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沙门氏菌依然是一种重要的食源性病原菌，人感染沙门氏菌是由非宿主特异性或宿主范围广的沙门氏菌血清型引发的。这些不同血清型的沙门氏菌在多种食品生产用动物的肠道中定植且不表现出任何症状，但会引发人类暴发肠道疾病。
中图分类号：S855 文献标志码：C 文章编号：1001-0769（2017）12-0019-03
尽管沙门氏菌感染能够产生相对温和且自限性的症状，如腹泻、发热和腹部绞痛等，但大量暴发仍能够发生，且特定人群（老年人、儿童等）感染该病原菌时可能会威胁到生命。人发生沙门氏菌病通常是因为食用了受沙门氏菌污染的动物性食品引起。家禽产品（蛋、肉）是除了猪肉以外的最重要的食物来源，肠炎沙门氏菌由于可在蛋鸡生殖道内传播并造成鸡蛋污染，因此是引起人发生沙门氏菌病的一种特别重要的细菌。
全球范围内与鸡蛋相关的沙门氏菌病的流行始于20世纪70年代，目前这种疾病在多个国家中得到了一定程度的控制，这还得感谢决策者和整个家禽行业的巨大努力。虽然肠炎沙门氏菌在众多国家（如欧盟）对人和鸡的感染水平已经降低，但这种沙门氏菌血清型仍然是全球鸡肉产品食物中毒的主要原因。除了肠炎沙门氏菌，鼠伤寒沙门氏菌也能造成因食用受污染猪肉和禽肉而发生的食物中毒。
除了这两种主要的血清型，即肠炎型和鼠伤寒型，其他血清型也能引发人的肠胃炎。这些病原菌主要来自肉类产品，血清型的特性取决于其所处的地理位置，并随着时间的改變而发生变化。
1 沙门氏菌病的产生
最近，C血清群沙门氏菌造成人的沙门氏菌病在数量上有所增加，该血清型来自受感染的肉鸡的肉。的确，在欧盟，婴儿沙门氏菌——C血清群中的一种，是肉鸡群和鸡肉中最常分离到的血清型，在鸡肉样本中，该血清型的阳性检出率超过50%。
这些菌株的确切起源尚不清楚，但它们都可以发生水平传播（环境污染、饲料）和垂直传播（亲本鸡群）。婴儿沙门氏菌（和其他血清型）的特殊标志是耐药性增强。这其中不仅仅是具有耐药性的细菌传播给人体的问题，还包括了使用可转移DNA载体在不同细菌间传播耐药性基因的重大问题。
多年前，我们就已知有一个基因簇能使沙门氏菌（鼠伤寒型）对阿司匹林、氯霉素、磺胺类药物、链霉素、甲氧苄氨嘧啶（ACSSuT型）产生耐药性。
最近，世界卫生组织发布了12种亟须使用新抗生素的细菌群名录，其中一种就是具有氟喹诺酮耐药性的沙门氏菌。
这些抗生素用来治疗威胁人类生命的沙门氏菌感染，因此细菌的耐药性是一个巨大的问题。ESBL型沙门氏菌的出现是另一个值得关注的问题，这种沙门氏菌血清型对头孢菌素具有耐药性。耐药性沙门氏菌在全球一定范围内已经成为威胁人类健康的重要风险因子，由于感染不能得到有效治疗，可能会导致人类死亡。
耐药性强的血清型包括沙门氏菌的肯塔基型、鼠伤寒型和婴儿型，但不包括肠炎沙门氏菌。不同论文报道称，婴儿沙门氏菌是一种非常危险且具有多重耐药性的沙门氏菌血清型，这种菌株似乎存在于世界各地。
除了维持良好的生物安全外，也可以使用饲料添加剂来减少沙门氏菌的定植、排出以及最终导致的肉制品污染。例如现在广泛使用的酸化剂（如丁酸）就可以达到这一目的。
2 接种疫苗——合乎逻辑的工具
为了控制病原体，尤其是在寿命较长的动物上，如蛋鸡或种鸡，接种疫苗是一种合乎逻辑的预防工具。
目前针对沙门氏菌的肠炎型和鼠伤寒型的疫苗已有出售，但尚未见针对沙门氏菌C血清群的活疫苗。为了评估肠炎型和鼠伤寒型沙门氏菌活疫苗是否能对婴儿型沙门氏菌产生交叉保护作用，研究人员使用一种由肠炎型和鼠伤寒型菌株组成的活疫苗——AviPro Salmonella Duo进行了多项实验。
Eeckhaut等在根特大学完成了3项研究，其中一项研究在雏鸡出壳当天通过注射二价活疫苗进行出壳后早期免疫，而后诱导定植抑制，这种免疫作用称为血清型内保护。如果雏鸡在孵出当天口服接种活疫苗，随后立即注射（相同血清型的）菌株攻毒，通过微生物竞争作用，可形成一种早期定植抑制，但其具体机制尚不明确。
这种方式对肉鸡和蛋鸡来说可能都有效。在给1日龄鸡群口服接种108 AviPro Salmonella Duo疫苗，在2日龄用105 cfu的鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌或婴儿沙门氏菌攻毒，对同源沙门氏菌血清型的预防作用主要发生在盲肠段，并且对肠炎沙门氏菌定植具有显著的抑制作用。
这是一种常见的现象，人们很早就已经了解了这种定植抑制作用，因此早期的免疫保护作用是一种血清型内的特殊事件。作为沙门氏菌全身传播的标志，阻止沙门氏菌在脾脏的定植在这三种血清型上均能见到。
这种现象通常可以用将非特异性免疫细胞吸引到肠壁来解释，肠壁可以阻止沙门氏菌的任何（血清依赖性）血清型对黏膜的侵袭。
更重要的是，在保护生殖道免受细菌定植的影响及随后的鸡蛋受到沙门氏菌污染方面，使用现有的活疫苗可以防止沙门氏菌在蛋鸡和种鸡肠道和内脏中的定植。另外两项研究评估了接种二次或三次AviPro Salmonella Duo疫苗的免疫方案在阻止肠炎沙门氏菌和婴儿沙门氏菌在肠道及内脏中定植的效果。接种二次疫苗时，第1天和第6周接种AviPro Salmonella Duo疫苗，第7周时分别用剂量为109 cfu的不同菌株进行攻毒。
第8周（感染后1周）采样，再将细菌接种到选择性培养基上以进行细菌学分析，并对细菌群进行计数，同时在营养丰富的培养基上培养，以致低水平的细菌定植也能够检测出。
研究表明，AviPro Salmonella Duo疫苗可以显著降低肠炎沙门氏菌和婴儿沙门氏菌在鸡盲肠和内脏中的定植水平（图1）。
平均而言，盲肠中定植水平的下降幅度每克盲肠组织大于3个对数单位，因此在数量上的减少幅度超过10 000倍，使得这些区域的数据高度相关。
更重要的是，当动物接种3次AviPro Salmonella Duo疫苗（第1天、第6周和第16周）、在第17周用109 cfu肠炎沙门氏菌或婴儿沙门氏菌攻毒并在第18周采样时，同样可见显著的免疫保护作用。
与对照组相比，疫苗接种组中婴儿沙门氏菌在鸡盲肠内的定植显著减少（图2）。
总之，AviPro Salmonella Duo疫苗能够阻止婴儿沙门氏菌在鸡盲肠中的定植（图3）。
这种非同源血清型的交叉免疫保护作用非常重要，它说明蛋鸡和种鸡的免疫保护可能是泛血清型而不是血清特异型，这对沙门氏菌整体控制来说非常重要。
原题名：Salmonella， multi-drug resistance and the use of live vaccines（英文）
原作者：Filip van Immerseel
中图分类号：S855 文献标志码：C 文章编号：1001-0769（2017）12-0019-03
尽管沙门氏菌感染能够产生相对温和且自限性的症状，如腹泻、发热和腹部绞痛等，但大量暴发仍能够发生，且特定人群（老年人、儿童等）感染该病原菌时可能会威胁到生命。人发生沙门氏菌病通常是因为食用了受沙门氏菌污染的动物性食品引起。家禽产品（蛋、肉）是除了猪肉以外的最重要的食物来源，肠炎沙门氏菌由于可在蛋鸡生殖道内传播并造成鸡蛋污染，因此是引起人发生沙门氏菌病的一种特别重要的细菌。
全球范围内与鸡蛋相关的沙门氏菌病的流行始于20世纪70年代，目前这种疾病在多个国家中得到了一定程度的控制，这还得感谢决策者和整个家禽行业的巨大努力。虽然肠炎沙门氏菌在众多国家（如欧盟）对人和鸡的感染水平已经降低，但这种沙门氏菌血清型仍然是全球鸡肉产品食物中毒的主要原因。除了肠炎沙门氏菌，鼠伤寒沙门氏菌也能造成因食用受污染猪肉和禽肉而发生的食物中毒。
除了这两种主要的血清型，即肠炎型和鼠伤寒型，其他血清型也能引发人的肠胃炎。这些病原菌主要来自肉类产品，血清型的特性取决于其所处的地理位置，并随着时间的改變而发生变化。
1 沙门氏菌病的产生
最近，C血清群沙门氏菌造成人的沙门氏菌病在数量上有所增加，该血清型来自受感染的肉鸡的肉。的确，在欧盟，婴儿沙门氏菌——C血清群中的一种，是肉鸡群和鸡肉中最常分离到的血清型，在鸡肉样本中，该血清型的阳性检出率超过50%。
这些菌株的确切起源尚不清楚，但它们都可以发生水平传播（环境污染、饲料）和垂直传播（亲本鸡群）。婴儿沙门氏菌（和其他血清型）的特殊标志是耐药性增强。这其中不仅仅是具有耐药性的细菌传播给人体的问题，还包括了使用可转移DNA载体在不同细菌间传播耐药性基因的重大问题。
多年前，我们就已知有一个基因簇能使沙门氏菌（鼠伤寒型）对阿司匹林、氯霉素、磺胺类药物、链霉素、甲氧苄氨嘧啶（ACSSuT型）产生耐药性。
最近，世界卫生组织发布了12种亟须使用新抗生素的细菌群名录，其中一种就是具有氟喹诺酮耐药性的沙门氏菌。
这些抗生素用来治疗威胁人类生命的沙门氏菌感染，因此细菌的耐药性是一个巨大的问题。ESBL型沙门氏菌的出现是另一个值得关注的问题，这种沙门氏菌血清型对头孢菌素具有耐药性。耐药性沙门氏菌在全球一定范围内已经成为威胁人类健康的重要风险因子，由于感染不能得到有效治疗，可能会导致人类死亡。
耐药性强的血清型包括沙门氏菌的肯塔基型、鼠伤寒型和婴儿型，但不包括肠炎沙门氏菌。不同论文报道称，婴儿沙门氏菌是一种非常危险且具有多重耐药性的沙门氏菌血清型，这种菌株似乎存在于世界各地。
除了维持良好的生物安全外，也可以使用饲料添加剂来减少沙门氏菌的定植、排出以及最终导致的肉制品污染。例如现在广泛使用的酸化剂（如丁酸）就可以达到这一目的。
2 接种疫苗——合乎逻辑的工具
为了控制病原体，尤其是在寿命较长的动物上，如蛋鸡或种鸡，接种疫苗是一种合乎逻辑的预防工具。
目前针对沙门氏菌的肠炎型和鼠伤寒型的疫苗已有出售，但尚未见针对沙门氏菌C血清群的活疫苗。为了评估肠炎型和鼠伤寒型沙门氏菌活疫苗是否能对婴儿型沙门氏菌产生交叉保护作用，研究人员使用一种由肠炎型和鼠伤寒型菌株组成的活疫苗——AviPro Salmonella Duo进行了多项实验。
Eeckhaut等在根特大学完成了3项研究，其中一项研究在雏鸡出壳当天通过注射二价活疫苗进行出壳后早期免疫，而后诱导定植抑制，这种免疫作用称为血清型内保护。如果雏鸡在孵出当天口服接种活疫苗，随后立即注射（相同血清型的）菌株攻毒，通过微生物竞争作用，可形成一种早期定植抑制，但其具体机制尚不明确。
这种方式对肉鸡和蛋鸡来说可能都有效。在给1日龄鸡群口服接种108 AviPro Salmonella Duo疫苗，在2日龄用105 cfu的鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌或婴儿沙门氏菌攻毒，对同源沙门氏菌血清型的预防作用主要发生在盲肠段，并且对肠炎沙门氏菌定植具有显著的抑制作用。
这是一种常见的现象，人们很早就已经了解了这种定植抑制作用，因此早期的免疫保护作用是一种血清型内的特殊事件。作为沙门氏菌全身传播的标志，阻止沙门氏菌在脾脏的定植在这三种血清型上均能见到。
这种现象通常可以用将非特异性免疫细胞吸引到肠壁来解释，肠壁可以阻止沙门氏菌的任何（血清依赖性）血清型对黏膜的侵袭。
更重要的是，在保护生殖道免受细菌定植的影响及随后的鸡蛋受到沙门氏菌污染方面，使用现有的活疫苗可以防止沙门氏菌在蛋鸡和种鸡肠道和内脏中的定植。另外两项研究评估了接种二次或三次AviPro Salmonella Duo疫苗的免疫方案在阻止肠炎沙门氏菌和婴儿沙门氏菌在肠道及内脏中定植的效果。接种二次疫苗时，第1天和第6周接种AviPro Salmonella Duo疫苗，第7周时分别用剂量为109 cfu的不同菌株进行攻毒。
第8周（感染后1周）采样，再将细菌接种到选择性培养基上以进行细菌学分析，并对细菌群进行计数，同时在营养丰富的培养基上培养，以致低水平的细菌定植也能够检测出。
研究表明，AviPro Salmonella Duo疫苗可以显著降低肠炎沙门氏菌和婴儿沙门氏菌在鸡盲肠和内脏中的定植水平（图1）。
平均而言，盲肠中定植水平的下降幅度每克盲肠组织大于3个对数单位，因此在数量上的减少幅度超过10 000倍，使得这些区域的数据高度相关。
更重要的是，当动物接种3次AviPro Salmonella Duo疫苗（第1天、第6周和第16周）、在第17周用109 cfu肠炎沙门氏菌或婴儿沙门氏菌攻毒并在第18周采样时，同样可见显著的免疫保护作用。
与对照组相比，疫苗接种组中婴儿沙门氏菌在鸡盲肠内的定植显著减少（图2）。
总之，AviPro Salmonella Duo疫苗能够阻止婴儿沙门氏菌在鸡盲肠中的定植（图3）。
这种非同源血清型的交叉免疫保护作用非常重要，它说明蛋鸡和种鸡的免疫保护可能是泛血清型而不是血清特异型，这对沙门氏菌整体控制来说非常重要。
原题名：Salmonella， multi-drug resistance and the use of live vaccines（英文）
原作者：Filip van Immerseel