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[摘要] 目的 探討黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效，及其对患者血清单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF -α）水平的影响。 方法 选择2019年1月至2020年6月期间我院收治的80例早期糖尿病肾病患者为研究对象，随机分为观察组（n=40）与对照组（n=40），均给予口服二甲双胍片降糖治疗，对照组患者予厄贝沙坦治疗，观察组在此基础上联合应用黄芪片治疗，比较两组患者治疗前后血肌酐及尿白蛋白排泄率（UAER）的变化，以及血清MCP-1、TNF-α水平的变化，比较两组临床疗效及不良反应发生率。 结果 治疗后，UAER在两组均下降明显，且与对照组比较，观察组UAER水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）;两组血肌酐水平在治疗后与治疗前比较无明显差异（P>0.05）。观察组治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清MCP-1、TNF-α水平与治疗前比较均下降明显，且与对照组比较，观察组血清MCP-1、TNF-α水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病可降低患者血清MCP-1、TNF-α水平，减少尿蛋白的漏出，从而保护肾功能。
[关键词] 糖尿病肾病;黄芪片;厄贝沙坦;蛋白尿;单核细胞趋化因子-1;肿瘤坏死因子-α
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）24-0058-04
Efficacy of Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy and its effect on serum MCP-1 and TNF-α levels
SHENG Danhong CHEN Xiaorong
Department of Nephrology， Hangzhou Fuyang First People′s Hospital， Hangzhou 311400， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy and its effect on serum monocyte chemotactic factor-1 （MCP-1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels in patients. Methods From January 2019 to June 2020， a total of 80 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital were selected as the research objects， and they were randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. Both groups were given oral metformin tablets for hypoglycemic treatment. The control group was treated with irbesartan， and the observation group was treated with Astragalus tablets on this basis. The changes in serum creatinine and urinary albumin excretion rate （UAER）， serum MCP-1， and TNF-α levels of the two groups were compared before and after treatment. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， UAER decreased significantly in both groups. Compared with the control group， the observation group had a lower UAER level， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Serum creatinine levels were not significantly different between the two groups after treatment and before treatment （P>0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， which was significantly higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse drug reactions between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， serum MCP-1 and TNF-α levels in the two groups decreased significantly compared with those before treatment. Compared with the control group， the serum MCP-1 and TNF-α levels in the observation group were lower， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy can reduce the levels of serum MCP-1 and TNF-α， reduce the leakage of urine protein， and protect renal function. [Key words] Diabetic nephropathy; Astragalus tablet; Irbesartan; Proteinuria; Monocyte chemotactic factor-1; Tumor necrosis factor-α
糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）目前在我国已经成为引起终末期肾病的最重要病因[1]。DKD早期常无典型症状，主要表现为微量白蛋白尿，而一旦出现大量蛋白尿则预示着肾病的不可逆转及进行性发展，对患者的身体健康及生活质量、生命安全均造成严重威胁[2]。因此，在DKD早期应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等药物降低尿蛋白具有重要的临床意义[3]。近年来，临床上越来越重视中医药在慢性肾脏病防治中的应用价值[4]，其中黄芪具有补气升阳、利水消肿、排毒生肌等方面的作用，在慢性肾脏病治疗中的应用也越来越广泛[5-6]。本研究探讨黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效，并对治疗前后血清单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化进行观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择80例早期糖尿病肾病患者为研究对象，均为我院肾内科于2019年1月至2020年6月期间收治。纳入标准：①年龄在18岁及以上;②2型糖尿病病病史明确，且符合早期DKD的诊断标准[7]，即尿白蛋白排泄率（UAER）的范围在30～300 mg/24 h;③肾功能在正常范围。排除标准：①合并其他原发及继发肾脏疾病的患者;②1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病患者及合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等并发症的患者;③妊娠期及哺乳期患者;④对黄芪片、厄贝沙坦等药物过敏的患者。将患者随机分为观察组与对照组，每组40例，两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均给予口服二甲双胍片降糖，控制目标：空腹血糖、餐后2 h血糖分别小于7.0 mmol/L、11.1 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%。对照组患者应用厄贝沙坦治疗，用法：厄贝沙坦片（安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，国药准字J20130049）治疗，用法：150 mg/次，口服，1次/d。观察组患者在对照组的基础上，同时应用黄芪片治疗，用法：黄芪片（四川国康药业有限公司生产，国药准字Z20090761），2.2 g/次，口服，2次/d。两组患者的疗程均为12周。
1.3 观察指标
治疗前后，两组患者抽取静脉血测定血肌酐以及血清MCP-1及TNF-α水平，其中血肌酐采用酶法在日立7600全自动生化分析仪上进行测定;MCP-1及TNF -α的测定则采用酶联免疫法进行测定，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作;收集24 h尿液，记录尿量，尿白蛋白水平采用免疫比浊法进行测定，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，根据公式[UAER=尿蛋白（mg/mL）×24 h尿量（mL/24 h）]，对UAER进行计算。记录治疗期间药物相关的不良反应，包括过敏、恶心呕吐、高钾血症等及肝功能损伤等。
1.4 疗效标准
治疗后进行疗效评价，疗效判断标准[8]：显效：UAER较治疗前下降大于 50%，血肌酐下降或者保持稳定;有效：UAER较治疗前下降大于20%，但小于 50%，血肌酐下降或者保持稳定;无效：UAER较治疗前下降小于 20% 甚或升高，血肌酐未下降甚至进行性升高。
1.5 统计学方法
使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）的形式表示，采用t检验进行两样本均数的比较，计数资料采用χ2检验进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血肌酐及UAER水平比较
治疗前，血肌酐及UAER在两组患者间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，UAER在两组患者较治疗前均有明显下降，且与对照组比较，观察组UAER水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）;血肌酐水平在两组患者治疗后与治疗前比较均差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.2 治疗前后血清MCP-1、TNF-α水平的变化
治疗前，血清MCP-1、TNF-α水平在两组患者间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，血清MCP-1、TNF-α水平在两组患者均有明显下降，且与对照组比较，观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 兩组患者临床疗效比较
治疗后，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.114，P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者药物不良反应发生率比较
观察组患者不良反应总发生率为12.50%，对照组患者为7.50%，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.556，P>0.05）。见表5。
3 讨论
糖尿病是最常见的慢性内分泌代谢紊乱性疾病，我国成人糖尿病的患病率已高达11.6%，其中有25%～40%的患者会随着病程的进展而发展为DKD[9]。DKD作为糖尿病的严重微血管并发症，病理表现主要包括肾小球系膜细胞增殖以及细胞外基质增多、基底膜的增厚，最终出现肾小球的硬化[10-11]。微量白蛋白尿是DKD早期表现，一旦发展到持续蛋白尿期则意味着肾功能的进行性下降及病程不可逆转，此时的治疗手段有限、预后不佳，因此DKD的早期防治尤为重要[12]。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及ARB类药物具有降低肾素-血管紧张素系统（RAS）活性，减少血管阻力的作用，减轻肾小球的“三高”状态（高压力、高滤过及高灌注），是DKD的一线治疗药物。此外，ARB还具有如抑制炎症反应，改善肾小球基膜的滤过屏障功能等一系列肾脏保护机制[13-14]。 中医学认为DKD继发于糖尿病基础之上，患者在疾病的进展过程中多表现出脾肾气虚兼夹瘀血的证候，由于肾气不固、水谷精微下注而使患者出现蛋白尿的表现[15]。因此，补气药的使用在DKD的治疗中具有重要意义。黄芪作为传统中药中的补气之要药，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等多种功效。现代药理研究发现，黄芪可以发挥降低血小板的聚集性与活化程度、减轻血液高凝状态及改善局部微循环的作用，进而减轻肾脏高灌注、高滤过状态，减少减少尿蛋白的产生。此外，黄芪还有具有改善脂质代谢紊乱、抑制体内的脂质过氧化反应等作用[16]。孙成峰[17]应用黄芪注射液治疗原发性肾病综合征患者，发现患者血浆白蛋白及尿蛋白等指标水平治疗后有了明显改善，说明黄芪具有较好的肾脏保护作用。本研究中对照组患者的基础治疗药物为厄贝沙坦，观察组患者联合黄芪片治疗，结果发现两组患者治疗前后血肌酐水平均无明显变化，但是两组患者的UAER水平均有明显降低，且观察组患者降低更加明显，且觀察组治疗总有效率明显高于对照组。UAER增加是早期DKD的重要诊断指标[18]，也可以反映肾脏损伤的程度，因而这一结果也说明了早期DKD的治疗中，在厄贝沙坦联合应用黄芪片可进一步降低患者的尿蛋白水平，从而更好的对肾功能进行保护。两组患者药物不良反应总发生率无明显差异，说明黄芪片的应用并未增加不良反应发生情况，具有较好的用药安全性。
DKD发病机制尚未完全明确，涉及糖脂代谢异常、血流动力学变化、RAS系统的活性增强、炎症反应、蛋白质的非酶糖基化以及组织缺氧等多方面的因素[19]。近年来，炎症反应在DKD的发生发展过程中的作用越来越受到重视。MCP-1属于趋化因子CC亚家族，也是炎症反应的启动因子。MCP-1可由肾小球系膜细胞和血管内皮细胞等多种细胞所分泌，进而增加巨噬细胞黏附性，促进分泌致纤维化细胞因子并加重肾组织的损伤[20]。TNF-α是最重要的炎性介质之一，可刺激系膜细胞增殖和表达黏附因子，加剧肾脏纤维化。危正南等[21]研究认为TNF-α和 DKD患者尿蛋白水平呈正相关，可以作为肾脏损伤程度的临床指标。本研究对两组患者治疗前后血清MCP-1、TNF-α水平的变化也进行了观察，结果发现治疗后，血清MCP-1、TNF -α水平在两组患者均有明显下降，且观察组降低更明显，说明黄芪片应用于DKD的治疗还可以降低患者的炎症因子水平，这也可能是黄芪片降低患者尿蛋白的重要机制。
综上所述，黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病可降低患者血清MCP-1、TNF -α水平，减少尿蛋白的漏出，从而保护肾功能，但是其具体作用机制仍然需要进一步的深入研究。
[参考文献]
[1] 史应进，王彩丽.内蒙古自治区2005年～2014年新增维持性血液透析患者病因构成分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2016，17（2）：134-136.
[2] 于天宇，姜世敏，杨悦，等.慢性肾脏病4期糖尿病肾病患者临床病理与预后分析[J].临床肾脏病杂志，2020， 20（9）：717-721.
[3] Chen Y，Liu P，Chen X，et al. Effects of different doses of irbesartan combined with spironolactone on urinary albumin excretion rate in elderly patients with early type 2 diabetic nephropathy[J]. Am J Med Sci. 2018，355（5）：418-424.
[4] 熊晓东，陈西慧.温阳降浊中药治疗糖尿病肾病Meta分析[J].中国药业，2018，27（7）：27-31.
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[20] 丁彦，常红云.糖尿病肾病患者血清hs-CRP、IL-6、MCP-1及AngptI4水平变化特点及临床意义[J].四川医学，2019，40（11）：1150-1154.
[21] 危正南，李涛，张庆红，等.MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义[J].疑难病杂志，2016，15（2）：165-168.
（收稿日期：2021-02-10）
[关键词] 糖尿病肾病;黄芪片;厄贝沙坦;蛋白尿;单核细胞趋化因子-1;肿瘤坏死因子-α
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）24-0058-04
Efficacy of Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy and its effect on serum MCP-1 and TNF-α levels
SHENG Danhong CHEN Xiaorong
Department of Nephrology， Hangzhou Fuyang First People′s Hospital， Hangzhou 311400， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy and its effect on serum monocyte chemotactic factor-1 （MCP-1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels in patients. Methods From January 2019 to June 2020， a total of 80 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital were selected as the research objects， and they were randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. Both groups were given oral metformin tablets for hypoglycemic treatment. The control group was treated with irbesartan， and the observation group was treated with Astragalus tablets on this basis. The changes in serum creatinine and urinary albumin excretion rate （UAER）， serum MCP-1， and TNF-α levels of the two groups were compared before and after treatment. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， UAER decreased significantly in both groups. Compared with the control group， the observation group had a lower UAER level， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Serum creatinine levels were not significantly different between the two groups after treatment and before treatment （P>0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， which was significantly higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse drug reactions between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， serum MCP-1 and TNF-α levels in the two groups decreased significantly compared with those before treatment. Compared with the control group， the serum MCP-1 and TNF-α levels in the observation group were lower， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Astragalus tablet combined with irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy can reduce the levels of serum MCP-1 and TNF-α， reduce the leakage of urine protein， and protect renal function. [Key words] Diabetic nephropathy; Astragalus tablet; Irbesartan; Proteinuria; Monocyte chemotactic factor-1; Tumor necrosis factor-α
糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）目前在我国已经成为引起终末期肾病的最重要病因[1]。DKD早期常无典型症状，主要表现为微量白蛋白尿，而一旦出现大量蛋白尿则预示着肾病的不可逆转及进行性发展，对患者的身体健康及生活质量、生命安全均造成严重威胁[2]。因此，在DKD早期应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等药物降低尿蛋白具有重要的临床意义[3]。近年来，临床上越来越重视中医药在慢性肾脏病防治中的应用价值[4]，其中黄芪具有补气升阳、利水消肿、排毒生肌等方面的作用，在慢性肾脏病治疗中的应用也越来越广泛[5-6]。本研究探讨黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效，并对治疗前后血清单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化进行观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择80例早期糖尿病肾病患者为研究对象，均为我院肾内科于2019年1月至2020年6月期间收治。纳入标准：①年龄在18岁及以上;②2型糖尿病病病史明确，且符合早期DKD的诊断标准[7]，即尿白蛋白排泄率（UAER）的范围在30～300 mg/24 h;③肾功能在正常范围。排除标准：①合并其他原发及继发肾脏疾病的患者;②1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病患者及合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等并发症的患者;③妊娠期及哺乳期患者;④对黄芪片、厄贝沙坦等药物过敏的患者。将患者随机分为观察组与对照组，每组40例，两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均给予口服二甲双胍片降糖，控制目标：空腹血糖、餐后2 h血糖分别小于7.0 mmol/L、11.1 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%。对照组患者应用厄贝沙坦治疗，用法：厄贝沙坦片（安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，国药准字J20130049）治疗，用法：150 mg/次，口服，1次/d。观察组患者在对照组的基础上，同时应用黄芪片治疗，用法：黄芪片（四川国康药业有限公司生产，国药准字Z20090761），2.2 g/次，口服，2次/d。两组患者的疗程均为12周。
1.3 观察指标
治疗前后，两组患者抽取静脉血测定血肌酐以及血清MCP-1及TNF-α水平，其中血肌酐采用酶法在日立7600全自动生化分析仪上进行测定;MCP-1及TNF -α的测定则采用酶联免疫法进行测定，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作;收集24 h尿液，记录尿量，尿白蛋白水平采用免疫比浊法进行测定，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，根据公式[UAER=尿蛋白（mg/mL）×24 h尿量（mL/24 h）]，对UAER进行计算。记录治疗期间药物相关的不良反应，包括过敏、恶心呕吐、高钾血症等及肝功能损伤等。
1.4 疗效标准
治疗后进行疗效评价，疗效判断标准[8]：显效：UAER较治疗前下降大于 50%，血肌酐下降或者保持稳定;有效：UAER较治疗前下降大于20%，但小于 50%，血肌酐下降或者保持稳定;无效：UAER较治疗前下降小于 20% 甚或升高，血肌酐未下降甚至进行性升高。
1.5 统计学方法
使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）的形式表示，采用t检验进行两样本均数的比较，计数资料采用χ2检验进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血肌酐及UAER水平比较
治疗前，血肌酐及UAER在两组患者间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，UAER在两组患者较治疗前均有明显下降，且与对照组比较，观察组UAER水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）;血肌酐水平在两组患者治疗后与治疗前比较均差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.2 治疗前后血清MCP-1、TNF-α水平的变化
治疗前，血清MCP-1、TNF-α水平在两组患者间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，血清MCP-1、TNF-α水平在两组患者均有明显下降，且与对照组比较，观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 兩组患者临床疗效比较
治疗后，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.114，P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者药物不良反应发生率比较
观察组患者不良反应总发生率为12.50%，对照组患者为7.50%，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.556，P>0.05）。见表5。
3 讨论
糖尿病是最常见的慢性内分泌代谢紊乱性疾病，我国成人糖尿病的患病率已高达11.6%，其中有25%～40%的患者会随着病程的进展而发展为DKD[9]。DKD作为糖尿病的严重微血管并发症，病理表现主要包括肾小球系膜细胞增殖以及细胞外基质增多、基底膜的增厚，最终出现肾小球的硬化[10-11]。微量白蛋白尿是DKD早期表现，一旦发展到持续蛋白尿期则意味着肾功能的进行性下降及病程不可逆转，此时的治疗手段有限、预后不佳，因此DKD的早期防治尤为重要[12]。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及ARB类药物具有降低肾素-血管紧张素系统（RAS）活性，减少血管阻力的作用，减轻肾小球的“三高”状态（高压力、高滤过及高灌注），是DKD的一线治疗药物。此外，ARB还具有如抑制炎症反应，改善肾小球基膜的滤过屏障功能等一系列肾脏保护机制[13-14]。 中医学认为DKD继发于糖尿病基础之上，患者在疾病的进展过程中多表现出脾肾气虚兼夹瘀血的证候，由于肾气不固、水谷精微下注而使患者出现蛋白尿的表现[15]。因此，补气药的使用在DKD的治疗中具有重要意义。黄芪作为传统中药中的补气之要药，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等多种功效。现代药理研究发现，黄芪可以发挥降低血小板的聚集性与活化程度、减轻血液高凝状态及改善局部微循环的作用，进而减轻肾脏高灌注、高滤过状态，减少减少尿蛋白的产生。此外，黄芪还有具有改善脂质代谢紊乱、抑制体内的脂质过氧化反应等作用[16]。孙成峰[17]应用黄芪注射液治疗原发性肾病综合征患者，发现患者血浆白蛋白及尿蛋白等指标水平治疗后有了明显改善，说明黄芪具有较好的肾脏保护作用。本研究中对照组患者的基础治疗药物为厄贝沙坦，观察组患者联合黄芪片治疗，结果发现两组患者治疗前后血肌酐水平均无明显变化，但是两组患者的UAER水平均有明显降低，且观察组患者降低更加明显，且觀察组治疗总有效率明显高于对照组。UAER增加是早期DKD的重要诊断指标[18]，也可以反映肾脏损伤的程度，因而这一结果也说明了早期DKD的治疗中，在厄贝沙坦联合应用黄芪片可进一步降低患者的尿蛋白水平，从而更好的对肾功能进行保护。两组患者药物不良反应总发生率无明显差异，说明黄芪片的应用并未增加不良反应发生情况，具有较好的用药安全性。
DKD发病机制尚未完全明确，涉及糖脂代谢异常、血流动力学变化、RAS系统的活性增强、炎症反应、蛋白质的非酶糖基化以及组织缺氧等多方面的因素[19]。近年来，炎症反应在DKD的发生发展过程中的作用越来越受到重视。MCP-1属于趋化因子CC亚家族，也是炎症反应的启动因子。MCP-1可由肾小球系膜细胞和血管内皮细胞等多种细胞所分泌，进而增加巨噬细胞黏附性，促进分泌致纤维化细胞因子并加重肾组织的损伤[20]。TNF-α是最重要的炎性介质之一，可刺激系膜细胞增殖和表达黏附因子，加剧肾脏纤维化。危正南等[21]研究认为TNF-α和 DKD患者尿蛋白水平呈正相关，可以作为肾脏损伤程度的临床指标。本研究对两组患者治疗前后血清MCP-1、TNF-α水平的变化也进行了观察，结果发现治疗后，血清MCP-1、TNF -α水平在两组患者均有明显下降，且观察组降低更明显，说明黄芪片应用于DKD的治疗还可以降低患者的炎症因子水平，这也可能是黄芪片降低患者尿蛋白的重要机制。
综上所述，黄芪片联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病可降低患者血清MCP-1、TNF -α水平，减少尿蛋白的漏出，从而保护肾功能，但是其具体作用机制仍然需要进一步的深入研究。
[参考文献]
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（收稿日期：2021-02-10）