以往研究已发现高氧性肺损伤时肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell，AECs)存在增殖及转分化异常，本研究旨在明确高氧性肺损伤模型中AECs表达密闭小带蛋白-1(zonula occludens 1，ZO-1)、ZO-1相关核酸结合蛋白(ZO-1-related nucleic acid binding proteins，ZONAB)的情况，探讨其对肺损伤时肺组织中AECs增殖及转分化的影响。
方法足月新生Wistar大鼠于生后12 h内随机分为2组：模型组(吸入氧浓度为85%)和对照组(吸入空气)。于暴露7、14、21 d留取肺组织标本，采用组织免疫荧光双标染色观察Ⅱ型肺泡上皮细胞(type Ⅱ alveolar epithelial cells，AECⅡ)表达ZONAB情况。同时，于各时间点分离动物模型肺组织中AECⅡ，通过Western blot和Real-Time PCR等方法检测两组肺组织中及AECⅡ中ZO-1、ZONAB蛋白和mRNA表达水平。另外，从正常新生鼠肺组织分离AECⅡ，分为模型组(氧浓度85%)和对照组(氧浓度21%)，在体外培养48 h后检测ZO-1、ZONAB蛋白和基因表达水平，并进行细胞免疫荧光染色观察ZONAB的表达量及表达部位。
结果肺组织免疫荧光双标染色可见模型组AECⅡ表达ZONAB较对照组显著减少。从动物模型肺组织分离的AECⅡ标本中，ZO-1、ZONAB的蛋白及mRNA表达水平从高氧暴露7 d开始较对照组明显减少。从正常新生鼠肺组织分离AECⅡ，在体外高氧条件下培养48 h后，ZO-1、ZONAB的蛋白及mRNA表达水平均较对照组显著降低。细胞免疫荧光染色结果发现，对照组中ZONAB表达较多，且表达部位多位于细胞连接处及细胞核内，而模型组ZONAB表达量较对照组明显减少，且表达部位聚集于胞浆，细胞连接处及核内均表达很少。
结论ZO-1作为紧密连接相关蛋白，其在高氧性肺损伤模型中表达下调，除了破坏肺上皮屏障介导肺水肿发生外，还通过调节转录因子ZONAB表达从而参与AECs增殖及分化的调节，提示这可能是导致高氧性肺损伤发生的又一途径。