 2008， 128（2）：154-165.
18. 李彩英，白波等.血浆BNP对肺心病的预后评估意义分析〔J〕.当代医学，2014，2；
19. 肖瑶，王浩彦. 脑钠肽与呼吸系统疾病[J]. 心肺血管病杂志. 2009（01）
20. 孙腾.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与中心动脉压、血浆big ET-1及NT-pro BNP的相关性研究〔D〕.北京协和医学院， 2013 ；
21.庄瑞娟，金伟东.BNP对阻塞性肺部疾病患者心力衰竭的早期诊断价值〔J〕. 山东医药，2011， 37；
22.杨宏.BNP在老年患者支气管哮喘急性发作与心源性哮喘鉴别中的应用价值〔J〕.亚太传统医药，2014， 9；
23.陈卓，何海艳等 .急性肺栓塞溶栓治疗前后血清ET-1和BNP变化及其临床意义〔J〕.江苏医药 ， 2014， 18 ；
24. 陈欣，林江涛. 老年性哮喘诊治中应注意的问题[J]. 中华哮喘杂志（电子版）. 2007（02）
25.李斌，张向东等. BNP、ANCA以及hsCRP在川崎病合并冠状动脉病变的诊断价值〔J〕.交通医学，2014，1；
26.刘娟，夏豪.BNP治疗慢性心力衰竭远期疗效的META分析〔J〕.医学研究杂志，2014 ，（第2期）；
27.徐笑飞，丁志坚等 . 静脉应用重组人脑利钠肽对急性心肌梗死直接PCI治疗后患者血浆NT-pro-BNP水平的影响〔J〕.实用临床医药杂志， 2013 24；